[发明专利]化合物异甘草次苷及其制备和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的化合物异甘草次苷的结构及制备和用途。

背景技术

甘草酸是中药甘草的主要成分，具有抗炎、抗病毒、抗过敏等作用。甘草酸在酶作用下能水解失去一个葡萄糖醛酸基得到甘草次苷，具有更高的甜味性能以及生物利用度。天然甘草酸主要为β体，在一定条件下能转化得到α体的18α-甘草酸。构象分析表明18α-H与C30上的羧基不在同一平面，而18β-H与其处在同一平面。由于位阻效应，前者的亲脂性大于后者，在体内易于与受体蛋白结合，α体结构中D/E环为反式构型，与泼尼松龙相似，易于与类固醇激素的靶细胞受体结合，其抗毒、抗炎作用远大于β体(AmagayaS，J.Pharmacobio-Dyn.，1984，7(12)：923～928)。

根据甘草酸及其衍生物的结构特点，利用酶法对18α-甘草酸进行生物转化，使其失去一个葡萄糖醛酸基获得的异甘草次苷，具有甘草次苷和18α-甘草酸两者优点。异甘草次苷具有较强的甜味性能，其甜度为甘草酸的5-6倍，且具有相似的口味。目前，有关异甘草次苷的生产方法尚未有报道。

发明内容

本发明的目的是提供了一种新的化合物异甘草次苷。

本发明的另一目的是提供了化合物异甘草次苷的制备和用途。

为了达到上述目的，本发明利用酶法对18α-甘草酸进行转化，使其在含β-葡萄糖醛酸苷酶的酶制剂作用以及适宜的反应条件下，水解失去一分子葡萄糖醛酸基，得到一种新的化合物异甘草次苷。

本发明提供的异甘草次苷为五环三萜类化合物，又名18α-单葡萄糖醛酸基甘草次酸(3β-D-monoglucuronyl-18α-glycyrrhetinic acid)，分子式为C₃₆H₅₄O₁₀，是甘草次苷的差向异构体，其结构的差异在于C-18位氢的构型。异甘草次苷化学名为：18α-氢-20β-羧基-11-氧-正齐敦果烷-12烯-3β-基-2-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸，其化学结构式为(数字为碳原子编号)：

其结构鉴定：

由电喷雾电离质谱(ESI-MS)可知化合物的分子离子峰为647.5，结合其核磁共振碳谱(13C-NMR)以及氢谱(1H-NMR)得出分子式为C³⁶H⁵⁴O¹⁰。从氢谱上看，甲基区有7个甲基氢信号，为三萜化合物角甲基特征信号；不饱和区具有烯烃信号，糖基质子特征区3.0～4.2范围内，化学位移δ4.173(双峰，偶合常数J＝7.73)为β-糖基三萜皂苷。DEPT(无畸变极化转移增强)-135、DEPT-90和13C-NMR可以看出分子有36个碳原子，其中7个CH3，9个CH2，10个CH和10个C。低场部分的碳信号198.804为α，β-不饱和酮基的特征信号，为苷元C11；羧基特征信号179.580是苷元未成盐的羧基信号，为C30；羧基信号171.863则为糖基部分C6′，与30位羧基相比，糖基羧基因成盐而向高场移动。季碳峰166.166是烯键季碳特征信号，为C13；123.164是烯键叔碳特征信号，为C12。次甲基105.579是糖基上β构型端基碳的特征信号，为C1′；次甲基峰87.760是3位叔碳信号，与甘草次酸相比，因成苷后的苷化位移作用而移向低场，由于糖基化作用达到9，表明O-C-3键为β构型。C11(198.804)、C12(123.164)、C13(166.166)与分子中含有α，β-不饱和酮基一致，其中烯键信号C12(123.164)、C13(166.166)为18α-齐敦果烯的特征信号(18β-齐敦果烯的特征信号在低场4～5，C12(127.399)、C13(170.001))，说明样品为18α-齐敦果烷的衍生物。次甲基信号76.718、74.789、73.993、72.094为吡喃葡萄糖C2′～C5′的CHOH特征信号，加之羧基信号171.863和β型端基碳信号105.579，说明糖基为β-D-吡喃葡萄糖。通过二维核磁HMBC(异核多键相关谱)，HSQC(异核单量子相干谱)，H-H COSY(氢氢化学位移相关谱)进一步确认，确定了该化合物为3-β-O-(β-D-吡喃葡萄糖醛酸基)-18α-甘草次酸，命名为异甘草次苷。经系统文献检索发现该化合物为一新化合物，属三萜皂苷类化合物。

附图说明：

图1为异甘草次苷的电喷雾质谱图。

图2为异甘草次苷的¹H-NMR谱图。