[发明专利]ShK毒素类似物及其在选择性抑制Kv1.3钾通道中的应用

权利要求书

1.一种组合物，包括连接到具有阴离子电荷的化学体上的ShK； 所述化学体:

(i)包括选自AEEAc-L-Tyr(PO₃H₂)，AEEAc-L-Pmp(OH₂)， AEEAc-D-Pmp(OH,Et)，AEEAc-L-Pmp(Et₂)，AEEAc-D-Pmp(Et₂)， AEEAc-L-Tyr，AEEAc-L-Phe(p-NH₂)或AEEAc-L-Phe(p-CO₂H)的体， 或

(ii)是AEEAc-D-Pmp(OH₂)，AEEAc-L-天冬氨酸，AEEAc-D-天冬 氨酸，AEEAc-L-谷氨酸或AEEAc-D-谷氨酸，其中所述化学体与ShK 的N-末端残基连接。

2.根据权利要求1的组合物，其中ShK毒素获自天然来源。

3.根据权利要求1的组合物，其中ShK毒素是合成的。

4.根据权利要求1的组合物，其中所述化学体包括荧光团标签。

5.根据权利要求1的组合物，其中所述化学体包括 AEEAc-L-Pmp(OH₂)。

6.根据权利要求1的组合物，其中所述化学体是 AEEAc-D-Pmp(OH₂)。

7.根据权利要求1的组合物，其中所述化学体包括 AEEAc-D-Pmp(OH,Et)。

8.根据权利要求1的组合物，其中所述化学体包括 AEEAc-L-Pmp(Et₂)。

9.根据权利要求1的组合物，其中所述化学体包括 AEEAc-D-Pmp(Et₂)。

10.根据权利要求1的组合物，其中所述化学体包括 AEEAc-L-Tyr。

11.根据权利要求1的组合物，其中所述化学体包括 AEEAc-L-Phe(p-NH₂)。

12.根据权利要求1的组合物，其中所述化学体包括 AEEAc-L-Phe(p-CO₂H)。

13.根据权利要求1的组合物，其中所述化学体是AEEAc-L-天冬 氨酸。

14.根据权利要求1的组合物，其中所述化学体是AEEAc-D-天冬 氨酸。

15.根据权利要求1的组合物，其中所述化学体是AEEAc-L-谷氨 酸。

16.根据权利要求1的组合物，其中所述化学体是AEEAc-D-谷氨 酸。

17.根据权利要求1的组合物，其中所述化学体包括 AEEAc-L-Tyr(PO₃H₂)。

18.根据权利要求1的组合物，其中所述ShK具有如下的氨基酸 序列：Arg-Ser-Cys-Ile-Asp-Thr-Ile-Pro-Lys-Ser-Arg-Cys-Thr-Ala-Phe- Gln-Cys-Lys-His-Ser-Met-Lys-Tyr-Arg-Leu-Ser-Phe-Cys-Arg-Lys-Thr-Cy s-Gly-Thr-Cys(SEQ ID NO:1)。

19.具有如下序列的组合物：p-磷酸-L-Tyr-AEEAc- Arg-Ser-Cys-Ile-Asp-Thr-Ile-Pro-Lys-Ser-Arg-Cys-Thr-Ala-Phe-Gln-Cys- Lys-His-Ser-Met-Lys-Tyr-Arg-Leu-Ser-Phe-Cys-Arg-Lys-Thr-Cys-Gly-Th r-Cys(SEQ ID NO:2)。