[发明专利](1Z,4E,5Z)－6－N－异丙基－6－氮杂－2－氧代－3－氧杂－4－甲氧基－双环[3.1.0]己烷及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种氮杂环丙烷衍生物，具体地说是涉及一种(1Z，4E，5Z)-6-N-异丙基-6-氮杂-2-氧代-3-氧杂-4-甲氧基-双环[3.1.0]己烷，及其制备方法和用途。

背景技术

氮杂环丙烷衍生物是一类重要的化合物。很多具有生理活性的天然产物中，如丝裂霉素(mitomycin)、紫菜霉素(porgiromycin)、氮丝胺酸等，均含有氮杂环丙烷结构的组分。为了研究这些天然产物的结构和药理关系，人们合成了一系列的含有醌式和环乙亚胺的各种氮杂环丙烷衍生物的模型化合物。

此外，氮杂环丙烷衍生物还是一类重要的有机合成中间体，常被用来合成生物碱、氨基酸、β-氨基醇、β-内酰胺、吡咯烷聚合物以及手性辅助试剂或手性配体。

因此，对氮杂环丙烷衍生物的合成和结构性质的研究一直受到人们的广泛关注。

现在常见的氮杂环丙烷衍生物的合成方法包括：分子内环化法、碳碳双键中插入氮原子法、碳氮双键中插入亚甲基法、某些基团活化的双键的加成消除反应。如在文献1：李森兰，郭金波，郁兆莲，陈庆华  中国化学2004，22(4)，384中公开了一种使用5-甲氧基-3-溴-2(5H)-呋喃酮为原料，在相转移催化条件下与伯胺反应，合成了外消旋的氮杂环丙烷衍生物的方法，但是这种方法产率较低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗癌活性的氮杂环丙烷衍生物。

本发明的另一目的在于提供一种可以高产率制备所述的氮杂环丙烷衍生物的方法。

本发明的再一目的在于提供所述的氮杂环丙烷衍生物的用途。

本发明的目的是通过如下的技术方案实现的：

本发明提供一种氮杂环丙烷衍生物，其为(1Z，4E，5Z)-6-N-异丙基-6-氮杂-2-氧代-3-氧杂-4-甲氧基-双环[3.1.0]己烷，该氮杂环丙烷衍生物的结构式如式I所示。

本发明提供一种上述氮杂环丙烷衍生物的制备方法，其合成路线如图1所示，具体步骤包括：

1)羟基丁烯内酯(化合物2)的合成

将新蒸糠醛(化合物1)236g(2.46mol)溶于2300mL 95％乙醇中，加入2g玫瑰红(Rose Bengal)作为光敏剂，通入氧气，用1000W碘钨灯照射，温度保持在23～27℃，磁搅拌，TLC(薄层层析法)跟踪反应，反应约需40h；停止反应后，在旋转蒸发仪上旋蒸去乙醇，得酒红色稠液，冷冻后析出黄色固体，快速抽滤，干燥得浅黄色固体，石油醚重结晶，得到羟基丁烯内酯(化合物2)，白色针状晶体158g，产率64％，m.p.54～55℃；

2)5-甲氧基-2(5H)-呋喃酮(化合物3)的合成

将20g(200mmol)羟基丁烯内酯(化合物2)溶于80mL甲醇中，油浴加热回流(约72h)，TLC跟踪反应；反应结束后，在旋转蒸发仪上旋蒸除去甲醇，得到粗产品；减压蒸馏或快速柱层析(石油醚/丙酮＝20∶1)，得到5-甲氧基-2(5H)-呋喃酮(化合物3)，无色液体，16g，产率70％；

3)5-甲氧基-3-溴-2(5H)-呋喃酮(化合物4)的合成

将5-甲氧基-2(5H)-呋喃酮(化合物3)16g(140.4mmol)溶于140mL苯中，再缓慢滴加Br2，室温下搅拌均匀，冰水浴降温至0℃，慢慢滴加吡啶，加完后，撤下冰水浴，常温搅拌，反应约1.5h；反应完毕后，加入50mL水，使溴化氢吡啶盐溶解，分出有机层，用饱和食盐水洗涤，再加入无水硫酸镁干燥；过滤，减压蒸去溶剂，得到粗产品减压蒸馏或快速柱层析(石油醚/丙酮＝20∶1)，得到5-甲氧基-3-溴-2(5H)-呋喃酮(化合物4)，淡黄色色液体，20g，产率73.8％；

4)(1Z，4E，5Z)-6-N-异丙基-6-氮杂-2-氧代-3-氧杂-4-甲氧基-双环[3.1.0]己烷的合成