[发明专利]6,8－二羟甲基白杨素和6,8－二羟甲基醚白杨素及其制备方法与药物用途

权利要求书

1.下述式(1)、式(2)、式(3)和式(4)的化合物：

式(1)：R＝H 5，7-二羟基-6，8-二羟甲基黄酮，

式(2)：R＝CH₃ 5，7-二羟基-6，8-二(甲氧基甲基)黄酮，

式(3)：R＝CH₃CH₂ 5，7-二羟基-6，8-二(乙氧基甲基)黄酮，

式(4)：R＝n-C₄H₉ 5，7-二羟基-6，8-二(丁氧基甲基)黄酮。

2.一种权利要求1中式(1)化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

式(5)白杨素                                式(1)

在反应釜中加入下式(5)白杨素、与白杨素等质量的固体KOH和白杨素15～30倍质量的甲醇溶剂，搅拌下使白杨素完全溶解在溶剂中，再加入甲醛，使白杨素与甲醛进行化学反应，所用白杨素与甲醛的摩尔比为1∶2～1∶10，用调温装置使反应液的温度为0～60℃，反应1小时～100小时，将反应后的混合物放置至室温，加入5％～20％的HCl酸化至pH＝2～5，倾入反应液3～8倍体积水中，有淡黄色沉淀析出，过滤得式(1)粗品，将粗品用甲醇重结晶使其纯化，得到式(1)纯品。

3.一种权利要求1中式(2)、式(3)和式(4)化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)以式(1)为原料制备本发明的式(2)方法如下：

反应釜中加入式(1)和式(1)20～50倍质量的甲醇作为溶剂和反应物，搅拌均匀后再加入与式(1)摩尔比为1∶2～1∶20的盐酸，用调温装置使反应液的温度为20～80℃使其反应，反应1～10小时，将反应后的混合物倾入反应液3～6倍体积的蒸馏水中，过滤出沉淀，并用蒸馏水洗涤至中性，得到式(2)粗品，将粗品用甲醇重结晶使其纯化，得到式(2)的纯品；

式(2)

(2)以式(1)为原料制备本发明的式(3)方法如下：

反应釜中加入式(1)和式(1)20～50倍质量的乙醇作为溶剂和反应物，搅拌均匀后再加入与式(1)摩尔比为1∶2～1∶20的盐酸，用调温装置使反应液的温度为20～80℃使其反应，反应1～10小时，将反应后的混合物倒入乙醇量3～6倍体积的蒸馏水中，过滤出沉淀，并用蒸馏水洗涤至中性，得到式(3)粗品，将粗品用乙醇重结晶使其纯化，得到式(3)的纯品；

式(3)

(3)以式(1)为先导化合物制备本发明的式(4)方法如下：

式(4)

反应釜中加入式(1)和式(1)10～40倍质量的正丁醇作为溶剂和反应物，搅拌均匀后再加入与式(1)摩尔比为1∶2～1∶20的盐酸，用调温装置使反应液的温度为20～120℃使其反应，反应1～10小时，将反应后的混合物倒入正丁醇量3～6倍体积的蒸馏水中，过滤出沉淀，并用蒸馏水洗涤至中性，得到式(4)粗品，将粗品用混合溶剂重结晶使其纯化，得到式(4)的纯品，所述混合溶剂为乙醇∶氯仿＝2∶1。

4.按照权利要求2所述的式(1)的制备方法中，化学反应所用甲醛可以是多聚甲醛或10％～37％的甲醛水溶液，反应温度为15℃，反应时间为40小时。

5.按照权利要求3所述的式(2)、式(3)和式(4)的制备方法中，化学反应所用的盐酸浓度均为15％～38％，温度分别为40℃、50℃和70℃，反应时间分别为3小时、4小时和5小时。

6.一种治疗心、脑血管疾病的药物组合物，其中含有的治疗有效组分为权利要求1所述的式(1)或式(2)或式(3)或式(4)化合物。

7.权利要求1所述的式(1)或式(2)或式(3)或式(4)化合物在制备治疗心、脑血管疾病的药物中的应用。