[发明专利]抗病毒组合物及使用方法

说明书

背景技术

抗微生物剂(例如抗生素、防腐剂)的使用在目前的医学治疗中起到重要的作用。这在皮肤医学以及皮肤和伤口防腐的领域中尤其正确，其中对于患有细菌、真菌或病毒感染或病灶的皮肤或粘膜的治疗的最有效的过程经常包括局部抗微生物剂的使用。

由病毒感染引起的皮肤病患，例如感冒疮和带状疱疹，源于身体的内部。常见的是由疱疹病毒(例如被称为“HSV”的单纯性疱疹病毒1或2)引起的感染，其通常被称为“热病性疱疹”或“感冒疮”。约80％的美国成年人感染HSV-1，并且估计20-40％的成年人患有反复性发作，如在Higgins CR等人，Natural History，management andcomplications of herpes labialis，J.Med.Virol.1(增补)：22-26，1993中所描述的那样。许多已知的抗病毒化合物可能不适合于这些感染的局部治疗，因为它们穿透皮肤的能力有限。

许多包含已知抗病毒化合物的局部用组合物可能不能缓解经常与皮肤病毒感染或皮肤病灶相关的例如疼痛、炎症和/或发痒的症状。另外，许多可能不能预防由细菌或真菌引起的这些病灶的二次感染，这导致疾病状态延长和可能产生永久性疤痕。

因此仍需要另外的抗病毒组合物。

发明内容

本发明提供了抗病毒组合物以及使用和制备该组合物的方法。这些组合物当局部应用于，特别是皮肤、伤口、或粘膜组织(即，粘膜)上时典型地是有用的，尽管也可治疗多种表面。它们可有效降低、抑制、预防或消除微生物，特别是病毒。所述组合物还降低和预防由病毒引起的病灶，这导致临床改进。

本发明的组合物提供有效的局部抗病毒活性，并因此可用于局部治疗和/或预防由在多种哺乳动物组织，特别是皮肤、伤口和/或粘膜上的病毒引起或恶化的病症。

本发明的某些实施方案还提供了有效的包括细菌和真菌的其它微生物的减少、预防或消除，并因此可特别用于治疗经常伴随原发病毒感染的二次细菌或真菌感染。这些组合物可包括促进剂组分(即，促进剂)。

显著地，本发明的某些实施方案具有对于产生微生物抗性非常低的可能性。因此，这些组合物在一天或多天内可被应用多次以治疗局部感染或根除有害的细菌。另外，本发明的组合物可用于在相同患者身上进行多重治疗方案，而不产生抗微生物耐受性。

同样，本发明优选的组合物具有通常对皮肤、皮肤病灶和粘膜的低的刺激水平。

本发明的组合物包括抗病毒脂质组分。在某些实施方案中，所述抗病毒脂质组分包括多元醇的脂肪酸酯、多元醇的脂肪醚、羟基酸的脂肪醇酯、其烷氧基化衍生物(或者所述脂肪酸酯的，醚的或者脂肪醇酯的)或其组合。这些抗病毒脂质的一些似乎具有迁移通过角质层的能力，这将抗病毒活性提供到仅在表面处的皮肤的内部更深处。

某些组合物还包括外用止痛剂组分以缓解症状，例如疼痛和/或发痒的缓解。令人惊奇地，某些抗病毒脂质组分穿透皮肤的能力似乎增强了所述外用止痛剂的有效性。还可包括的其它组分是增稠剂、包括润肤剂和保湿剂的润湿剂、皮肤保护剂、香料、其它化妆品或药物活性物和表面活性剂。

重要地，本发明的组合物能消灭在哺乳动物组织上或中的微生物。因此，所用的组分的浓度通常大于已经用于简单保藏某些局部应用的组合物，即，防止在用于除防腐以外的目的的局部用组合物中微生物的生长的浓度。

在一个实施方案中，本发明提供了抗病毒组合物，其包括：有效量的抗病毒脂质组分，该抗病毒脂质组分包括多元醇的(C7-C14)饱和脂肪酸单酯、多元醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸单酯、多元醇的(C7-C14)饱和脂肪单醚、多元醇的(C8-C22)不饱和脂肪单醚、(C2-C8)羟基酸的(C7-C14)饱和脂肪醇酯、(C2-C8)羟基酸的(C8-C22)单或多不饱和脂肪醇酯、任何上述物质的烷氧基化衍生物，其中所述的烷氧基化衍生物具有对于每摩尔多元醇小于5摩尔的醇盐，或其组合；以及外用止痛剂。

优选地，所述抗病毒脂质组分的存在量大于5wt-％，更优选大于10wt-％，甚至更优选大于15wt-％，以及甚至更优选大于20wt-％。除非另外说明，所有的重量百分比都基于“待使用的”或“如所用的”组合物的总重量。优选地，如果所述抗病毒组分包括多元醇的单酯、多元醇的单醚、或其烷氧基化衍生物，则存在基于所述抗病毒脂质组分的总重量计的不超过50wt-％，更优选不超过40wt-％，甚至更优选不超过25wt-％，和甚至更优选不超过15wt-％的其二酯、二醚、三酯、三醚或烷氧基化的衍生物。