[发明专利]一种血管紧张素转化酶抑制剂及其制备有效

专利信息
申请号: 200710159029.4 申请日: 2007-12-19
公开(公告)号: CN101461939A 公开(公告)日: 2009-06-24
发明(设计)人: 邹汉法;靳艳;唐树友 申请(专利权)人: 中国科学院大连化学物理研究所
主分类号: A61K38/57 分类号: A61K38/57;C12P21/06;A61P9/12
代理公司: 沈阳科苑专利商标代理有限公司 代理人: 马 驰;周秀梅
地址: 116023*** 国省代码: 辽宁;21
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摘要:
搜索关键词: 一种 血管 紧张 转化 抑制剂 及其 制备
【说明书】:

技术领域

发明涉及鹿血活性肽,具体地说是一种血管紧张素转化酶 (angiotensin-converting enzyme,ACE)抑制剂及其制备,本发明制备的鹿 血活性肽具有血管紧张素转化酶抑制活性和增强免疫力活性。

背景技术

鹿血中蛋白质含量占13%以上,是鹿血中的主要成分。蛋白质是由肽 组成的,具有生理作用的肽类化合物称为功能肽或生物活性肽,活性肽具 有抗氧化、降血压、提高免疫力、抗肿瘤、促进矿物质吸收等活性,不同 来源的蛋白质制备具有各种功能的活性肽已成为该领域的研究热点(参考 文献1:Hannu Korhonen,Anne Pihlanto;Bioactive peptides:Production and functionality,International Dairy Journal 16(2006)945-960)。具有保健功 能的鹿血中丰富的蛋白质是理想的活性肽原料。

高血压是我国发病率非常高的常见心血管疾病,是引发心、脑、肾和眼 血管等各种并发症并导致中风、促进动脉粥样硬化、冠心病的一个重要危 险因子。高血压早期一般没有不适症状,直至发生临床现象-心脏发病、 脑血管破裂,因此有高血压家族史及轻微症状者的早期保健就至关重要。

血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)抑制剂是现 今治疗高血压与心力衰竭的主要药物(参考文献2:YANJUN YANG,EWAD. MARCZAK,MEGUMI YOKOO,HACHIRO USUI,AND MASAAKI YOSHIKAWA;Isolation and Antihypertensive Effect of Angiotensin I-Converting Enzyme(ACE)Inhibitory Peptides from Spinach Rubisco,J. Agric. Food Chem.2003,51,4897-4902 4897)。血管紧张素转化酶可将不具活性的 十肽血管紧张素I转化为具有强烈收缩血管作用的八肽血管紧张素II,导致 血压升高,因此ACE抑制剂可有效控制高血压而且在心力衰竭等疾病的治 疗中发挥重要作用。肽类化合物是一类重要的ACE抑制剂,肽类ACE抑制 剂对高血压患者有降压作用而对血压正常者无作用,因此是理想的潜在高 血压患者的保健品。

天然蛋白质的酶解是制备具有ACE抑制活性的肽的主要方法,温和的 酶解条件对于已知有保健作用的鹿血来说不会破坏其固有的活性而且可产 生新的活性肽类化合物。

发明内容

本发明的目的是提供一种血管紧张素转化酶抑制剂及其制备;其以鹿血 活性肽为活性成份,鹿血活性肽具有血管紧张素转化酶抑制活性和增强免 疫力活性。本发明通过酶解的方法制备鹿血活性肽,制备工艺简单、条件 温和,具有良好的应用前景

为实现上述目的,本发明采用的技术方案如下:

一种血管紧张素转化酶抑制剂,其以鹿血活性肽为活性成份,鹿血活 性肽具有血管紧张素转化酶抑制活性和增强免疫力活性。

所述血管紧张素转化酶抑制剂的制备方法,以新鲜的鹿血为原料,鹿血 经离心分离后,取上清,上清即为血浆蛋白,血浆蛋白经化学或热变性、 变性后的蛋白质冷冻干燥,用pH2~9的磷酸缓冲液溶解成重量浓度1~50 %的溶液,加入蛋白质水解酶,酶的加入量为酶∶蛋白质重量比=1∶10~ 500,在20~80℃温度下酶解0.5~24小时,再冷冻干燥得到鹿血多肽,活 性肽检测具有血管紧张素转化酶抑制活性和免疫增强活性。

所述离心分离过程为,以新鲜的鹿血为原料,取1~2升鹿血,在4℃、 鹿血经3000~15000转/分钟转速下离心0.1~2小时,沉淀为血细胞,上清 为鹿血血浆蛋白用于制备活性肽。

所述化学变性过程为:于鹿血血浆蛋白中加入尿素至终浓度为 8-10mol/L,搅拌10-20分钟;所述热变性过程为:将鹿血血浆蛋白加热至 60-100℃10-60分钟。

蛋白质水解酶为胃蛋白酶、胰蛋白酶、风味蛋白酶、木瓜蛋白酶、碱性 蛋白酶或中性蛋白酶。

本发明将鹿血经离心即可得到蛋白质含量、纯度较好的血浆蛋白,省 略了繁琐的分离纯化步骤;血浆蛋白是由肽、免疫蛋白和许多微量元素组 成的具有免疫功能鹿血组分,酶解的方法保留了其本身具有活性的功能。

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