[发明专利]乌司他丁在制备治疗和/或预防心搏骤停后脑损伤药物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学领域。具体而言，本发明涉及乌司他丁的新医药用途，即乌司他丁在制备治疗和/或预防心搏骤停后脑损伤药物的应用。

背景技术

乌司他丁，又名人尿胰蛋白酶抑制剂(Human Urinary Trypsin Inhibitor)，是从人体尿液中分离纯化的一种糖蛋白，分子量经SDS-PAGE测定为40～50KD，等电点为2.6，是一种对热稳定的酸性蛋白。

乌司他丁主要由三个功能域构成，包括O连接糖基化区域(Ala1-Lys21)、N端Kunitz型结构域I(Lys22-Arg77)和具有胰蛋白酶抑制活性的C端Kunitz型结构域II(Thr78-Leu143)。两个Kunitz型结构域具有一定的同源性，每个结构域中都含有6个保守的半胱氨酸，通过形成3对二硫键维持一定的空间构型。乌司他丁这一独特的分子结构决定了其具有多样的生物活性，其中酶抑制活性主要存在于主体蛋白骨架中的Kunitz型结构域。

乌司他丁是一种广谱水解酶抑制剂，能够有效抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、弹性蛋白酶、透明质酸酶、纤溶酶等多种水解酶，对细胞膜、溶酶体膜也有明显的稳定作用。乌司他丁在临床上主要用于急性胰腺炎、急性循环障碍的治疗，以及大中型手术期的器官保护和危重症中全身性炎症反应、多器官功能障碍综合症的预防等。

心搏骤停是指各种原因致心脏突然停止搏动。心脏一旦停搏，血液循环停止，生命器官内储存的氧在4-6分钟内即耗竭。人脑重量虽然只占身体重量的2％，其血流量却占心输出量的15％，而耗氧量则占全身耗氧量的20％-25％，脑组织需氧量如此之大，而其无氧代谢能力及能量贮备能力却极差，因此，全身缺血缺氧后最敏感的是脑组织，一般心脏停搏3-4分钟后就有可能引起严重的脑损伤。

心搏骤停后一般先进行常规心肺复苏术(Cardiopulmonary Resuscitation，简称CPR)，如胸外按压、人工呼吸、氧疗、电除颤等，为的是维持重要脏器暂时的血供，保障基本生命支持。目前心肺复苏成功率很低，且复苏后存活的病人中，约有20％-40％留有永久性脑损伤，严重者最终成为“植物人”。为了提高心搏骤停患者的出院率、降低心肺复苏后致残率，近几年来各地学者特别注重在CPR过程中脑损伤的防治。

心肺复苏最终目的是恢复正常的脑功能，单纯使用常规的心肺复苏术难以达成此目的，必须依靠进一步药物治疗。合理的使用复苏药物可以治疗和预防脑损伤，提高复苏的成功率。目前心肺复苏中常用到的药物有：肾上腺素、阿托品、利多卡因、溴苄胺、纳络酮、碳酸氢钠等。由于这些药物在使用过程中出现的副作用大等问题，长期以来，对于心肺复苏的药物一直存在较大的争论。

当代医学对心搏骤停后的脑损伤还缺少有效的治疗和/或预防药物。本发明人经过认真研究和动物试验发现，乌司他丁对心搏骤停后的脑损伤有明显的治疗和/或预防作用。

发明内容

本发明的目的是提供乌司他丁应用于制备治疗和/或预防心搏骤停后脑损伤药物的用途。

本发明的另一目的是提供一种用于治疗和/或预防心搏骤停后脑损伤的含有乌司他丁的药物组合物。

本发明的乌司他丁对心搏骤停后脑损伤有明显的治疗和/或预防作用。

本发明的乌司他丁一般以药物组合物的形式使用，这种组合物含有治疗有效量的作为活性成分的乌司他丁和一种或多种制药可接受的载体或添加剂。含有乌司他丁的药物组合物通常以静脉注射途径给药，主要剂型包括乌司他丁冻干粉针剂和注射液剂。

经静脉注射给药的灭菌组合物，一般是固体的灭菌组合物形式，即冻干粉针剂。这些组合物还可以含有一种或多种制药可接受的载体或添加剂，特别是甘露醇、乳糖、水解明胶、氯化钠或葡萄糖中的一种或其任意混合物，在使用时可以溶解于灭菌水或其他注射用灭菌介质中。

经静脉注射给药灭菌组合物也可以是水溶液，即注射液剂，这些组合物也可以含有一种或多种制药可接受的载体或添加剂，特别是注射用水、甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的一种或其任意混合物。

乌司他丁冻干粉针制备方法是：取过滤灭菌的乌司他丁水溶液20000万单位，加40克甘露醇溶解，调pH至中性，加注射用水至4000毫升，加氯化钠调节等渗，无菌过滤，分装于2000个西林瓶中，无菌条件下冷冻干燥，即得。

乌司他丁注射液制备方法是：取过滤灭菌的乌司他丁水溶液20000万单位，加40克甘露醇溶解，调pH至中性，加注射用水至4000毫升，加氯化钠调节等渗，无菌过滤，分装于2000个西林瓶中，即得。