[发明专利]双层包衣的结肠靶向口服制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种结肠靶向口服制剂，特别是涉及一种双层包衣的结肠靶向口服制剂及制备方法。

背景技术

结肠是消化道的重要部位，也是疾病的多发部位，常见的疾病有结肠炎和结肠癌以及便秘。传统口服给药制剂应用后，药物的释放主要集中在胃内，受胃内溶物及pH的影响，药物从胃经小肠进入结肠，会不同程度地出现药物损失，同时有的药物会对胃及小肠产生局部刺激，现有的pH依赖型口服结肠定位制剂，其设计理念是基于结肠和小肠部位的pH值存在差异，依靠包衣膜在小肠部位不溶而在结肠部位溶解来实现结肠靶向定位释药。这种设计理念是针对生理状态下小肠和结肠部位酸度的差异，而在某些病理状态如发生结肠炎时，结肠部位的pH值会有所降低，因此，原来可以在结肠部位的弱碱性环境中溶解的包衣膜就不再溶解，也就因此失去了结肠靶向定位释放药物的效果。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中，pH敏感型结肠靶向制剂在结肠部位pH值降低后不能溶解而无法实现结肠靶向给药的不足，提供一种双层包衣的结肠靶向口服制剂。

本发明的第二个目的是提供一种双层包衣的结肠靶向口服制剂的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

一种双层包衣的结肠靶向口服制剂，由片芯或丸芯、内包衣层和外包衣层组成，所述片芯或丸芯是由药物和药学上可以接受的辅料制成，所述内包衣层为壳聚糖、果胶、瓜耳胶或黄原胶，所述外包衣层为pH＞6.5时溶解的丙烯酸树脂。

所述药物为治疗结肠炎或结肠癌的药物，如：甲硝唑、5-氟尿嘧啶、柳氮磺胺吡啶、水杨酸偶氮苯甲酸或偶氮水杨酸二钠。也可以是其它的治疗结肠局部的药物。

一种双层包衣的结肠靶向口服制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将药物与药学上可以接受的辅料制成片芯或丸芯；

(2)将所述片芯或丸芯采用喷雾包衣法，用壳聚糖的水溶液、果胶的水溶液、瓜耳胶的水溶液或黄原胶的水溶液包上内包衣层，它可以在结肠中酶解；再用pH＞6.5时溶解的丙烯酸树脂的水分散体包上外包衣层。

所述药物为甲硝唑、5-氟尿嘧啶、柳氮磺胺吡啶、水杨酸偶氮苯甲酸或偶氮水杨酸二钠。

所述壳聚糖的水溶液、果胶的水溶液、瓜耳胶的水溶液或黄原胶的水溶液的质量浓度为0.5％～2％。

传统的酶解型口服结肠靶向制剂，如通过壳聚糖包膜的口服结肠靶向定位制剂，包衣膜在胃液中受酸的影响会溶解，药物在到达结肠前会在胃或小肠中泄漏；而仅依靠pH敏感型材料包膜的口服结肠靶向定位制剂，如果病理状态导致结肠部位环境的pH值降低时，包裹的药物便因包衣膜不能溶解无法释放。

本发明的一种双层包衣的结肠靶向口服制剂，与传统的pH依赖型或酶解型结肠靶向定位制剂相比，不仅保证药物在结肠部位的环境pH降低时仍能在结肠部位释放药物，还可以保证药物不在胃和小肠内释放，对结肠疾病能起到靶向定位治疗的效果。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

一种双层包衣的结肠靶向口服制剂的制备方法，包括如下步骤：

将甲硝唑、乳糖、淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁按常规的方法制成片芯，采用喷雾包衣法，用质量比为0.5％～2％的壳聚糖的水溶液包上内包衣层，再用pH＞6.5时溶解的丙烯酸树脂的水分散体包上外包衣层。

内包衣层是可以被结肠中的酶所降解的高分子材料，外包衣层是能在pH＞6.5的环境中溶解而在pH＜6的环境中不溶解的丙烯酸树脂系列材料。

实施例2

一种双层包衣的结肠靶向口服制剂的制备方法，包括如下步骤：

将5-氟尿嘧啶、乳糖、淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁按常规的方法制成丸芯，采用喷雾包衣法，用质量比为0.5％～2％的果胶的水溶液包上内包衣层，再用pH＞6.5时溶解的丙烯酸树脂的水分散体包上外包衣层。

实施例3

一种双层包衣的结肠靶向口服制剂的制备方法，包括如下步骤：

将柳氮磺胺吡啶、乳糖、淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁按常规的方法制成片芯，采用喷雾包衣法，用质量比为0.5％～2％的黄原胶的水溶液包上内包衣层，再用pH＞6.5时溶解的丙烯酸树脂的水分散体包上外包衣层。

实施例4

一种双层包衣的结肠靶向口服制剂的制备方法，包括如下步骤：

将水杨酸偶氮苯甲酸、乳糖、淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁按常规的方法制成丸芯，采用喷雾包衣法，用质量比为0.5％～2％的瓜耳胶的水溶液包上内包衣层，再用pH＞6.5时溶解的丙烯酸树脂的水分散体包上外包衣层。

实施例5