[发明专利]一种洛伐他汀缓释片及其制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种洛伐他汀缓释片及其制备方法，属药品制剂领域。

(二)背景技术

洛伐他汀(Lovastatin)是第一个用于临床的他汀类调血脂药物，INN命名为Lovastatin，它首先由美国默克公司开发成功，并于1987年上市。它的上市被誉为降血脂药物研究进展的一个里程碑。洛伐他汀最适于治疗高胆固醇血症，尤其伴有低密度脂蛋白(LDL)增高患者，是道选的调脂药。国外重要心血管杂志报道，正常胆固醇的人用Lovastatin一般预防急性冠心病。

目前，国内四川省药品监督管理局邓蓉玲和华西大学药学院何勤等进行了洛伐他汀缓释片的制备和体外释药的研究，但其制造的洛伐他汀缓释片14小时累积释放度仅为70％以上，累积释放效果不理想。美国Andrx集团公司已完成了Lovastatin XL(洛伐他汀连续释放制剂)的关键性III期临床试验，结果显示Lovastatin XL的疗效与其它强作用β-甲基戊酸单酰辅酶A(HMG-GoA)还原酶抑制剂相近，在设定的起始剂量下，大多数病人达到治疗指标，且耐受性好，未发现意外的安全性问题。Andrx集团公司已于2001年3月30日向美国FDA中申请洛伐他汀XL的NDA。美国FDA于2001年6月1日已接受了由Andrx缓释剂(商品名ALTOCOR)在影响脂代谢方面的临床研究情况，结果表明，洛伐他汀缓释片降低LDL-C达41％，明显优于普通片剂，药代动力学研究表明，洛伐他汀缓释片降低了患者峰谷血药浓度差异，优化了药物吸收进入胆固醇生物学合成的靶器官——肝脏。但是，美国Andrx集团公司研制的洛伐他汀缓释片采用的是滲透泵技术，工艺较复杂。

洛伐他汀(Lovastatin)是HMG-GoA还原酶抑制剂，主要用于调节血脂和预防冠心病，患者需长期服用，普通片的血药浓度波动大，维持有效血药浓度的时间短，因此研制洛伐他汀缓释片，将降低药物的血药浓度波动，维持较长时间的有效血药浓度，提高洛伐他汀的治疗效果。

国内销售的为洛伐他汀片常规片剂。中华人民共和国知识产权局只检索到一篇《一种洛伐他汀缓释微丸及其制备》的专利。与洛伐他汀缓释片生产技术及工艺完全不同。

(三)发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种洛伐他汀缓释片，按相关标准检测2小时、5小时、10小时释放度分别控制在10％～35、35～65％、75％以上。

本发明公开了洛伐他汀缓释片的制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种洛伐他汀缓释片，其特征在于：每1000片由以下处方的原料和辅料制成：

洛伐他汀                    5～80g

骨架材料                    8～128g

填充剂                      56～896g

抗氧剂                      7.5～120mg

0.25％～16％粘合剂乙醇溶液  31～496ml

润滑剂                      0.7～11.2g。

所述骨架材料选自：果胶、海藻酸钠、海藻酸钾、琼脂和西黄蓍胶、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素和羧甲基纤维素钠、葡聚糖、壳多糖、脱乙酰壳多糖和半乳糖甘露聚糖、乙烯基聚合物或丙烯酸树脂。

所述粘合剂选自：淀粉浆、糖浆、饴糖、阿拉伯胶浆、明胶浆、纤维素衍生物、聚维酮K30、海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸铝镁。

所述抗氧剂选自：2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)、丁基羟基茴香醚(BHA)、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素C、抗坏血酸棕、榈酸酯。

制备洛伐他汀缓释片所用的润滑剂选自：硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸。

本发明的洛伐他汀缓释片，其进一步改进在于：每1000片由以下处方的原料和辅料制成：

洛伐他汀        20.0g

羟丙甲纤维素    32.0g

乳糖            224.0g

BHT                         30mg

4％聚维酮K3095％乙醇溶液    124ml

硬脂酸镁                    2.8g。

本发明的洛伐他汀缓释片的制备方法，按如下步骤进行：