[发明专利]一种吡喃葡萄糖衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化学药物合成技术领域，具体涉及一种吡喃葡萄糖衍生物及其制备方法。

背景技术

1，6-脱水-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3，4-二-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖是1，6-脱水-β-D-吡喃葡萄糖的衍生物。在有机合成和药物合成中，尤其是涉及活性天然产物及其复杂的低聚糖的合成1，6-脱水-β-D-吡喃葡萄糖及其衍生物都是一类非常有用的原料。如John D.McCarter等人在J.Am.Chem.Soc.1997，119，5792-5797报道了利用1，6-脱水-β-D-吡喃葡萄糖的衍生物合成具有糖苷酶抑制剂活性的二糖；William R.Roush等人在J.Am.Chem.Soc.2000，122，6124-6125用1，6-脱水-β-D-吡喃葡萄糖的衍生物合成了Landomycin A中的多聚己糖；S.Hung等人在J.Am.Chem.Soc.2001，123，3153-3154中介绍了通过1，6-脱水-β-L-吡喃葡萄糖合成博来霉素(BleomycinA2)和肝磷脂(Heparin)的有效前体；Claude Monneret等人在Eur.J.Med.Chem.2000，35，137-146中利用1，6-脱水-β-D-吡喃葡萄糖的衍生物合成了具有抗L1210 leukaemia(白血病)、B16 melanocarcinoma(黑色素癌)活性的化合物。

根据文献报道制备1，6-脱水-β-D-吡喃葡萄糖类化合物方法很多，如(1)Tetrahedron：Asymmetry 2005，76，411-424

又如C.Leteux等人在Carbohydrate Research 1993，242，119也报道了利用D-葡萄烯糖作为起始原料经五步反应合成1，6-脱水2-C-稀丙基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖：

再如(3)Carbohydrate Research 2005，340，547-555

上述几种方法都可以得到1，6-脱水-β-D-吡喃葡萄糖的衍生物，但存在原料比较贵、反应试剂比较难获得或操作繁琐等不同的缺点。根据本发明，提供了一种操作简单、成本低、产率高、反应时间短、对环境污染小的合成1，6-脱水-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的新方法。

发明内容

本发明提供一种1，6-脱水-β-D-吡喃葡萄糖的衍生物，其化学名称为1，6-脱水-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3，4-二-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖，其结构式为：

本发明采用甘露糖衍生物为原料，制备1，6-脱水-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3，4-二-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖，其制备步骤如下：

(1).1-C-(6-O-乙酰基-3，4-二-O-苄基-2-O-对甲基苯磺酰基-α-D-吡喃甘露糖基)-丙酮的制备

在反应器中(如圆底烧瓶)加入甘露糖衍生物1-C-(3，4，6-三-O-苄基-2-O-对甲基苯磺酰基-α-D-吡喃甘露糖基)-丙酮、催化剂硫酸或/和ZnCl₂或/和HAc或/和磷酸或/和盐酸或/和三氟乙酸以及溶剂和反应物乙酸酐，室温下搅拌反应8-18小时，制得1-C-(6-O-乙酰基-3，4-二-O-苄基-2-O-对甲基苯磺酰基-α-D-吡喃甘露糖基)-丙酮。

(2).1，6-脱水-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3，4-二-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖的制备

将步骤(1)生成的1-C-(6-O-乙酰基-3，4-二-O-苄基-2-O-对甲基苯磺酰基-α-D-吡喃甘露糖基)-丙酮用溶剂甲醇或/和乙醇或/和丙醇或/和异丙醇或/和水溶解，加入催化剂K₂CO₃或/和Na₂CO₃或/和三乙胺或/和甲醇钠或/和氢氧化钾或/和氢氧化钠，室温下搅拌反应10-120分钟，制得1，6-脱水-2-C-乙酰甲基-2-脱氧-3，4-二-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖。