[发明专利]一种结晶型的咪唑-5-羧酸衍生物

说明书

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种结晶型的咪唑-5-羧酸衍生物(I，化学名为： 2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)-1，1’-联苯基-甲基]-咪唑-5-羧酸，1-[(异丙氧基)-羰氧基]-甲酯) 及其制备方法，以及其在制备抗高血压药物中的应用。

背景技术

式I化合物，化学名为：2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H-四唑-5-基)-1，1’-联苯基-甲基]-咪唑-5-羧 酸，1-[(异丙氧基)-羰氧基]-甲酯，为AngII受体拮抗剂，CN101024643A公开了其结构，并披 露了其在制备抗高血压药物中的应用，

针对式I化合物的固态物理性质，CN101024643A公开其为白色固体，熔点为134.5～136 ℃，但CN101024643A未公开式I化合物的晶型结构。实际药用过程中化合物的结晶形态是 至关重要的：结晶型的化合物相对其非晶型固体，其固态物理性质会发生改变，而这些物理 性质的改变往往贯穿影响其作为药用的整个过程，如固体的流动性可影响药物制备过程中原 料处理的难易度，流动性不好的粉末状固体化合物不利于后续制剂的制备；固体在水中的溶 解度对药物的吸收、疗效、代谢或将其制备成糖浆等液体制剂也有显著影响；化合物的固态 形式也影响其压缩行为及其储藏稳定性，如结晶型的化合物能克服其非晶形态容易吸潮变质 的缺点，且具有较好的光稳定性和热稳定性。

上述的固态物理特性受到分子晶胞构像和取向的影响，能决定一种物质的特定的晶型。 所述晶型可产生与无定形物质或者另一种晶型不同的热力学行为。在实验室中用诸如熔点仪、 热重分析(TGA)或者差示扫描量热(DSC)技术测量热性质可将某特定晶型与无定形或者另一 晶体区别开来。而且特定的晶型可产生特定的光谱性质，如粉末X衍射图谱数据和红外光谱 数据均可用于表征特定的晶型。

此外制备结晶型的化合物也是大规模纯化非晶型的化合物的重要方法之一，为此结晶型 的式I化合物及其制备有重要的现实意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是改善式I化合物的固态物理性质，提供一种流动性好、储 藏性能佳的结晶型的式I化合物。

本发明提供一种结晶型的咪唑-5-羧酸衍生物(I)，其化学名为：2-丁基-4-氯-1-[2’-(1H- 四唑-5-基)-1，1’-联苯基-甲基]-咪唑-5-羧酸，1-[(异丙氧基)-羰氧基]-甲酯，在本文中简称为结晶 型的式I化合物，

本发明提供的结晶型的式I化合物的粉末X-衍射图，包含以下衍射角2θ(°)：

高强度射线：6.92±0.10，27.14±0.10；

中强度射线：12.02±0.10，13.90±0.10，14.58±0.10，15.18±0.10，16.60±0.10，17.56± 0.10，18.42±0.10，18.94±0.10，20.26±0.10，20.88±0.10，22.08±0.10，23.10±0.10，23.46 ±0.10，24.14±0.10，24.40±0.10，25.16±0.10，25.74±0.10，26.32±0.10，26.66±0.10， 27.80±0.10，29.40±0.10。

本发明提供的结晶型的式I化合物，具有基本如图1所示的粉末X-衍射图，各峰归属如 下所示：