[发明专利]组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂

权利要求书

1.一种以下化学式的化合物：

其中R¹是卤代；

R²是卤代；

R³是氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-6环烷基、芳基或杂芳基；

或其药学上可接受的盐、立体异构体、或N-氧化物衍生物。

2.权利要求1的化合物，其中R¹是氟或氯；或其药学上可接受的盐、立体异构体、或N-氧化物衍生物。

3.权利要求2的化合物，其中R²是氟或氯；或其药学上可接受的盐、立体异构体、或N-氧化物衍生物。

4.权利要求3的化合物，其中R³是氢、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基；或其药学上可接受的盐、立体异构体、或N-氧化物衍生物。

5.权利要求4的化合物，其中R³是C_1-6卤代烷基；或其药学上可接受的盐、立体异构体、或N-氧化物衍生物。

6.权利要求4的化合物，其中R³是2，2，2-三氟乙基；或其药学上可接受的盐、立体异构体、或N-氧化物衍生物。

7.权利要求1的化合物，其为：

(1R，2R)-N-(1-氰基环丙基)-5，5-二氟-2-[4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡唑-3-基]环己烷甲酰胺；

(1R，2R)-N-(1-氰基环丙基)-5，5-二氟-2-[4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-甲基-1H-吡唑-3-基]环己烷甲酰胺；

(1R，2R)-N-(1-氰基环丙基)-5，5-二氯-2-[4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-甲基-1H-吡唑-3-基]环己烷甲酰胺；

(1R，2R)-N-(1-氰基环丙基)-5，5-二氟-2-[4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-3-基]环己烷甲酰胺；

(1R，2R)-N-(1-氰基环丙基)-5，5-二氯-2-[4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-3-基]环己烷甲酰胺；

或其药学上可接受的盐、立体异构体或N-氧化物衍生物。

8.一种药物组合物，包括根据权利要求1的化合物和药学上可接受的载体。

9.权利要求1的化合物在制备可用于在需要其的哺乳动物中治疗以下疾病的药物中的用途，所述疾病为：骨质疏松症、肾上腺糖皮质激素诱发的骨质疏松症、佩吉特疾病、异常升高的骨转换、牙周病、牙齿损害、骨折、类风湿性关节炎、骨关节炎、假体周围溶骨症、骨脆症、动脉粥样硬化症、肥胖病、青光眼、慢性阻塞性肺病、转移性骨骼疾病、恶性肿瘤的高钙血症或者多发性骨髓瘤，所述药物含有有效量的根据权利要求1的化合物。

10.一种药物组合物，包括权利要求1的化合物和另一种选自以下的试剂：有机双膦酸酯、选择性雌激素受体调节剂、雌激素受体p调节剂、雄激素受体调节剂、破骨细胞质子ATP酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、整联蛋白受体拮抗剂或者成骨细胞合成代谢剂、维生素D、合成维生素D类似物、非甾族抗炎药物、选择性环加氧酶-2抑制剂、白细胞间介素-1β抑制剂、LOX/COX抑制剂及其药学上可接受的盐和混合物。

11.权利要求1的化合物和另一种试剂在制备可用于在需要其的哺乳动物中治疗以下疾病的药物中的用途，所述另一种试剂选自：有机双膦酸酯、选择性雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、破骨细胞质子ATP酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、整联蛋白受体拮抗剂、成骨细胞合成代谢剂、维生素D、合成维生素D类似物、非甾族抗炎药物、选择性环加氧酶-2抑制剂、白细胞间介素-1β抑制剂、LOX/COX抑制剂及其药学上可接受的盐和混合物，所述疾病为：骨质疏松症、肾上腺糖皮质激素诱发的骨质疏松症、佩吉特疾病、异常升高的骨转换、牙周病、牙齿损害、骨折、类风湿性关节炎、骨关节炎、假体周围溶骨症、骨脆症、动脉粥样硬化症、肥胖病、青光眼、慢性阻塞性肺病、转移性骨骼疾病、恶性肿瘤的高钙血症或者多发性骨髓瘤。