[发明专利]制备N－(3,5－二氯代吡啶－4－基)－4－二氟甲氧基－8－甲烷亚磺酰氨基－二苯并[B,D]呋喃－1－甲酰胺的方法

权利要求书

1.制备4-环戊氧基-3-(4’-硝基-3’-溴苯氧基)-苯甲醛(C)的方法，该方法包括下列步骤：使4-环戊氧基-3-羟基-苯甲醛(B)与3-溴-4-氟硝基苯(B¹)反应，

得到4-环戊氧基-3-(4’-硝基-2’-溴苯氧基)-苯甲醛(C)。

2.权利要求1的方法，其中所述反应在碱性卤化物存在下进行。

3.权利要求2的方法，其中所述碱性卤化物为氟化钾。

4.权利要求1-3中任一项的方法，其中所述反应在极性非质子溶剂中进行。

5.权利要求1-4中任一项的方法，该方法另外包括将4-环戊氧基-3-(4’-硝基-2’-溴苯氧基)-苯甲醛(C)转化为N-(3，5-二氯代吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基-8-甲烷亚磺酰氨基-二苯并[b，d]呋喃-1-甲酰胺或其药学上可接受的盐。

6.制备4-环戊氧基-8-硝基-1-甲酰基二苯并-呋喃(D)的方法，该方法包括下列步骤：使4-环戊氧基-3-(4’-硝基-3’-溴-苯氧基)-苯甲醛(C)环化，

得到4-环戊氧基-8-硝基-1-甲酰基二苯并呋喃(D)。

7.权利要求6的方法，其中所述环化在乙酸钯存在下进行。

8.权利要求6或7的方法，其中所述环化在二甲基甲酰胺中进行。

9.权利要求6-8中任一项的方法，该方法另外包括将4-环戊氧基-8-硝基-1-甲酰基二苯并呋喃(D)转化为N-(3，5-二氯代吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基-8-甲烷亚磺酰氨基-二苯并[b，d]呋喃-1-甲酰胺或其药学上可接受的盐。

10.制备式(E-I)的化合物的方法，

其中R¹为氢原子，PG为醛保护基团，该方法包括采用醛保护基团保护4-羟基-8-硝基-1-甲酰基二苯并呋喃(E)的步骤，

从而得到通式(E-I)化合物。

11.权利要求10的方法，该方法另外包括将式(E-I)化合物转化为N-(3，5-二氯代吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基-8-甲烷亚磺酰氨基-二苯并[b，d]呋喃-1-甲酰胺或其药学上可接受的盐。

12.制备式(E-Ib)化合物的方法，

其中R¹为取代的或未取代的C₁-C₆烷基，PG为醛保护基团，该方法包括使式(E-I)化合物烷基化的步骤，

其中R¹为氢，PG如上文所定义，得到式(E-Ib)化合物。

13.权利要求12的方法，该方法另外包括使式(E-Ib)化合物转化为N-(3，5-二氯代吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基-8-甲烷亚磺酰氨基-二苯并[b，d]呋喃-1-甲酰胺或其药学上可接受的盐。

14.制备式(E-Ia)化合物的方法，

其中

R为取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的烷氧基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的环烷基烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的芳基烷基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的杂芳基烷基、取代的或未取代的杂环基团或者取代的或未取代的杂环基烷基，且

R¹为氢，

该方法包括下列步骤：使4-羟基-8-硝基-1-甲酰基二苯并呋喃(E)

与式R-NH₂的胺反应，其中R如上文所定义，得到式(E-Ia)化合物。

15.权利要求14的方法，该方法另外包括使式(E-Ia)化合物转化为N-(3，5-二氯代吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基-8-甲烷亚磺酰氨基-二苯并[b，d]呋喃-1-甲酰胺或其药学上可接受的盐。