[发明专利]苯基－哌嗪甲酮衍生物

说明书

本发明涉及通式I的化合物

其中

R¹是基团

R²是非芳族杂环，或是OR’或N(R”)₂；

R’是低级烷基、被卤素取代的低级烷基或-(CH₂)_n-环烷基；

R”是低级烷基；

R³是NO₂、CN或SO₂R’；

R⁴是氢、羟基、卤素、NO₂、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、低级烷氧基、SO₂R’或C(O)OR”；

R⁵/R⁶/R⁷是氢、卤素、低级烷基或被卤素取代的低级烷基；

X¹/X¹’是CH或N，条件是X¹/X¹’不同时是CH；

X²是O、S、NH或N(低级烷基)；

n是0、1或2；

及药学活性酸加成盐。

本发明涉及通式I化合物、这些化合物的制备方法、含有它们的药物组合物和它们在治疗神经和神经精神障碍中的用途。

已令人惊讶地发现，通式I化合物是甘氨酸转运蛋白1(GlyT-1)的良好抑制剂，且它们对甘氨酸转运蛋白2(GlyT-2)抑制剂具有良好的选择性。

以下式IA、IB、IC和ID化合物为本发明所涵盖：

式IA化合物

其中

R²是非芳族杂环，或是OR’或N(R”)₂；

R’是低级烷基、被卤素取代的低级烷基或-(CH₂)_n-环烷基；

R”是低级烷基；

R³是NO₂、CN或SO₂R’；

R⁴是氢、羟基、卤素、NO₂、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、低级烷氧基、SO₂R’或C(O)OR”；

X¹是CH或N；

X²是O、S、NH或N(低级烷基)；

n是0、1或2；

及药学活性酸加成盐。

式IB化合物

其中

R²是非芳族杂环，或是OR’或N(R”)₂；

R’是低级烷基、被卤素取代的低级烷基或-(CH₂)_n-环烷基；

R”是低级烷基；

R³是NO₂、CN或SO₂R’；

R⁵是氢、卤素、低级烷基或被卤素取代的低级烷基；

X¹是CH或N；

X²是O、S、NH或N(低级烷基)；

n是0、1或2；

及药学活性酸加成盐。

式IC化合物

其中

R²是非芳族杂环，或是OR’或N(R”)₂；

R’是低级烷基、被卤素取代的低级烷基或-(CH₂)_n-环烷基；

R”是低级烷基；

R³是NO₂、CN或SO₂R’；

R⁶是氢、卤素、低级烷基或被卤素取代的低级烷基；

X¹/X¹’是CH或N，条件是X¹/X¹’不同时是CH；

n是0、1或2；

及药学活性酸加成盐。

式ID化合物

其中

R²是非芳族杂环，或是OR’或N(R”)₂；

R’是低级烷基、被卤素取代的低级烷基或-(CH₂)_n-环烷基；

R”是低级烷基；