[发明专利]一种含L－谷氨酰胺的药物组合物

说明书

1、技术领域

本发明涉及一种主要由L-谷氨酰胺或其类似物和斑蝥素或其衍生物或其类似物、蟾酥、苦参碱、绞股蓝、通关藤中的一种或几种组成的药物组合物及其制备方法，属于医药技术领域。

2、背景技术

肿瘤，尤其是恶性肿瘤(癌症)，是一类严重威胁人类生命和健康的疾病，死亡率极高。根据统计资料报道，我国每年新发现的癌症病人约100万左右，在全球癌症每年夺去大约600万人的生命，并把1000万人置于死亡的边缘。随着人类生存环境的日益恶化，癌症的发生率呈逐年上升趋势。世界卫生组织预测21世纪癌症将成为人类的“第一杀手”。目前，现代医学对癌症的治疗，主要是手术治疗配合放疗、化疗。手术虽能去除原发病灶，但不能从根本上杜绝癌细胞的再生与繁殖，而这正是日后癌症复发和转移的根源；放疗、化疗虽能杀灭癌细胞，但同时也使大量的正常组织细胞受到损害，诱发胃肠反应、骨髓抑制和肝脏、肾脏、心脏功能损害，使病人的身体更加虚弱，难以接受进一步治疗。中医中药治疗癌症有悠久的历史，其最重要的优势在于中药不良副作用通常较少或较轻微。不仅如此，还有许多抗肿瘤中药可以与化学合成药联用并显著减轻化学合成药的不良副作用。经过数十年的基础与临床研究，中医学在肿瘤治疗方面已经积累了相当丰富的知识和经验。已证实中医药治疗癌症具有抗癌抑瘤，提高机体免疫功能，降低放化疗毒副反应，调节机体阴阳平衡，提高带癌生存率及生存质量的突出作用，特别是对癌症手术后的康复，以及对放化疗的增效减毒方面有良好的作用，深受患者的欢迎。

L-谷氨酰胺是一种重要的营养物质，是体液内最丰富的氨基酸之一，占体内游离氨基酸库的61％，它是维持人体生理功能最重要的氨基酸。除参与蛋白质合成外，L-谷氨酰胺又能作为氮源参与核酸、氨基糖和氨基酸等的合成。医学研究表明，L-谷氨酰胺缺乏将引发起多种疾病，L-谷氨酰胺补充则对机体各种机能都有广泛而重要的影响。常用于治疗胃及十二指肠溃疡、胃炎及胃酸过多，也用于改善脑功能，可大量用于治疗运动员的运动综合症和高强度劳动或运动后的疲劳恢复，重建免疫系统，有利于治疗和支持肝脏功能，减少癌症治疗中的放疗和化疗的副作用等。但L-谷氨酰胺不稳定，其溶液既不耐热，又不耐贮存。与L-谷氨酰胺相比，L-丙氨酰-L-谷氨酰胺、L-甘氨酰-L-谷氨酰胺较稳定，在细胞内水解产生L-谷氨酰胺，因此在大部分细胞系统中可以象L-谷氨酰胺同样有效地被利用。

斑蝥(Canthari)为芫菁科昆虫南方大斑蝥Mylabris phalerala Pallas或黄黑小斑蝥Mylabris cichoriiLinnaeus的干燥全虫。主产于辽宁、河南、广西、安徽、江苏、湖南、贵州等地区，是一种重要的昆虫类药物。现代药学研究表明其主要药用成分是斑蝥素。临床上，斑蝥素在治疗癌症和一些疑难杂症方面显示出其独特的疗效，但因其毒性对心肾器官有实质性损伤，使斑蝥素在应用上受到很大限制。目前，随着人们对斑蝥素的深入研究，相继合成了多种斑蝥素衍生物，这些化合物较斑蝥素毒性大大降低，并且药理作用更加明确。现斑蝥素各衍生物均已收入国家化学原料药标准，去甲斑蝥素收载入化学药品地标升国标1册24页，斑蝥酸钠收载入化学药品地标升国标1册239页，甲基斑蝥胺收载入化学药品地标升国标6册47页。现代药理和临床研究均表明斑蝥素或其衍生物或类似物具有较强的抗肿瘤作用，且对机体没有明显的免疫抑制作用。斑蝥素或其衍生物或类似物结构式如下：

R＝CH₃，为斑蝥素                           R＝OH，为羟基斑蝥胺                      斑蝥酸钠

R＝H，为去甲斑蝥素                             R＝CH₃，为甲基斑蝥胺

蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍Bufobufo gargarizans Cantor或黑眶蟾蜍Bufo melanostictus Schneider等的耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液，经加工干燥而成的固体物，是重要的中药材。味甘、辛，性温，有毒，入心、胃经，有解毒、消肿、止痛、开窍、醒神之功效。其化学成分复杂，主要有效成分为蟾蜍毒素类、蟾毒配基类以及吲哚类总生物碱等。现代药理研究表明，其有抗癌、提高免疫功能、强心、升压、抗菌抗炎、止痛、兴奋呼吸等作用。现代临床将其用于癌症和白血病的治疗，效果显著。