[发明专利]一种加巴喷丁胃滞留缓释组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及一种口服定位释药范畴的药物制剂，主要是指一种加巴喷丁胃滞留缓释组合物及其处方和制备工艺。

背景技术：

加巴喷丁为人工合成的氨基酸，具有明显的抗癫痫作用，对部分性癫痫发作和继发全身性强直阵挛性癫痫发作有效。口服易吸收，2～3小时达峰浓度。由于加巴喷丁的吸收必须有氨基酸作载体，而氨基酸主要集中在上消化道(十二指肠)，在下消化道载体量很少，其药物吸收部位主要在十二指肠。当口服小剂量普通片剂(100mg)时，生物利用度接近100％，口服单剂量300mg时，生物利用度为60％。剂量增加，生物利用度反而降低，因为大剂量时，药物会超出载体吸收能力，引起部分药物流入下消化道而使吸收不完全。制成胃滞留缓释组合物，其生物利用度不会随剂量的增加而下降。

发明的目的：

本发明的目的在于克服上述缺点，研制一种能滞留在人体胃内使药物缓慢释放的缓释组合物，使药物充分吸收，其生物利用度不会随剂量的增加而下降，从而提高其疗效，同时降低血药浓度的波动，使有效血药浓度平稳持久，从而降低毒副作用，减少服药次数，提高病人服药的顺从性。

发明内容：

本发明研制了一种加巴喷丁胃滞留缓释组合物及其处方和制备工艺。

本发明为了解决现有技术所存在的问题，采用如下方案进行解决：将一定量的加巴喷丁与适量的亲水性和不溶性药学上认可的辅料均匀混合直接压片或加入适量的粘合剂制成颗粒后压片，制成胃滞留型缓释组合物。

本发明要解决的技术问题是研究制备加巴喷丁胃滞留缓释组合物的处方，以及进行规模生产的制备工艺。该工艺不但要更简单，操作简易可行，生产的周期短，而且容易保证产品的质量，同时生产成本也较小。

本发明的一种加巴喷丁胃滞留缓释组合物，其特征在于上述组合物为一种以胃滞留型的缓释片，上述药学上认可的辅料包括亲水性和不溶性高分子材料，与加巴喷丁混合后组成胃滞留型缓释组合物。其单剂量中的加巴喷丁的最佳含量为400-600mg或该数值的0.25～4倍。上述缓释组合物中加巴喷丁∶药学上认可的辅料∶药学上认可的缓释骨架材料(重量比)为1∶0.0～2∶0.01～2。

上述胃滞留缓释组合物主要由加巴喷丁和药学上认可辅料和药学上认可的缓释骨架材料组成。

上述胃滞留缓释组合物中，药学上认可的辅料是指乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、甘露醇或由其组成的混合物。

上述胃滞留缓释组合物中的，其水溶性高分子材料指羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、卡伯姆、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠或由其组成的混合物。不溶性高分子材料指丙烯酸树脂及其衍生物、交联聚维酮、乙基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、海藻酸钙、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯或由其组成的混合物。

上面所述的丙烯酸树脂及其衍生物包括：丙烯酸树脂I、II、III，Eudragit RS、RL、L30D-55、L100、S100等。

上面所述的聚维酮(即聚乙酰吡咯烷酮)及其衍生物包括：聚维酮k15、K30、K60、K90、交联聚维酮、聚维酮AV、聚维酮SR。

将上述组合物进行体外释放度试验，其释放度为1小时内释放药量为标示量的10～45％，2小时内释放药量为标示量的40～70％，4小时内释放药量大于标示量的65％。

加巴喷丁胃滞留缓释组合物释放度测定方法依照释放度测定法(中国药典2000年版二部附录XD第二法)，以pH为1.2的盐酸液900ml为溶出介质，采用桨法，转速为每分钟100转，依法操作。

本发明提供了一天服用一次的药物的给药方案，该组合物中至少有加巴喷丁药物，对于需要的病人来说，该缓释制剂适于口服。优选该药物组合物为片剂。

本发明由于采用亲水性和不溶性高分子材料，如羟丙甲基纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、丙烯酸树脂等，使口服后片剂在胃内停留2小时以上，延缓加巴喷丁的释放，使血药浓度波动小，有效浓度维持更长时间，更具长效性，从而减少了用药的剂量和次数。

本发明采用含钡餐的组合物，口服后，0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、7小时时，用X-光拍片，观测组合物是否在人体胃内滞留，结果显示，该组合物在胃内均在2小时以上。

因此本发明的缓释制剂，能够延长药物在体内的释放时间，减小服药次数，降低毒副作用，提高疗效。尤其是对于口服给药的门诊病人，每天服药一次，能24小时保持有效的血药浓度，并且具有最佳的生物利用度。