[发明专利]盐酸洛坦新缓释胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种缓释胶囊及其制备方法，尤其是涉及一种盐酸坦洛新缓释胶囊及其制备方法。

背景技术

良性前列腺增生症(BPH)是指前列腺尿道周围区细胞的良性腺瘤性增生，是一种老年男子常见泌尿科疾病。盐酸坦洛新是由日本山之内制药株式会研制的α1肾上腺素能受体拮抗剂，用于治疗良性前列腺增生症，于1993年在日本首次上市。

任何治疗药剂口服时的吸收和生物利用度都会受到许多因素的影响。这些因素包括存在于胃肠道中的食物，因为有食物存在时药物在胃中的滞留时间通常要比禁食时的滞留时间长。如果由于胃肠道中食物的存在而对药物的生物利用度的影响超过某一点，就可以说该药物表现出“食物效应”。食物效应是需要特别重视的，因为当药物表现出不良食物效应时，患者将会产生不良影响。此外，其它因素也可能与药物的生物利用度有关，包括下面这些非综合性的因素：

(1)特定的剂型会影响生物利用度。例如，片剂或胶囊的胃滞留时间明显要比混悬剂的长，并且该差异可随受试者已进食或被禁食而发生变化。

(2)胃内pH在随进食和禁食期间的食物量而变化，因而可影响对pH敏感而分解的药物。

(3)肝脏代谢被吸收药物(首过效应)的能力随进食类型而改变。例如，某些蔬菜(如汤菜)可刺激某些药物的首过效应，但不刺激其它药物的首过效应。另一方面，葡萄柚汁可抑制某些药物的首过效应。

(4)消化食物时，由胆囊释放进入小肠的胆汁，能增加难溶药物的溶解性，从而提高生物利用度。

其它因素也可影响特定药物的吸收和生物利用度，例如，依赖pH的溶解性、特定位点的肠渗透率、对肠酶的不稳定性、对首过代谢的敏感性及对结肠细菌的不稳定性等等。

在US4772475，EP 194838，EP 533297中，公开了包括多颗粒的盐酸坦洛新缓释药物剂型，所述颗粒由盐酸坦洛新、微晶纤维素和具有控释作用的辅料组成。所述颗粒从颗粒基质中逐渐释放盐酸坦洛新，但该药剂服用时易受食物影响，在空腹和进食条件下服用时生物利用度有较大的差异。

WO2004/056354A公开了一种控释盐酸坦洛新药剂，但它只是为了在肠道释放，并不涉及食物效应，而且其将药物与辅料一起混合组成制剂的内心，无法使得药物平稳地释放，而且由于药物辅料用量过大不利于患者服用，并且不能显示很小的食物效应或者不显示食物效应。WO2004/066991A公开了一种用于口腔崩解片的肠缓释颗粒，但因其处方特殊，无法应用于其他药物制剂。

迄今为止，在现有技术中没有任何关于将盐酸坦洛新制备成可以克服食物效应的药物剂型的记载，而且当前也没有任何一种技术可以普遍的应用于各种药物从而克服药物的食物效应。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计盐酸坦洛新的新剂型。

本发明人在实验中发现：盐酸坦洛新是一种具有食物效应的药物，由此影响了其生物利用度和药物效用，从而需要增大其服药量或增加服药次数，会不可避免地产生更大的副作用，从而影响用药安全和患者的适应性。为了克服其所具有的食物效应，本发明人试图通过采用特殊的配方和工艺，获得新的药物制剂，并由此完成本发明。

本发明提供了一种盐酸坦洛新缓释胶囊。它包括：空白丸芯、含药层和缓释衣膜。其含药层包括盐酸坦洛新、粘合剂和pH调节剂，缓释衣膜包括缓释材料、增塑剂和抗粘剂。所述盐酸坦洛新缓释胶囊按重量百分比组成为：

空白丸芯    20-80％

盐酸坦洛新  0.01-5％

粘合剂      0-10％

pH调节剂    0-20％

缓释材料    1-20％

增塑剂      0-20％

抗粘剂      0-10％。

本发明的另一目的是提供了盐酸坦洛新缓释胶囊的制备方法，包括下述步骤：含药包衣液的制备、空白丸芯的载药、缓释包衣液的制备、含药丸芯的缓释包衣及胶囊灌装。

本发明所述的盐酸坦洛新缓释胶囊，其空白丸芯材料为粒径为300-1000μm的中性球形糖丸。

本发明所述的盐酸坦洛新缓释胶囊，其含药层包括盐酸坦洛新、粘合剂和pH调节剂。盐酸坦洛新其所占的重量百分比为0.01-5％(w/w)。

含药层中的粘合剂，具体可以选自：聚乙烯基吡咯烷酮、滑石粉、硬脂酸镁、羟基丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟基丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素及甲基纤维素中的一种或多种。粘合剂的用量可以根据实际释放行为需要，占丸芯总重的0-10％。