[发明专利]一种新的多肽——人线粒体天冬氨酸转氨酶9.02和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人线粒体天冬氨酸转氨酶9.02，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

生化反应通过体内蛋白质的调节才得以完成。基因则通过控制这些蛋白质的合成来影响代谢。这些基因的突变，可以影响到相应蛋白质分子的结构和数量，并使其生理功能发生改变，导致有关代谢的异常。氨基酸是体内蛋白质的组成成分，氨基酸代谢发生异常，会导致许多严重的疾病的产生。

谷氨酸代谢所涉及的酶类，例如谷氨酸脱氢酶，鸟氨酸转氨酶，谷氨酰胺酶，天冬氨酸转氨酶等等，主要存在于线粒体内。天冬氨酸转氨酶是一种细胞内的酶类，在氨基酸和糖类的代谢中起作用。其催化的反应是将天冬氨酸和同戊二酸催化成草酰乙酸和谷氨酸：

L-aspartate+2-oxoglutarate＝oxaloacetate+L-glutamate

它在肝脏，骨骼肌，大脑，红细胞和心脏中大量存在。当组织被破坏时，会释放到血液中。

在急性病毒性肝炎，胆管阻塞(胆管炎，胆总管结石病等)，单核细胞增多病，酒精性肝炎和肝硬化，肝脓肿，代谢性或原初性肝癌，心肌梗塞，肌病，肌肉营养失调，皮肌炎，横纹肌溶解，肝脏缺血损伤或缺氧损伤等症中，都可以发现天冬氨酸转氨酶含量增高。【Nicoll D，S.J.McPhee，T.M.Chou，W.M.Detmer.Pocket Guide to Diagnostic Tests.Appleton & Lange，1996】

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与人线粒体天冬氨酸转氨酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人线粒体天冬氨酸转氨酶9.02。

由于如上所述人线粒体天冬氨酸转氨酶9.02蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人线粒体天冬氨酸转氨酶9.02蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人线粒体天冬氨酸转氨酶9.02蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人线粒体天冬氨酸转氨酶9.02以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人线粒体天冬氨酸转氨酶9.02的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人线粒体天冬氨酸转氨酶9.02的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人线粒体天冬氨酸转氨酶9.02的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人线粒体天冬氨酸转氨酶9.02的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人线粒体天冬氨酸转氨酶9.02的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另—个目的是提供诊断治疗与人线粒体天冬氨酸转氨酶9.02异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中16-264位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2148位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。