[发明专利]一种α－吡喃酮类衍生物的合成方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种α-吡喃酮类衍生物的合成方法。

(二)背景技术

α-吡喃酮类衍生物是一类重要的有机杂环化合物，在天然产物中广泛存在，很多都显示了良好的生理活性，如抗HIV、抗菌、抗真菌、抗白血病等，在医药、农药中有极为广泛的应用。

在本发明作出之前，现有技术中合成α-吡喃酮类衍生物的方法有：1)α，β-不饱和酮类化合物经内酯化反应得到[(a)Bickel，C.L.J.Am.Chem.Soc.1950，72，1022.(b)Migliorese，K.G.et al.，J.Org.Chem.1974，39，843.(c)Dieter，R.K.et al.，J.Org.Chem.1983，48，4439.]；2)3，5-二氧代羧酸类化合物经环合反应得到(Harris，T.M.etal.，J.Org.Chem.1966，31，1032.)；3)钯催化下的β-碘代丙烯酸与联烯基锡化合物偶联-内酯化反应(Rousset，S.et al.，Chem.Commun.2000，1987.)；4)钯催化下的β-卤代α，β-不饱和化合物与炔反应(Larock，R.C.et al.，J.Org.Chem.1999，64，8770.)；5)碱催化下联烯基酮与含活泼亚甲基的酯类化合物反应[(a)Ma，S.M.et al.，Org.Lett.2002，4，505；(b)Ma，S.M.et al.，J.Org.Chem.2003，68，8996.]；6)醛与联烯基酯在叔膦的催化下反应得到3-取代的α-吡喃酮类衍生物(Zhu，X.F.et al.，Org.Lett.2005，7，2977)。以上方法存在一定的局限性，主要体现在原料不易得，反应收率较低，反应条件较为苛刻，使用的催化剂价格昂贵等。与本发明较为相关的方法有：7)Baylis-Hillman加成物与酮反应得到3，5，6-取代的α-吡喃酮类衍生物(Kim J.N.et al.Tetrahedron Lett.2007，48，1069.)；8)Baylis-Hillman加成物与β-二酮经过两步反应得到α-吡喃酮类衍生物(Kim J.N.et al.Bull.Korean Chem.Soc.2007，28，147.)。方法7中以Baylis-Hillman加成物和二苯乙酮为原料，经过三步反应得到三取代的α-吡喃酮类衍生物，反应需要使用强碱和三氟醋酸酐等试剂，反应操作步骤繁多，反应时间较长，且总收率较低。方法8中以Baylis-Hillman加成物和1，3-环己二酮为原料通过两步反应得到α-吡喃酮类衍生物，反应要用5.0当量的N，N-二甲基苯胺处理后才能得到目标产物。这两种方法均存在反应步骤较多、反应条件苛刻、操作比较繁杂，反应废液较多，对环境污染较大等缺点。

(三)发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺点，提供一条合成步骤少、条件温和、原料易得、反应收率高、操作简便、具有良好的原子经济性的合成α-吡喃酮类衍生物的方法。

本发明采用的技术方案如下：

如式(II)所示的Baylis-Hillman加成物在碱催化下在有机溶剂中或无溶剂条件下于0～100℃，与如式(III)所示的1，3-环己二酮或其衍生物进行环化反应1～12小时，反应完全经后处理即得如式(I)所示的α-吡喃酮类衍生物，所述的Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮或其衍生物∶碱催化剂的投料物质的量比为1∶1.0～3.0∶0.1～5.0，所述的有机溶剂的用量为Baylis-Hillman加成物质量的0～20倍，所述的碱催化剂为无机碱或有机胺，反应式如下：

式(I)、式(II)或式(III)中：R¹为C₂～C₈烷基、C₆～C₁₀芳基、C₆～C₁₀取代芳基或C₃～C₈杂环芳基；R³、R⁴各自独立为H或C₁～C₆的烷基；R²为C₁～C₆的烷基。