[发明专利]皮肤病学局部组合物

说明书

本发明涉及皮肤病学局部组合物，该组合物含有熊果叶(uva-ursi)和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物或者含有熊果叶提取物和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物，另外该组合物还含有至少一种选自紫外吸收剂、尿囊素或其衍生物和泛硫乙胺-S-磺酸或其盐的化合物。

JP特开平6-166609公开了熊果叶及其提取物可以作为增白剂和色素沉着减褪剂(pigmentation reducing agents)的活性成分。JP特开平6-166609中公开的内容在此引入作为参考。

据报道，由色素沉着引起的皮肤问题例如褐黄斑、雀斑和暗肤色是因为黑色素在皮肤中过度沉积所引起。在JP-特开平6-166609中公开的发明显示熊果叶及其提取物是有效的增白剂和色素沉着减褪剂，其效果相当于多年来用作增白剂的合成熊果苷。

本发明的目的是：利用熊果叶及其提取物的增白和减色效果来制备皮肤病学局部组合物，所述组合物的效果比那些把熊果叶和/或其提取物与能够协同增加或增强其作用的成分组合使用的已知产品更强。

本发明涉及一种皮肤病学局部组合物，其特征在于：所述组合物含有至少一种熊果叶和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物的混合物，或者一种熊果叶提取物和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物的混合物，并且还含有至少一种选自紫外吸收剂、尿囊素或其衍生物和泛硫乙胺-S-磺酸或其盐的化合物。

本发明还涉及皮肤病学局部组合物的制备方法，根据本发明，所述方法包括：提供一种组合物，所述组合物含有至少(i)熊果叶和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物的混合物，或(ii)熊果叶提取物和L-抗坏血酸和/或L-抗坏血酸衍生物的混合物，往其中加入至少一种选自紫外吸收剂、尿囊素或其衍生物和泛硫乙胺-S-磺酸或其盐的化合物。

本发明还涉及所述组合物作为增白剂和色素沉着减褪剂的应用，特别是用于局部治疗人皮肤以有效地减少有色素沉着引起的皮肤问题例如褐黄斑、雀斑和暗肤色。

然而，本发明的皮肤病学局部试剂可以制备如下：以任意需要的顺序加入所述组份，优选地，把至少一种下列化合物加入到熊果叶和L-抗坏血酸和/或其衍生物的混合物中，或者加入到熊果叶提取物和L-抗坏血酸和/或其衍生物的混合物中：紫外吸收剂、尿囊素或其衍生物、和泛硫乙胺-S-磺酸或其至少一种盐。

优选地，熊果叶或熊果叶提取物制备如下：干燥后把熊果(arctostaphylos uva-ursi)叶辗碎至所需大小。把得到的辗碎物置于含水的提取溶剂中，室温提取24小时，所述提取优选在搅拌下进行。这样的含水提取溶剂优选有机溶剂与水的混合物，例如醇或多元醇和水的混合物，其中醇与水的比例为1∶10-10∶1、优选1∶4-4∶1。然而，优选地，本发明范围还包括丙酮和水的混合物提取溶剂，其中丙酮与水的比例为1∶10-10∶1，优选1∶5-5∶1。小心地把含有熊果叶的滤液浓缩至干，优选在50℃以下的温度下进行。把干提取物溶解于含水溶剂中，将其进行超滤。根据本发明来浓缩、过滤和应用所得到的渗透物。

加入到本发明熊果叶或其提取物中的L-抗坏血酸通常被称为维生素C，已知其具有促进细胞呼吸、酶活化和胶原形成的作用，并能通过其强效的还原作用来还原黑色素。已知的抗坏血酸衍生物包括：L-抗坏血酸单烷基酯例如L-抗坏血酸单硬脂酸酯、L-抗坏血酸单棕榈酸酯和L-抗坏血酸单油酸酯；L-抗坏血酸单酯衍生物例如L-抗坏血酸单磷酸酯和L-抗坏血酸-2-硫酸酯；L-抗坏血酸二酯衍生物例如L-抗坏血酸二磷酸酯例如L-抗坏血酸二硬脂酸酯、L-抗坏血酸二棕榈酸酯和L-抗坏血酸二油酸酯；三烷基酯例如L-抗坏血酸三硬脂酸酯、L-抗坏血酸三棕榈酸酯和L-抗坏血酸三油酸酯；和L-抗坏血酸三酯衍生物例如L-抗坏血酸三磷酸酯。本发明可以选择把这些衍生物中的一种或两种或多种加入到本发明组合物中。其中熊果叶与维生素C和/或其衍生物的比例范围为约20∶0.5至20∶5、优选约20∶0.5至20∶2，更优选约20∶1。

含有熊果叶或其提取物作为活性成分并往其中加入L-抗坏血酸或其衍生物的本发明皮肤病学局部试剂将在下面作进一步的详细描述。

可以把任何常规的紫外吸收剂加入到本发明的皮肤病学组合物中。紫外吸收剂的例子为苯甲酸酯紫外吸收剂例如对氨基苯甲酸酯(PABA)、PABA单甘油酯、N，N-二丙氧基PABA乙基酯、N，N-二乙氧基PABA乙基酯、N，N-二甲基PABA乙基酯、N，N-二甲基PABA丁基酯、N，N-二甲基PABA戊基酯和N，N-二甲基PABA辛基酯。