[发明专利]邻位取代苯胺衍生物和抗氧化药

说明书

技术领域

本发明涉及新型的邻位取代苯胺衍生物以及以该化合物为有效成分的抗氧化药。

本申请以2005年11月4日在日本申请的特愿2005-321612号为基础要求优选权，并将其内容援引于此。

背景技术

近年来，已逐渐弄清以下事实：生物体内过氧化脂质的生成和与其相伴的自由基反应会介由膜损伤、细胞损伤等对生物体产生各种不良影响。与其相伴，对于抗氧化药和过氧化脂质生成抑制药的作为药品的应用进行了各种尝试，进行了大量抗氧化药的研究，但作用弱、或有副作用，在实用上未必能够满足要求。

作为具有与本发明类似结构、具有抗氧化活性的化合物，已知下述式所示的化合物：

(式中，R¹～R⁴各自独立地表示氢原子或C_1-6烷基，n表示1或2的整数)，作为其代表化合物，已知下述式所示的化合物(参照专利文献1)。

但是，由于给药后的血中浓度低，未必具有能够满足要求的转移性，因此作为口服给药的药物，存在不具有足够的治疗活性的问题。

专利文献1：国际公开第2004/092153号小册子

发明内容

本发明人认为，现有的抗氧化药的效力在口服给药的情况下不充分的原因在于药剂没有到达靶部位，或者在到达靶部位前失去了活性。因此，本发明的课题在于提供脏器转移性更好，特别是容易通过血脑屏障或血视网膜屏障，即使是口服给药，给药后的血中浓度高，转移性充分的抗氧化药。

本发明人为了解决上述课题进行了锐意研究，着眼于专利文献1中记载的代表化合物的4位的氨基甲基，发现通过某种间隔导入芳香族烃基或杂环基等官能团，即使是口服给药后也具有优异的体内的抗氧化作用，从而完成了本发明。

这样，本发明第1提供式(1)所示的化合物或其盐：

{式(1)中，a表示1或2；

R⁰表示未取代或具有取代基的氨基；

R¹～R⁴各自独立地表示氢原子或烷基；

E表示未取代或具有取代基的亚烷基链；

D表示单键、氧原子、未取代或具有取代基的氮原子、硫原子、亚磺酰基、磺酰基、羰基、羰基氨基或者氨基羰基；

A表示未取代或具有取代基的芳香族烃基、未取代或具有取代基的杂环基、未取代或具有取代基的芳烷基或者未取代或具有取代基的杂芳烷基}。

本发明第2提供抗氧化药，其特征在于：含有选自式(1)所示的化合物及其盐中的至少1种作为有效成分。

本发明的上述式(1)所示的化合物或其盐具有对于治疗以动脉硬化症为首的心肌梗塞、脑梗塞等缺血性脏器损伤或治疗肾病等因氧化性细胞损伤引起的疾病有效的抗氧化活性。还能够有效地抑制因光等影响产生的氧化所引起的视网膜损伤。此外，本发明的抗氧化药具有能够用作副作用少的视网膜氧化损伤抑制药、脂氧合酶阻断药、20-HETE合酶阻断药、肾病、脑血管或循环器官疾病治疗药和脑梗塞治疗药等的可能性。

具体实施方式

以下对本发明进行详细说明。

1)式(1)所示的化合物或其盐

上述式(1)所示的化合物中，R⁰表示未取代或具有取代基的氨基，优选为未取代氨基。

作为R⁰的取代基的具体例，可以列举甲酰基、乙酰基或苯甲酰基等酰基；甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、异丁氧基羰基或叔丁氧基羰基等烷氧基羰基；甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基或正己基等烷基；苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基或9-蒽基等芳香族烃基；苄基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-甲基萘基、2-甲基萘基、1-乙基萘基、2-乙基萘基等芳烷基等。此外，优选通过在生物体内被代谢而能够脱去或分解的官能团。

R¹～R⁴表示氢原子或烷基，优选为烷基。

作为R¹～R⁴的烷基的具体例，可以列举与作为R⁰的氨基的取代基烷基的具体例相同的基团，优选为C_1-6烷基。

E表示未取代或具有取代基的亚烷基链，优选为未取代亚烷基链，优选-(CH₂)_n-(n表示1～6中的任一个整数)。