[发明专利]腹膜透析组合物

说明书

技术领域

[0001]本发明涉及包含α-酮氨基酸的腹膜透析组合物，并涉及用该组合物进行腹膜透析的方法。

背景技术

[0002]肾衰竭被描述为肾脏无法排泄废物并无法帮助维持电解质平衡。随着肾衰竭的发展，尿毒症物质，如血尿素氮(BUN)、肌酸(Cr)、磷(P)、钾(K)和有机酸的血液水平降低，引发多种综合征，包括高血压、代谢性酸中毒、高钾血症和贫血症，以及疲劳、气喘、排尿减少、水肿和厌食症，这些症状如果不治疗会导致死亡。目前，血液透析、腹膜透析和肾脏移植是尿毒症的治疗方法。

[0003]透析作为一种公知的肾脏替代疗法，用于人工替代由于肾衰竭而丧失的肾功能。透析可以在体内或体外进行。在体内进行的腹膜透析中，溶质和水通过腹膜与高渗溶液交换。腹膜透析主要可以被分为间歇性腹膜透析(IPD)和连续不卧床腹膜透析(CAPD)。比IPD具有优势的CAPD的特征是引入腹膜腔的灌注液滞留时间长，由此使得交换在一天内重复约四次。

[0004]通常地，用于腹膜透析的透析液包括钠、钾、氯、钙、镁、乳酸和葡萄糖。透析溶液的pH值被设定在约5.0到5.9的范围内。这种富含葡萄糖的、乳酸盐缓冲的、低pH的透析液是腹膜透析最常用的溶液之一，它用葡萄糖作为渗透剂，以便跨腹膜形成合适的渗透梯度进行超滤，从而允许多余的体液从血液中迁移到腹膜透析的溶液中。然而，由于高葡萄糖水平、低pH、高渗透浓度和葡萄糖降解产物(GDPs)的形成，透析液会经受各种问题。例如，经过体外和动物实验分析，发现常规透析液是高度非生物相容的。此外，已经报道，常规透析液引起腹膜纤维化，引发炎性细胞因子和血管内皮生长因子(VEGF)的生成，并破坏腹膜的防御机制。特别地，葡萄糖降解产物(GDPs)由高浓度葡萄糖透析溶液的热灭菌产生。一般来说，GDPs包括乙醛、甲醛、methylgycoxal、gycoxal、5-羟甲基呋喃甲醛、2-呋喃甲醛和3-脱氧葡糖醛酮，并且已知其随高浓度葡萄糖一起，加速高级糖基化终产物(AGEs)在腹膜和血液中的形成，该过程与腹膜纤维化和全身炎症反应相关联。在人体试验中，观察到腹膜损伤随着葡萄糖暴露于腹膜的增加而逐渐增加，其在腹膜透析的失败中发挥决定性作用。而且，被吸收的葡萄糖可能引起代谢紊乱，如肥胖症、高血糖症、高血脂症等。

[0005]为了克服富含葡萄糖溶液对腹膜透析产生的问题，已经开发出了可替代葡萄糖的渗透剂。研究揭示，氨基酸可以用作渗透剂。氨基酸可以被很好地吸收，因此可被用作对营养缺乏患者有效的蛋白质来源。并且，1.1％的氨基酸透析液实现与1.5％葡萄糖透析液类似的超滤。然而，透析的主要功能之一是降低严重肾衰竭患者血液中高水平的尿素。给予氨基酸，特别是以100mg/kg/天或更高的剂量，显著提高血液氮水平，而使血液尿素水平恶化。因此，氨基酸透析液受到在其使用时需要非常仔细观察血液尿素水平的不利影响。

[0006]并且，代谢性酸中毒的风险迫使在每四轮透析中，仅一轮使用氨基酸透析液，这使得在整个透析过程中利用氨基酸透析液非常困难。因此，不可避免地必须使用非氨基酸透析溶液，并且必须忍受与其伴随的副作用。

[0007]为了形成本发明，本申请的发明人对安全的透析溶液进行深入且全面的研究，产生了这样的发现：用于腹膜透析的α-酮氨基酸透析液是安全的，未显示葡萄糖或氨基酸溶液的副作用。

发明公开内容

[0008]因此，本发明的一个目的是提供一种用于腹膜透析的组合物，该组合物包括α-酮氨基酸。

[0009]本发明的另一个目的是提供一种使用所述组合物进行腹膜透析的方法。

附图简述

[0010]图1是Neutril的光密度对稀释比率所绘的图。

[0011]图2是本发明所述的用于腹膜透析的组合物的光密度对稀释比率所绘的图。

[0012]图3显示了Neutril和本发明所述的用于腹膜透析的组合物的吸收光谱。

[0013]图4是给予葡萄糖裂解物、氨基酸裂解物和α-酮氨基酸裂解物的小鼠中血糖水平对透析时间所绘的图。

[0014]图5是给予葡萄糖裂解物、氨基酸裂解物和α-酮氨基酸裂解物的小鼠中BUN水平对透析时间所绘的图。

[0015]图6是给予葡萄糖裂解物、氨基酸裂解物和α-酮氨基酸裂解物的小鼠中血液肌酸酐水平对透析时间所绘的图。

[0016]图7是给予葡萄糖裂解物、氨基酸裂解物和α-酮氨基酸裂解物的小鼠中血液蛋白质水平对透析时间所绘的图。