[发明专利]复方降压制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种复方降压制剂，具体涉及一种包含血管紧张素II1型受体拮抗剂、钙离子拮抗剂和利尿剂的复方降压制剂。

背景技术

高血压是—种多因素疾病，往往需要一种以上降压药物才能降压达标。在临床上，为了达到理想的降压目的，70％以上的患者需要联用两种或两种以上的降压药物(高血压最佳治疗研究(HOT Study)Lancet 1998；351：1775-1762；抗高血压和降脂预防心肌梗死研究(ALLHAT Study)2002，JAMA 288，2981-97)。通过联合用药，药物之间可产生相加或协同作用，可以明显提高降压效果，两种以上抗高血压药物的合理联合使用，还可以互相抵消各自的不利作用。

血管紧张素II1型受体拮抗剂、钙离子拮抗剂、利尿剂是目前应用于临床的一线降压药物，具有机理明确，降压效果确实的优点，这几种药物在临床上经常联合使用以达到血压的理想控制。但目前应用于临床的多是由两种降压药物组成的复方制剂，如血管紧张素II1型受体体拮抗剂与利尿剂氢氯噻嗪的复方制剂。若需要在此基础上再联合使用钙离子拮抗剂，则需要同时服用多个药物，很多情况下还需要一天之内多次服用。对患者而言，这种复杂的服药方式增加了易产生差错的几率，从而间接地影响药物疗效，难以达到血压的有效控制。因此若能提供一种服用方便、疗效确实的由上述不同机理的药物组成的复方降压制剂，既可以简化服用方式，又能更好地控制血压，对于需多个药物控制血压的患者而言，将是非常有益的。但在药物开发中，两种以上药物组成复方存在着多方面技术问题，如活性成分之间物理化学性质的配伍禁忌，药理作用的叠加或消除而增加副作用或降低了疗效。在制剂上也存在诸多技术问题，如制剂体积过大，稳定性不佳，制剂的崩解、溶出等性质不能满足要求等。

本发明即针对上述技术问题，选择适当的血管紧张素II 1型受体拮抗剂、钙离子拮抗剂、利尿剂组成复方，利用其不同的作用机理使药物之间具有协同加和作用，从而达到理想的血压控制；同时，克服制剂开发中的技术难题，提供一种服用次数少、质量稳定、服用方便的制剂形式供临床使用。

发明内容

本发明的目的是提供一种包含两种以上药物的新的复方降压制剂，可用于临床多种类型的高血压的降压治疗，具有服用方便，降压效果确实的优点。

本发明进一步的目的是提供一种包含血管紧张素II 1型受体拮抗剂、钙离子拮抗剂、利尿剂的复方降压制剂，可用于临床多种类型的高血压的降压治疗，具有服用方便，降压效果确实的优点，尤其适用于单一或两种药物难以控制血压的难治性高血压的降压治疗。

本发明进一步的目的是提供一种由血管紧张素II 1型受体拮抗剂、钙离子拮抗剂、利尿剂组成的复方制剂，以单位制剂形式存在，一天服用一次。

本发明通过以下具体技术方案达到发明目的：

本发明以机理明确、降压效果确实，并且在机理上相互补充，起到协同降压作用的降压活性成分组成复方，具体包括：

(1)4-400mg血管紧张素II 1型受体拮抗剂；

(2)2.5-90mg钙离子拮抗剂；

(3)1.25-100mg利尿剂；

(4)药学上可接受的载体材料。

所述的血管紧张素II 1型受体拮抗剂是目前临床用于抗高血压的一线药物，通过抑制循环系统和组织内血管紧张素II的生成，扩张小动脉，减轻心脏后负荷，起到有效抗高血压作用。可用于本发明的血管紧张素II 1型受体拮抗剂没有特别的限制，例如可选用：氯沙坦钾(Losartan potassium)、缬沙坦(Valsartan)、伊贝沙坦(Irbesartan)、坎地沙坦酯(Candesartan cilexetil)、替米沙坦(Telmisartan)、甲磺酸依普罗沙坦(Eprosartan mesylate)、奥美沙坦酯(Olmesartan medoxomil)等。这些沙坦类还具有良好的神经内分泌效应，诸如减轻心肌病理性纤维化和血管平滑肌增生，改善心脏和血管的病理性重构，逆转心室肥厚，改善胰岛素敏感性，抗心肌缺血、改善血管内皮细胞功能、阻止血管动脉粥样硬化的形成和发展、防止粥样硬化斑块破裂、保护心肾功能以及保护靶器官和血管等有利作用。