[发明专利]一种结晶型的咪唑-5-羧酸衍生物有效
申请号: | 200710094131.0 | 申请日: | 2007-10-11 |
公开(公告)号: | CN101407511A | 公开(公告)日: | 2009-04-15 |
发明(设计)人: | 安东;郭建辉 | 申请(专利权)人: | 上海艾力斯医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D403/10 | 分类号: | C07D403/10;A61K31/4178;A61P9/12 |
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地址: | 201210上海市浦东新*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 结晶 咪唑 羧酸 衍生物 | ||
1.式I化合物的晶体,其特征在于具有包含以下衍射角2θ (°)的粉末X-衍射图:
高强度射线:6.92±0.10,27.14±0.10;
中强度射线:12.02±0.10,13.90±0.10,14.58±0.10,15.18±0.10,16.60±0.10,17.56±0.10,18.42±0.10,18.94±0.10,20.26±0.10,20.88±0.10,22.08±0.10,23.10±0.10,23.46±0.10,24.14±0.10,24.40±0.10,25.16±0.10,25.74±0.10,26.32±0.10,26.66±0.10,27.80±0.10,29.40±0.10;
2.根据权利要求1所述的晶体,其特征在于该晶体具有基本如图1所示的粉末X-衍射图。
3.制备权利要求1所述的晶体的方法,其中包括将式I化合物溶解于极性溶剂,所述溶解温度为10℃到所用溶剂沸点,然后冷却至-25℃到25℃,析出式I化合物的结晶。
4.制备权利要求1所述的晶体的方法,其中包括将式I化合物溶解于极性溶剂,所述溶解温度为10℃到所用溶剂沸点,再加低极性溶剂,然后冷却至-25℃到25℃,析出式I化合物的结晶,其中所述极性溶剂和所述低极性溶剂的体积比为10∶1到1∶2。
5.根据权利要求3或4所述的方法,其特征在于所述极性溶剂为质子极性溶剂、非质子极性溶剂或者其混合溶液。
6.根据权利要求5所述的方法,其中质子极性溶剂为醇或者有机酸。
7.根据权利要求6所述的方法,其中质子极性溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、戊醇、异戊醇、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、甲酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、枸橼酸或者乙二酸。
8.根据权利要求5所述的方法,其中非质子极性溶剂选自C1-6的酯、C1-6的腈、C1-6的酮、C1-6的酰胺、C1-6的亚砜、C1-6的砜、C1-6的卤代烷烃或者吡咯烷酮。
9.根据权利要求8所述的方法,其中非质子极性溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、 乙腈、丙腈、丁腈、丙酮、甲基异丁酮、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、环丁砜、N-甲基吡咯烷酮或者N-乙基吡咯烷酮。
10.根据权利要求4所述的方法,其特征在于所述低极性溶剂为C3-10的烷烃、C3-10的环烷烃、C2-10的醚或者C6-10的芳烃。
11.根据权利要求10所述的方法,其特征在于所述低极性溶剂选自正戊烷、正己烷、正庚烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、环己烷、甲基环己烷、乙基环己烷、苯、甲苯、二甲苯、异丙基苯、1,2,3,4-四氢化萘、乙醚、异丙醚、苯甲醚、甲基叔丁基醚、乙基叔丁基醚或者乙二醇二甲醚。
12.根据权利要求3、4、6、7、10~11任一所述的方法,其中所述式I由式II化合物在含质子的有机溶剂里脱除保护基得到,所述质子由醇、水、有机酸或者无机酸提供,
13.一种药物组合物,其特征在于含有权利要求1所述的晶体以及药学上可接受的载体。
14.权利要求1所述的晶体在制备抗高血压药物中的应用。
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