[发明专利]抗真菌组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗真菌组合物，该组合物含有吡咯尼群和至少一种选自拉诺康唑、布替萘芬或其盐以及烯丙胺类抗真菌药物的物质作为有效成分，并且该组合物被用于医疗领域。

背景技术

吡咯尼群是由下面的结构式(1)所表示的、具有抗真菌作用的药物，它以单一药物给药方案或与其它具有抗真菌作用的药物的多种药物给药方案被广泛使用。

作为多种药物给药方案，已知的有含吡咯尼群和克霉唑等咪唑类抗真菌物质作为有效成分的抗真菌组合物(特开昭61-56127号公报)。

一方面，分别以下面结构式(2)-(4)表示的拉诺康唑、布替萘芬以及烯丙胺类抗真菌药物特比萘芬都是具有抗真菌作用的药物，这些药物也可以作为单一药物使用。

但是，对含有吡咯尼群和至少一种选自拉诺康唑、布替萘芬或其盐以及烯丙胺类抗真菌药物特比萘芬或其盐的物质作为有效成分的抗真菌组合物却根本没有了解。

虽然这些抗真菌药物的任何一种单独使用时都显示出优异的抗真菌作用，但是从减轻副作用、改善患者的顺应性、降低主药成本等角度出发，仍然希望开发具有更强活性的抗真菌药物。

发明的公开

本发明的发明者们通过将吡咯尼群与拉诺康唑合用、将吡咯尼群与布替萘芬或其盐合用以及将吡咯尼群与烯丙胺类抗真菌药物，特别是特比萘芬或其盐合用，取得了比这些药物各自单独使用时更好的协同效果，获得了具有更强抗菌及杀菌活性的抗真菌药物。

本发明抗真菌组合物的特征在于其含有吡咯尼群和至少一种选自拉诺康唑、布替萘芬或其盐以及烯丙胺类抗真菌药物的物质作为有效成分。

优选本发明抗真菌组合物的特征在于其含有吡咯尼群和拉诺康唑作为有效成分。

还优选本发明抗真菌组合物的特征在于其含有吡咯尼群和布替萘芬或其盐作为有效成分。

在本发明的抗真菌组合物中，布替萘芬的盐的例子有盐酸盐等。

还优选本发明抗真菌组合物的特征在于其含有吡咯尼群和烯丙胺类抗真菌药物作为有效成分。

适用于本发明抗真菌组合物的烯丙胺类抗真菌药物优选特比萘芬或其盐。

特比萘芬的盐的例子有盐酸盐等。

实施发明的最佳形态

在本发明的这些抗真菌组合物中，所含吡咯尼群和拉诺康唑、吡咯尼群和布替萘芬或其盐、以及吡咯尼群和烯丙胺类抗真菌药物的重量比均为10∶1-1∶10，优选5∶1-1∶5，更优选2∶1-1∶2，但是所述比例可随抗真菌药物的种类、所要治疗的病原菌以及症状的轻重程度等而适当增减。

本发明的这些抗真菌组合物中所含的有效成分，即吡咯尼群和拉诺康唑、吡咯尼群和布替萘芬或其盐、吡咯尼群和烯丙胺类抗真菌药物的含有比例均为0.01-10％重量，优选0.05-5％重量。

在本发明的这些抗真菌组合物中，有效成分的投药量可根据剂型、两种有效成分的含有比例、所要治疗的病原菌以及症状的轻重程度等进行适当选择，但是一般均在0.01-10mg/日，优选在0.05-5mg/日的范围内进行投药。

而且，除上述有效成分之外，在本发明的抗真菌组合物中还可以适当配合例如克罗米通、苯海拉明、利多卡因、辛可卡因、水杨酸甲酯、薄荷醇、樟脑、甘草次酸、甘菊环烃等止痒、消炎、镇痛或局部麻醉剂；苯扎氯铵、苄索氯铵、氯己定、苯酚、三氯叔丁酯、碘等杀菌剂；水杨酸、癸二酸二乙酯、尿素、硫等角质软化渗透剂；氯化锌、尿囊素等收敛剂或修复剂等。

对本发明的抗真菌组合物的剂型没有特别限制，可以使用与已知抗真菌药物相同的剂型，例如溶液、凝胶、乳膏、软膏、气溶胶、粉末、阴道栓等，优选作为外用药物使用。

本发明的抗真菌组合物可以与下述的各种药用基质、载体配合，并可以通过常用方法，例如第十三次修改的日本药典所记载的方法制成上述的剂型。

举例来说，当制成软膏时，可以加入凡士林、白蜡、石蜡、聚乙二醇等；当制成乳膏时，可以加入油脂、高级脂肪酸、高级醇、脂肪酸酯、精制水、多元醇、乳化剂等；当制成凝胶时，可以加入羧基乙烯基聚合物、水溶性碱性物质(碱的氢氧化物等)、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、精制水、低级醇、多元醇、聚乙二醇等；当制成溶液时，可以加入低级醇、甘油、丙二醇、精制水等。

下面通过测试例来说明本发明抗真菌组合物的效果。

测试例1

吡咯尼群(以下也称为[PY])和拉诺康唑(以下也称为[LC])合用的协同效果

1.测试菌