[发明专利]评价对治疗性蛋白质的免疫应答的方法和产品

权利要求书

1.VLA-4结合抗体在制备用于检测对象中针对VLA-4结合抗体的 临床显著的免疫应答的试剂盒中的用途，其中所述试剂盒用于确定来自 已施用VLA-4结合抗体的对象的生物学样品是否包含临床显著的阈值 水平的可溶性抗体，该可溶性抗体结合VLA-4结合抗体，其中至少阈 值水平的所述可溶性抗体的存在指示对所述VLA-4结合抗体的临床显 著的免疫应答，其中所述阈值水平是未治疗患者群体中测量的结合所述 VLA-4结合抗体的抗体平均水平以上至少两倍标准偏差，其中所述 VLA-4结合抗体是人源化形式的鼠抗体mAb 21.6。

2.根据权利要求1的用途，其中由在从不同时间点上采自所述对 象的至少两个生物学样品中存在至少阈值水平的针对VLA-4结合抗体 的可溶性抗体来指示针对所述VLA-4结合抗体的临床显著的免疫应答。

3.根据权利要求2的用途，其中所述时间点分开至少一个月。

4.根据权利要求2的用途，其中至少阈值水平的结合VLA-4结合 抗体的可溶性抗体存在于在两个连续时间点上采自对象的两个生物学 样品中。

5.根据权利要求1的用途，其中通过以下步骤确定结合VLA-4结 合抗体的可溶性抗体的水平：

在所述生物学样品的第一等分试样中确定针对所述VLA-4结合抗体的 可溶性结合活性的水平；和

确定所述可溶性结合活性是否对所述VLA-4结合抗体有特异性。

6.根据权利要求5的用途，其中在所述生物学样品的第二等分试 样中确定所述可溶性结合活性的特异性。

7.根据权利要求1的用途，其中通过以下来确定在所述生物学样 品中结合所述VLA-4结合抗体的可溶性抗体的水平：比较在存在两个 或多个不同量的未标记VLA-4结合抗体条件下测量的针对标记VLA-4 结合抗体的结合活性的水平。

8.根据权利要求1的用途，其中通过以下来确定在所述生物学样 品中结合所述VLA-4结合抗体的可溶性抗体的水平：比较在存在两个 或多个不同量的可溶性VLA-4结合抗体条件下测量的针对固定化 VLA-4结合抗体的结合活性的水平。

9.根据权利要求7的用途，其中将在存在第一量未标记VLA-4条 件下测量的针对标记VLA-4结合抗体的结合活性的第一水平与在存在 第二量未标记VLA-4结合抗体条件下测量的针对标记VLA-4结合抗体 的结合活性的第二水平进行比较。

10.根据权利要求9的用途，其中在所述生物学样品的第一和第二 等分试样中确定所述结合活性的第一和第二水平。

11.根据权利要求1的用途，其中应用桥连ELISA测定法确定针 对VLA-4结合抗体的可溶性抗体的量。

12.根据权利要求1的用途，其中在对于所述生物学样品第一等分 试样的第一免疫测定中确定针对VLA-4结合抗体的结合活性的第一水 平，并且在对于所述生物学样品第二等分试样的第二免疫测定中确定针 对VLA-4结合抗体的结合活性的第二水平，其中向所述第二免疫测定 掺加比所述第一免疫测定更多量的未标记可溶性VLA-4结合抗体，并 且其中如果所述第一水平的结合活性大于参考水平并且所述第二水平 的结合活性小于所述第一水平的结合活性的预定百分率的话，就表明在 所述生物学样品中存在至少阈值水平的针对VLA-4结合抗体的可溶性 抗体。

13.根据权利要求12的用途，其中所述参考水平是对参考量的针 对VLA-4结合抗体的可溶性抗体所测量的结合活性的水平。

14.根据权利要求13的用途，其中所述参考量是约500ng/ml。

15.根据权利要求1的用途，其中所述VLA-4结合抗体是那他珠 单抗。

16.根据权利要求12的用途，其中所述第一和第二免疫测定是桥 连ELISA测定。