[发明专利]一种拆分制备光学纯1-(1-萘)乙胺的方法

说明书

技术领域：本发明涉及制备光学纯1-(1-萘)乙胺的方法，特别涉及一种通过拆分 消旋的1-(1-萘)乙胺获得光学纯(S)-1-(1-萘)乙胺及(R)-1-(1-萘)乙胺的方法。

背景技术：手性(S)-1-(1-萘)乙胺及(R)-1-(1-萘)乙胺是一种较为有用的药物 中间体。其制备方法一般有以下几种：酶拆分(Indian J.Chem.Sect.B 2005，44， 1312-1316；J.Org.Chem.1997，62，3488-3495)；化学拆分：用手性α-羟基萘 乙酸(US6342636；Tetrahedron：asymmetry，1998，9，2219-2212)或保护的手性 甘油醇衍生物拆分(Tetrahedron：asymmetry，1996，7，1117-1122；Tetrahedron： asymmetry，2002，13，2277-2282)。通过相应的醛经不对称合成得到 (WO2004/110976；J.Org.Chem.1992，57，1237-1241).

在已有报道中，不对称合成法，成本较贵，有时还很难得到光学纯度较高的 产品，酶拆分不易操作，目前所有报道的化学拆分剂价格昂贵，不易大规模使用。 发明内容：本发明的目的是提供一种成本低且简单易行的拆分获得光学纯的(S) -1-(1-萘)乙胺及(R)-1-(1-萘)乙胺的方法。主要解决不对称合成法存在的成本 较贵不易规模生产的技术问题。

本发明的技术方案：对1-(1-萘)乙胺进行手性拆分：以手性的天冬氨酸为手 性拆分剂(诱导剂)，以水，或二氧六环和水作溶剂，在加热情况下将消旋体的1-(1- 萘)乙胺获与手性的天冬氨酸作用，形成对映体盐。然后，根据其对映体盐溶解 度的不同进行拆分，分离并制备两种构型(S构型)和(R构型)。反应式如下：

上述工艺中，二氧六环和水的体积比为1∶10～10∶1，最佳体积比为2∶3，加 热温度控制在使反应液澄清。手性的天冬氨酸与消旋体的1-(1-萘)乙胺的反应当 量比为1∶1。

在本拆分工艺过程中，以消旋1-(1-萘)乙胺作为原料，以L-天冬氨酸或D -天冬氨酸作为拆分剂，水或水和二氧六环的混合物作为溶剂，根据其盐溶解度 的不同进行拆分。拆分时，先将手性天冬氨酸和消旋1-(1-萘)乙胺在加热下溶解 于水和二氧六环的混合液，冷却，析结晶，过滤得到某一手性异构体的对映体晶 体盐。然后，经碱化，提取，浓缩即得目标化合物。将前面过滤所得的母液碱化， 提取，浓缩后得到富含另一种构型的游离胺。然后，按照上述操作方法，加入另 一种构型的天冬氨酸，可得另一种构型的目标产物。如此反复拆分，即可达到高 产率的效果。

本工艺中，碱化所用碱性物质为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾等； 拆分温度控制在使反应液澄清。

本发明的有益效果是：本发明所述反应工艺选择合理，开发了一种直接拆分 1-(1-萘)乙胺消旋体的方法，拆分方法简单，效果良好，一次拆分手性e.e.值可 达98％以上，收率达30％以上。为手性化合物的分离与制备提供了可借鉴的省时、 经济、高效的制备方法。

具体实施方式：

实施例1

1、(S)-1-(1-萘)乙胺的制备

方法A：

1-(1-萘)乙胺(5g，2.9mmol)和L-天冬氨酸(3.9g，2.9mmol)加入到二氧六环 (10ml)和水(100ml)的混合溶液中，加热至反应液澄清，冷却过夜，过滤， 得到(S)-1-(1-萘)乙胺的天冬氨酸盐。用二氧六环(1ml)和水(10ml)重结晶， 得到的固体加入到水(50ml)中，用K₂CO₃调pH至9-10，用二氯甲烷(60ml， 30ml，20ml)提取三次，二氯甲烷层合并，用水(30ml)，饱和盐水(30ml) 各洗涤一次，用无水Na₂SO₄干燥，过滤，滤液浓缩至干得到淡黄色油状物(0.6 g，收率：24％)

方法B：