[发明专利]控制释放固体制剂

权利要求书

1.一种控制释放固体制剂，其包含下列的组合：(1)抗酸剂，(2)速释部分，其包含对酸不稳定的化合物和碱性物质，以及(3)缓释部分，其包含对酸不稳定的化合物和pH非依赖性基质。

2.权利要求1的制剂，其在所述缓释部分中进一步包含碱性物质。

3.权利要求1的制剂，其中所述pH非依赖性基质为亲水性聚合物。

4.权利要求3的制剂，其中所述亲水性聚合物为选自下述的一种、或者两种或更多种的混合物：羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、聚环氧乙烷、羧甲基纤维素钠、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸三甲基氯化铵乙酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯共聚物及乙酸乙烯酯-聚乙烯吡咯烷酮聚合物基质。

5.权利要求3的制剂，其中所述亲水性聚合物为羟丙甲基纤维素。

6.权利要求3的制剂，其中所述亲水性聚合物为聚环氧乙烷。

7.权利要求3的制剂，其中所述缓释部分含有的亲水性聚合物的含量为大约5wt％-大约95wt％。

8.权利要求1的制剂，其中所述缓释部分为具有pH非依赖性控制扩散膜的片剂、颗粒或细粒。

9.权利要求8的制剂，其中所述pH非依赖性控制扩散膜含有选自下述的一种、或者两种或更多种的混合物：丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸三甲基氯化铵乙酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸乙酯共聚物以及乙基纤维素。

10.权利要求1的制剂，其中所述对酸不稳定的化合物为质子泵抑制剂(PPI)。

11.权利要求10的制剂，其中所述PPI为式(I)所示的化合物或其光学活性体或其盐：

其中环A为任选具有取代基的苯环，R¹为氢原子、任选具有取代基的芳烷基、酰基或酰氧基，R²、R³和R⁴是相同的或不同的且各自为氢原子、任选具有取代基的烷基、任选具有取代基的烷氧基或任选具有取代基的氨基，以及Y为氮原子或CH。

12.权利要求10的制剂，其中所述PPI为兰索拉唑、奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、艾普拉唑或其光学活性体或其盐。

13.权利要求1的制剂，其中所述抗酸剂为选自金属氧化物、金属氢氧化物和碱土金属碳酸盐的至少一种组分。

14.权利要求1的制剂，其中所述抗酸剂的1％水溶液或1％水悬浮液具有不少于8.0的pH。

15.权利要求13的制剂，其中所述金属氧化物为选自氧化镁、硅酸镁、干燥氢氧化铝凝胶和硅酸铝镁的至少一种。

16.权利要求13的制剂，其中所述金属氢氧化物为选自氢氧化镁，氢氧化铝，合成水滑石，氢氧化铝与氢氧化镁的共沉淀，氢氧化铝、碳酸镁及碳酸钙的共沉淀，以及氢氧化铝与碳酸氢钠的共沉淀的至少一种。

17.权利要求13的制剂，其中所述碱土金属碳酸盐为碳酸钙或碳酸镁。

18.权利要求1的制剂，其中所述抗酸剂的含量为5mEq-50mEq。

19.权利要求1的制剂，其中在所述速释部分与所述缓释部分中的对酸不稳定的化合物的含量的重量比为10:1-1:10。

20.权利要求1的制剂，其在对哺乳动物口服给药之后0.5hr内，显示出胃内平均pH增加到4或以上，并且一天保持在pH为4或4以上的时间不少于14hr。

21.一种固体制剂，其在对哺乳动物口服给药之后0.5hr内显示出胃内平均pH增加到4或以上，并且一天保持在pH为4或4以上的时间不少于14hr。