[发明专利]8－芳胺基－3H－咪唑[4,5－g]喹唑啉类衍生物的用途

说明书

技术领域

本发明属化合物的医药用途，主要涉及喹唑啉类衍生物对多种肿瘤癌细胞株的抑制增殖作用，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

喹唑啉类衍生物具有广泛的生物活性，例如：镇静催眠、抗抑、抗炎、抗菌、抗高血压、抗肿瘤等。目前市场上销售的药物中有10种左右含有喹唑啉结构。例如：国家基本药物高血压降亚药——脉宁平和多唑嗪。与此同时，还有10多种的喹唑啉类衍生物正在进行临床研究。

近年来对磷酸激酶的研究更加显示了喹唑啉类衍生物的特殊地位，特别是在抗癌药物的研究方面。目前，许多国外制药大公司和研究所积极研究喹唑啉衍生物，以希望开发出含该类结构药物的新化学实体。例如：抗肺癌新药易瑞沙就是美国AstraZeneca开发的，用于治疗非小型细胞肺癌的新药。2005年，该药在中国上市。Genentech公司的治疗肺癌新药Tarceva也正在进行临床三期的研究工作。它们都具有喹唑啉母环的结构。此外，该类药物对其他癌症治疗(例如：乳腺癌，直肠癌，胃癌和前列腺癌)的研究也在进行中。

发明内容

本发明的目的是提供喹唑啉类化合物8-芳胺基-3H-咪唑[4，5-g]喹唑啉类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

8-芳胺基-3H-咪唑[4，5-g]喹唑啉类衍生物具有以下结构通式：

结构通式为：

其中

R¹可为无取代，单取代或多取代，R¹为烷氧基、烷巯基、氢、烷基、C₃-C₇的环烷基或C₁-C₁₀的连有其它取代基团的烷基、氟、氯、溴、碘、氰基；

R²为氢、C₁-C₁₀的烷基、C₁-C₁₀的连有其它取代基团的烷基、C₃-C₁₀的芳烷基、C₃-C₁₀连有其它取代基团的芳烷基、C₃-C₇的环烷基或C₃-C₇连有其它取代基团的环烷基；

R³为氢、C₁-C₁₀的烷基、C₁-C₁₀的连有其它取代基团的烷基、C₃-C₁₀的芳烷基、C₃-C₁₀连有其它取代基团的芳烷基、C₃-C₇的环烷基或C₃-C₇连有其它取代基团的环烷基。

本发明的有益之处是：该类衍生物对多种肿瘤癌细胞株具有抑制增殖作用，特别对人肺癌A549细胞、人白血病K562细胞、人前列腺癌PC-3细胞、人白血病Molt-4细胞、人乳腺癌MDA-MB-231细胞和人乳腺癌MCF-7细胞等多种肿瘤细胞株的抑制作用较显著，抗瘤谱较广，其抗肿瘤活性明显大于母体化合物阳性对照药Gefitinib(吉非替尼，抗癌新药易瑞沙的主要成分)。

具体实施方式

本发明结合实施例做进一步的说明。

实施例1：

8-芳胺基-3H-咪唑[4，5-g]喹唑啉类衍生物对不同肿瘤细胞的体外抑制作用

(1)实验材料

细胞株：人肺癌A549细胞、人白血病K562细胞、人前列腺癌PC-3细胞、人白血病Molt-4细胞、人乳腺癌MDA-MB-231细胞和人乳腺癌MCF-7细胞。

培养基：RPMI 1640培养基，含10％小牛血清。

药物及配制：药物为上述所合成的8-芳胺基-3H-咪唑[4，5-g]喹唑啉类衍生物溶于DMSO。化合物结构见表1。阳性对照药物为Gefitinib(吉非替尼，抗癌新药易瑞沙的主要成分)。

(2)实验方法