[发明专利]药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种药物组合物，即包括丹参丹酚酸A和黄芪总皂苷组合的药物组合物。

本申请黄芪总皂苷为标准提取物；黄芪总皂苷主要包括黄芪皂苷I、黄芪皂苷II、黄芪皂苷IV、大豆皂苷、胡萝卜苷等。

背景技术

丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参的根。味苦、性微寒，丹参是最常用的药材之一，用于治疗心绞痛、高血压、冠心病和中风等心脑血管疾病，具有活血化瘀、养血安神、凉血排痈和排毒生肌的功效，是中药活血化瘀的常用药味；黄芪，味苷，性微温，具有补气生阳、固表止汗，利水消肿之功效，为生阳补气之圣药。丹参黄芪在临床上常常配伍使用，如参芪口服液、参芪注射液等，目前在临床上常常将丹参注射液与黄芪注射液联合使用，用于治疗冠心病、心绞痛、病毒性心肌炎等心血管疾病，效果显著，比单用黄芪注射液或丹参注射液效果好。丹参注射液中的有效成分主要是以丹参丹酚酸B为主的丹参总酚酸，研究表明丹参中主要活性成分是丹参丹酚酸A(杜冠华【基础医学与临床，2000，20(5)：10～14】、胡义扬【中药药理学报，1997，18(5)：478-480】)，但因为现有技术的缺陷，无法得到批量级的丹酚酸A，主要是因为丹参丹酚酸A在丹参中含量很低，只有万分之五左右，即使通过一系列的工艺将其提取出，只能得到微量级的丹酚酸A，因此，无法将丹参丹酚酸A与其它中药组分有效部位或有效成分进行量效关系研究，虽然已经有丹参与黄芪进行配伍的研究，但主要研究的重点还是在丹参丹酚酸B与黄芪总皂苷的配伍配比，这种研究具有一定的效果，但没有将中药中最有效成分进行研究，无法达到最佳疗效，因此，将丹参丹酚酸A与黄芪总皂苷进行配伍配比研究一直是医药科研工作者希望解决的难点之一。

文献《药对“丹参-黄芪”有效组分的最佳配伍配比研究》(刘润辉等，中国药学杂志2006年6月低41卷第11期)和中国专利“02155004.2”“一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物及其制备方法”都公开了以丹参丹酚酸B为主的丹参总酚酸与黄芪总皂苷配伍配比的技术，没有将丹参中活性最好的丹参丹酚酸A与黄芪总皂苷进行配伍配比的研究。

查阅文献和专利，未有丹参丹酚酸A与黄芪总皂苷配伍的报道。

发明内容

基于上述原因，我们将得到的批量级的丹参丹酚酸A与黄芪组分有效部位黄芪总皂苷进行配伍，通过药效筛选、量效关系研究、剂量优选与配伍研究、系统药效、安全性评价等实验确定了丹参丹酚酸A与黄芪总皂苷配伍的药物组合物，通过系统的研究对配伍的有效成分重量份进行确定，研究中我们意外的发现一定量的丹参丹酚酸A与黄芪总皂苷除了具有相加的作用外还具有协同作用，降低了临床联合用药的不良反应，达到了1+1大于2即增加疗效，降低不良反应的效果。

现有技术中已有丹参总酚酸与黄芪总皂苷的配伍研究，应用现代工艺分别提取丹参总酚酸与黄芪总皂苷，参照传统药对丹参黄芪的配伍基础将丹参有效部位丹参总酚酸与黄芪有效部位黄芪总皂苷进行配伍配比筛选。上述配伍配比筛选的缺陷在于：(1)物质基础方面：以活性有效部位作为药效基础，较传统中药的药味基础是有较大进步，但是该有效部位仍为混合物系统，内部成分组成与相互比例仍不清楚，大多数中药有效部位为制备方法来源的有效部位，不是标准有效部位，其组成成分与相互比例因方法而异，不具有普遍性及广泛的适用性。(2)质量控制方面：有效部位总量定量方法一般采用紫外方法或容量方法定量，假阳性难于排除，其本质是模糊定量，质量标准稳定性与均一性差。(3)缺乏量效关系的客观定量研究：有效部位内部各成分的量效关系及相互作用不清楚，有效部位内各成分的药效强度通常差异较大，某些成分为强效活性成分，某些成分为中等药效成分，有些为低效或无效成分，成分之间相加、互补及协同作用关系更不清楚。

开发高效中药的阳光大道，我们认为首先应将方法来源的有效部位研究清楚，通过对各成分的药效筛选、量效关系与药物代谢研究，优选出强效活性成分，保留中等活性成分，筛除低效或无效成分，将强效活性与中等活性组成优选的有效部位即组分有效部位；对组分有效部位进行比例优选研究，从而确定组分有效部位的组成和比例，也即标准有效部位，该有效部位不但物质基础清楚，而且具有显著的生物活性。在标准有效部位研究的基础上，经类似的优选过程，进行有效部位群新药的开发。

本申请通过下述方案实现的。

药物组合物，包括：丹参丹酚酸A1-10重量份，黄芪总皂苷1-40重量份；

药物组合物，其中优选为：丹参丹酚酸A1-5重量份，黄芪总皂苷20-40重量份；