[发明专利]一种合成泰利霉素中间体的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成泰利霉素中间体的方法。

背景技术

泰利霉素中间体III，CAS号为190839-61-3，分子式为C₃₇H₅₉NO₁₁，CA索引名为Erythromycin，3-O-de(2，6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-L-ribo-hexopyranosyl)-6-O-methyl-，2′-benzoate(9CI)，是合成大环内酯类化合物泰利霉素的中间体。泰利霉素，化学名为3-De[(2，6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-L-ribohexopyranosyl)oxy]-11，12-dideoxy-6-O-methyl-3-oxo-12，11-[oxycarbonyl[[4-[4-(3-pyridinyl)-1H-imidazol-1-yl]butyl]imino]]erythromycin，由法国安万特公司开发，是半合成大环内酯-林可酰胺-链阳霉素B(MLSB)家族中的第一个药物，属酮内酯类(Ketolides)抗生素，2001年7月在欧洲获准上市，2004年4月FDA批准其在美国上市，属酮内酯类抗生素，具有广谱抗菌活性和较低的选择耐药性，以及与其他酮内酯类抗生素的交叉耐药性[Alexis Denis，Constantin Agouridas，Jean-Michel Auger，Yannick Benedetti，et.al，Synthesis and antibacterial activity of HMR 3647 A newketolide highly potent against erythromycin-resistant and susceptible pathogens080[J]，Bioorganic& medicine chemistry letters 1999(9)3075-3080]；[Constantin Agouridas，Alexis Denis，Jean-Michel Auger，Yannick Benedetti，et.al，Synthesis andAntibacterial Activity of Ketolides(6-O-Methyl-3-oxo--erythromycin Derivatives)：A New Class of Antibacterials Highly Potent Against Macrolide-Resistant andSusceptible Respiratory Pathogens[J]，J.Med.Chem.1998，41，4080-4100]

关于泰利霉素中间体III的合成，文献报道的合成方法只有有一种。文献中也是以克拉霉素为原料先经过3位水解，再对2’保护，得到目的产物。据文献其产率为65～83％。[Das Biswajit，Salman Mohammad，Kurhade Santosh Haribhau，et.al，[P].Ketolide derivatives as antibacterial agents.WO 2006046112]；[DasBiswajit，Salman Mohammad，Shelke Sachin Vilasrao，et.al.Preparation of macrolide3′-N-substituted-3-O-substituted erythronolide A derivatives as antibacterial agents[P].WO 2005030786]；[Das Biswajit，Katoch Rita，Hajare Atul Kashinath，et.al.Antibacterial agents[P].WO 2006013409]；[Or Yat Sun，Clark Richard F.，Chu DanielT.Preparation of 11，12-cyclic phosphite or phosphate derivatives of erythromycinand related macrolides as bactericides[P].US 5780604]。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成泰利霉素中间体的方法。

本发明采用的技术方案是包括以下步骤：