[发明专利]心血管组合物无效

专利信息
申请号: 200580048551.4 申请日: 2005-10-20
公开(公告)号: CN101123969A 公开(公告)日: 2008-02-13
发明(设计)人: J·D·伯茨;M·I·基施纳;M·S·赫尔梅林;D·S·赫尔梅林 申请(专利权)人: 药物技术公司
主分类号: A61K31/525 分类号: A61K31/525;A61K31/44;A61K31/355;A61K31/34;A61K31/22
代理公司: 永新专利商标代理有限公司 代理人: 张晓威
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 心血管 组合
【说明书】:

技术领域

发明涉及通过治疗一种或多种心血管疾病来促进和/或保持心血管健康的组合物。更具体而言,本发明涉及通过预防、稳定、逆转和/或治疗冠状动脉疾病和/或脑血管疾病来促进和/或保持心血管健康的组合物。本发明的组合物可以独立使用以促进和/或保持心血管健康或者与一种或多种治疗通常由年老或健康状况恶化所导致的各种其他疾病的其他组合物一起使用。

背景技术

心血管疾病在全球各国仍是一个主要死亡原因。据估计有3000万美国人患有某种形式的心血管疾病。在这3000万人中,400万以上的人具有明显的动脉粥样硬化的临床症状,主要为冠状血管、脑血管及外周血管,并且超过2300万人患有高血压,高血压定义为血压为160/95或更高。而且,后两种主要的病因学过程动脉粥样硬化和高血压是相互影响的并导致估计每年125万次心脏病发作和50万次中风。在1975年,心血管疾病导致994513例死亡,占美国总死亡数的52.5%,其中差不多650000人死于冠状动脉疾病(心脏病发作和猝死),而约194000人死于脑血管疾病(中风)。从那以后,许多关于饮食和其他因素在心血管疾病例如冠状动脉疾病(CAD)和脑血管疾病(CD)的流行中所起的作用被报导。心血管疾病例如CAD和CD与内皮细胞功能障碍有关。内皮细胞功能障碍的特点在于内皮细胞失去屏障功能。该细胞功能障碍使细胞物质通过功能障碍的内皮细胞渗入到构成血管壁的内皮下细胞层。内皮细胞完整性或屏障作用的丧失是由于剪切力、高血压、免疫复合物、病毒、过量葡萄糖和/或高脂血症侵蚀内皮细胞表面而发生。血管内皮细胞功能障碍还导致一氧化氮(NO)缺乏介导的生理性血管舒张、内皮细胞粘附增加以及白细胞、巨噬细胞和脂蛋白迁移入内皮下血管壁。

炎症与炎症诱导的血管内皮细胞例如动脉血管内皮细胞功能障碍导致的心血管事件之间的联系已经建立。甚至轻度的系统性炎症反应也与内皮细胞的功能显著改变有关,内皮细胞的功能改变导致心血管健康危险增加。血栓形成是心肌梗塞的近因。然而,动脉粥样硬化是心肌梗塞的主要的根本原因。动脉粥样硬化是一种在生命几十年中进展的慢性病。炎症在动脉粥样硬化的发生和发展中均起作用。

可以认为动脉粥样硬化是动脉创伤愈合的异常形式。反复的轻微创伤可能很好地解释动脉粥样硬化倾向于大多发生在大血管弯曲部位和机械应力部位如颈动脉分支处。血管内皮细胞间的间隙使得单核细胞和巨噬细胞逐渐进入到内皮下面,在这里巨噬细胞吞噬液滴变成泡沫细胞,泡沫细胞导致动脉粥样硬化斑块的形成。

一种错误观点认为CAD主要侵袭男性。尽管女性的心血管事件发病开始和发病高峰之间有10年间隔,但是每年死于CAD的女性的数目多于男性。最近,关于通过对绝经期妇女进行激素替换疗法所提供的可能心血管保护性益处方面,已经提出了疑问。然而,在很多情况下,由于激素替换疗法的其他潜在健康危险,保健护理者已经放弃对绝经期妇女使用该疗法。因此,需要提供给绝经期妇女特别是那些已知心血管疾病危险因素的绝经期妇女减小这些危险的方法。

清楚,许多关键因素可能导致动脉粥样硬化的发生和发展。常规的营养增补剂对促进心血管健康通常仅提供一种成分。例如,内科医生按惯例开叶酸仅为降低血中的高半胱氨酸水平的目的。血中高半胱氨酸水平与增加的CAD和CD风险相关。因此,需要提供一种广泛地促进心血管健康的组合物。

发明内容

本发明涉及用于给予人或其他动物通过预防、稳定、逆转和/或治疗心血管疾病例如冠状动脉疾病(CAD)和脑血管疾病(CD)来促进和/或保持心血管健康的组合物。本发明的组合物优选包含有效量的一种或多种内皮细胞抗炎剂、一种或多种一氧化氮产生促进剂、一种或多种抗氧化剂和一种或多种降血小板聚集剂。使用本发明的组合物通过降低内皮细胞炎症的有害作用、低的一氧化氮产生、低的抗氧化活性和血小板聚集来促进和/或保持心血管健康。

本发明还提供用于治疗人或其他动物的方法,其通过给予包含有效量的一种或多种内皮细胞抗炎剂、一种或多种一氧化氮产生促进剂、一种或多种抗氧化剂和一种或多种降血小板聚集剂的组合物以促进和/或保持心血管健康。实践本发明包括通过口服、腹膜内、静脉内注射、皮下、经皮或肌内途径给药将本发明的一种或多种组合物给予人或其他动物。

本发明还提供生产包含有效量的一种或多种内皮细胞抗炎剂、一种或多种一氧化氮产生促进剂、一种或多种抗氧化剂和一种或多种降血小板聚集剂的组合物的方法,所述组合物促进和/或保持心血管健康。

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