[发明专利]盐酸奥普力农注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗急性心力衰竭注射液，特别涉及一种盐酸奥普力农注射液。

背景技术

心力衰竭又称充血性心力衰竭，是指在静脉回流正常的情况下，由于原发的心脏损害引起排血量减少，不能满足组织代谢需要的一种综合征，临床上以肺循环和(或)体循环淤血以及组织血液灌注不足为主要特征。随着心血管病诊疗技术的进步，许多在急性死亡率极高的疾病如急性心肌梗塞，由于采用了溶栓等治疗手段，早期死亡率已大大降低，相反却使得心力衰竭发病率逐年增加。另外，随着人类寿命不断延长，心肌老化也成为心衰的重要原因。心衰已成为21世纪人类面临的最难以克服的疾病。心功能衰竭是冠心病、高血压等心脏病的终末阶段，其预后比恶性肿瘤还差，心衰的死亡率极高，有统计表明，重度心衰患者死亡率高达50％，心衰患者得病2年死亡率高达30-40％，6年后高达70％，而且患病3年内有一半患者会因心衰加重反复住院。随着社会的老龄化，心衰的发病率呈逐年上升趋势，成为唯一发病率上升的心血管疾病。

目前临床上治疗心衰的药物主要包括强心甙、利尿剂、血管扩张剂、磷酸二酯酶抑制剂。

盐酸奥普力农是一种磷酸二酯酶(PDE)UI抑制剂，具有正性肌力作用和血管扩张作用，主要通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷(CAMP)浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加。

JP61218589公开了盐酸奥普力农治疗心衰的用途，提供了一种溶液形式给药途径，采用生理盐水、稀盐酸或聚乙二醇溶解化合物给药，起到一定作用。US6156753、US2002037827公开了盐酸奥普力农在男性勃起功能障碍方面的应用，给药途径采用口服给药、局部给药、经皮给药方式，但三种给药方式存在首过效应、起效慢、刺激性较大、易污染衣物，故当前研究工作致力于研究开发静脉注射给药。

本发明提供一种疗效确切、稳定的盐酸奥普力农注射液，临床用于急性心功不全且使用其他药品治疗无效时的治疗，以达到快速起效、抢救病人的目的。

发明内容

本发明提供一种稳定的盐酸奥普力农注射液，该注射液包括药物活性成分盐酸奥普力农、酸碱缓冲体系和水溶性赋形剂。

作为适合本发明所提供的水溶性赋形剂，可以特别提及的有3％～20％的乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、乳糖、麦芽糖醇、葡萄糖醇中的一种和/或几种的混合物。

作为适合本发明所提供的水溶性赋形剂，最优选5％～10％的山梨醇。

作为适合本发明所提供的酸碱缓冲体系，可以体别提及的有0.005％～3％的柠檬酸-柠檬酸钠、酒石酸-酒石酸钠、硬脂酸-硬脂酸、谷氨酸-谷氨酸钠、富马酸-富马酸钠或马来酸-马来酸钠。

作为适合本发明所提供的酸碱缓冲体系，最优选0.01％～1％的柠檬酸-柠檬酸钠。

作为适合本发明的注射液，其pH值范围为3～6。

本发明提供了一种稳定的盐酸奥普力农注射液的制备方法：将盐酸奥普力农和辅料加入少量注射用水搅拌、溶解，加入活性炭搅拌、脱色，补足注射用水至全量，加缓冲盐调节pH值为3～6，灭菌，分装，即得盐酸奥普力农注射液。

作为本发明所提供的活性炭的用量范围为0.005％～0.3％，进一步选自0.01～0.03％的活性炭。

本发明提供的盐酸奥普力农注射液，长期储存时具有良好的稳定性明，制备方法简单适用，适合工业化大规模生产。

具体实施方式

下面对本发明作进一步的详细说明，但本发明的应用范围不仅限于下列实施列。

实施列1：

原辅料名称      投料量

盐酸奥普力农    1g

酒石酸          0.2g

甘露醇          51g

氢氧化钠        0.09g

注射用水        至1000ml

                                         

                200支

工艺步骤：取酒石酸、甘露醇溶于注射用水中，再加入盐酸奥普力农，搅拌溶解，向溶液中加入适量针用活性炭，搅拌均匀，粗滤脱炭，补足定容，加氢氧化钠pH为5.1，过滤后，灭菌，得盐酸奥普力农注射液。

实施列2：

原辅料名称      投料量

盐酸奥普力农    1g

柠檬酸          0.32g

甘露醇          50g

氢氧化钠        0.06g