[发明专利]一种含氢氯噻嗪的缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及氢氯噻嗪药物的缓释制剂，本发明还公开了该缓释制剂的制备方法。

背景技术

氢氯噻嗪是一种利尿剂，用药初期是排钠利尿，使血容量和细胞外液减少，心输出量减少，血压下降。连续用药数周后，血容量和心输出量逐渐恢复，血压仍持续降低，此时的降压机制为排钠利尿作用，可使动脉壁细胞内钠离子的含量下降，降低血管平滑肌对内源性血管活性物质的反应性，使外周阻力下降，同时诱导动脉壁产生扩血管物质。可用于治疗轻度高血压，也可作为基础降压药，与其他降压药合用，治疗中度、重度高血压。

氢氯噻嗪为脂溶性药物，吸收良好，部分与血浆蛋白结合，半衰期为6-15h。目前临床上所用的氢氯噻嗪制剂为普通片，一日三次。普通片剂由于存在释药过快，即时血药浓度过高，经短暂代谢后血药浓度又过低，前者易产生毒副作用，后者会使药效持续时间太短。另外病人需一日服用三次以上，极不方便，易忘服漏服，对疗效产生影响。

发明内容

本发明公开了一种含氢氯噻嗪药物的缓释制剂。可以达到药物平稳释放，血药浓度可以维持在很小的范围内波动，具有减少给药次数，服用后血药浓度平稳，毒副作用小，服用安全等特点，同时减少给药次数，提高高血压患者的顺应性。

为在服药后迅速产生降压效果并维持较长时间，因此，本发明的缓释制剂由速释和缓释两部分组成，这样药物进入体内后，速释部分迅速释放，达到一定的血药浓度，缓释部分慢慢释放，维持一定的血药浓度，起到平稳降压的功效。

本发明的的缓释制剂，其中速释部分含氢氯噻嗪0-7.5mg，缓释部分含氢氯噻嗪10-40mg。当速释部分含氢氯噻嗪为0时，即不含速释部分，为普通的缓释制剂，药物均衡释放。本发明优选速释部分含氢氯噻嗪3-7.5mg，缓释部分含氢氯噻嗪10-40mg。部分药物制备成速释，更有利于药物进入体内后迅速发挥药效。

上述缓释制剂可以用药学上常用的制剂技术，将氢氯噻嗪与缓释材料混合制备成缓释片、颗粒或微丸等剂型，然后再在制得的颗粒、微丸或药片外包裹含氢氯噻嗪的速释部分。也可将速释部分制备成颗粒、片或微丸，然后和缓释部分混合，装入胶囊或压片。

根据氢氯噻嗪理化性质和释放性质的特殊性，缓释部分优选将氢氯噻嗪制备成缓释颗粒、缓释微丸或缓释小片等剂型后后再按一定比例混合，然后再与氢氯噻嗪速释部分混合，氢氯噻嗪速释部分可以制备成速释片、微丸或颗粒等。优选将缓释部分和速释部分混合后装入胶囊中。

上述缓释部分中，以缓释部分总重量计，缓释部分优选由25～60％氢氯噻嗪、10～50％缓释材料及余量的其它药用辅料组成。进一步优选：缓释部分由40～55％氢氯噻嗪、10～35％缓释材料及余量的其他药用辅料组成。

上述缓释材料优选卡波普、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、十八醇、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、丙烯酸树脂中的一种或几种。进一步优选卡波普和/或羟丙甲基纤维素。更优选卡波普和羟丙甲基纤维素。

上述其它药用辅料优选自填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂中的一种或几种。

速释氢氯噻嗪含氢氯噻嗪和其它药用辅料。这些辅料制剂学上常用的辅料。如：填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等。

上述填充剂优选乳糖、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、纤维素、糖粉、糊精、葡萄糖、甘露醇、硫酸钙、碳酸氢钙中的一种或几种；崩解剂优选羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；粘合剂优选水、醇、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、羟丙甲基纤维素水溶液、胶浆中的一种或几种；润滑剂优选硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠或镁中的一种或几种。

本发明缓释制剂改变了原有治疗高血压药物单一的释药形式，将快速释放与缓释有机结合在一起，在一定的时间内能迅速的产生降压作用并维持较长时间。本发明第一小时内释放10-35％，可以立刻产生降压作用，其他65-90％的两种药物在以后的2-24h内释放，在前8h小时内溶出不低于60％，从而产生持续的降压效果。本发明提供了一种药物库形式，使含有氢氯噻嗪的药物能缓慢释放。

本发明的缓释制剂制备方法简单，以制备成小片为例，制备方法包括：将氢氯噻嗪与辅料混匀后，由粉末直接或制成颗粒后压制成氢氯噻嗪缓释小片；再按常规方法制备氢氯噻嗪速释小片。将缓释和速释小片混合后灌注于同一胶囊内，制备成为本发明所述的缓释制剂。