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[发明专利]青霉素和头孢菌素的制备方法-CN99127526.8无效
发明人： V·沙提列斯;J·狄亚戈;J·路迪斯彻 -专利权人：生化企业
申请日： 1995-11-20 - 公布日： 2003-10-15 - 主分类号： C07D499/12 文献下载
摘要：本发明涉及制备除羟氨苄青霉素之外的7-氨基酰基-去乙酰氧基-头孢菌素或6-氨基酰基青霉素的方法，该方法包括应用一种适合的酰化试剂对通过6-氨基青霉烷酸或7-氨基-去乙酰氧基头孢烷酸的甲硅烷基化而制备成的甲硅烷基化的6-氨基青霉烷酸或甲硅烷基化的7-氨基-去乙酰氧基-头孢烷酸进行酰基化反应。本发明还涉及羟氨苄青霉素的制备方法，该方法包括应用一种混合酸酐和/或一种适合的酰化剂通过对6-氨基青霉烷酸或7-氨基-去乙酰氧基-头孢烷酸进行甲硅烷基化反应而制备成的甲硅烷基化的6-氨基青霉烷酸或甲硅烷基化的7-氨基-去乙酰氧基-头孢烷酸进行酰化作用。
青霉素头孢菌素制备方法

[发明专利]一种青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法-CN201310016054.2有效
发明人：柴建华;程荣武;徐长青;刘亚林;许蓓珍;李勇 -专利权人：江西富祥药业股份有限公司
申请日： 2013-01-16 - 公布日： 2013-04-17 - 主分类号： C07D499/86 文献下载
摘要：本发明提供了一种青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法，它包括以下步骤：由6-氨基青霉烷酸反应得到青霉烷酸(ⅲ)的溶液；再加入催化剂乙酰丙酮酸钼，控温滴加双氧水，反应结束后，离心得青霉烷亚砜酸；在反应制得青霉烷亚砜酸二苯甲酯3、反应选择性好，收率高，得到青霉烷亚砜酸二苯甲酯三步总收率在72％以上。4、反应条件温和，无需高危氢化反应。5、产物与中间体分离操作简单，合成青霉烷亚砜酸二苯甲酯路线中两个中间体无需精制，直接可参与合成所需化合物；最终产物可直接进行过滤分离。
一种青霉亚砜酸二苯甲酯制备方法

[发明专利]一种由青霉素发酵液直接制备6-氨基青霉烷酸的方法-CN201410208804.0有效
发明人：王京;刘秀忠;陈钊;史静宏;李惠敏;马忠青;张欣巧;姚振勇;刘东 -专利权人：河北天俱时生物科技有限公司
申请日： 2014-05-16 - 公布日： 2014-08-27 - 主分类号： C07D499/42 文献下载
摘要：本发明属于生物医药领域，涉及一种由青霉素发酵液直接制备6-氨基青霉烷酸的方法。现有的6-氨基青霉烷酸的制备方法存在环境污染大，能耗消耗高，产品收率低等技术不足，为了克服上述技术不足，本发明提供一种由青霉素发酵液直接制备6-氨基青霉烷酸的方法，该方法避免了乙酸丁酯和正丁醇等有机溶剂的使用，提高了产品的收率，同时降低了制备过程中能量消耗，是一种绿色节能的6-氨基青霉烷酸生产方法，非常适合在工业上推广应用。
一种青霉素发酵直接制备氨基青霉方法

[发明专利]一种舒巴坦酸的合成方法-CN201410513004.X有效
发明人：郑裕义;郭靖宁;张祥明;程荣武;余远福 -专利权人：江西富祥药业股份有限公司
申请日： 2014-09-29 - 公布日： 2017-02-15 - 主分类号： C07D499/86 文献下载
摘要：本发明公开了一种舒巴坦酸的合成方法，包括将6‑氨基青霉烷酸经重氮化溴化反应形成双溴代青霉素烷酸，然后经过氧化反应、还原反应得到舒巴坦酸；所述重氮化溴化反应中，6‑氨基青霉烷酸采用酸溶液的形式连续加入，所述6‑氨基青霉烷酸的酸溶液为5％～8％的硫酸水溶液、13％～15％的氢溴酸水溶液或5％～8％的盐酸水溶液。本发明采用酸溶液的方式滴加6‑氨基青霉烷酸，避免了粉尘污染，提高了现场人员的工作环境；同时保证6‑氨基青霉烷酸以稳定的盐的形式存在，避免发生分解反应，提高了反应质量，采用本发明的方法三步收率70％以上，
一种舒巴坦酸合成方法

[发明专利]一种6-氯青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法及其应用-CN201711138833.4有效
发明人：魏海鹏;杨栽根;晏金华;朱国亮 -专利权人：潍坊奥通药业有限公司
申请日： 2017-11-16 - 公布日： 2020-12-18 - 主分类号： C07D499/08 文献下载
摘要：本发明提供一种6‑氯青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法及其应用，该制备方法包括以下步骤：在盐酸与醇的混合液中，6‑APA与亚硝钠进行氯代反应得到6‑氯青霉烷酸(AT‑0)；AT‑0经非水溶性溶剂提取后，与双氧水发生氧化反应，得到6‑氯‑3,3‑二甲基‑7‑氧代‑4‑巯基‑1‑氮杂双环[3.2.0]正庚烷‑2‑羧酸(AT‑1)；AT‑1在非水溶性溶剂中，与ATMD反应，得到氯青霉烷亚砜酸二苯甲酯(AT‑2)。在本发明还提供一种采用AT‑2湿品制备青霉烷亚砜酸二苯甲酯的方法。因青霉烷酸的溴代物与青霉烷亚砜酸二苯甲酯的溴代物，没有他们的氯代物稳定，所以本发明的摩尔收率远远高于现有技术。
一种青霉亚砜酸二苯甲酯制备方法及其应用

[其他]通过氧化6-氨基青霉烷酸制备6-氨基青霉烷酸1，1-二氧化物的方法-CN86105952无效
发明人：伯斯·扎科布斯·约翰尼斯;库普鲁斯·伦茨;维林加·鲁多夫 -专利权人：吉斯特-布罗卡迪斯公司
申请日： 1986-09-05 - 公布日： 1987-03-04 - 主分类号： C07D499/42 文献下载
摘要：本发明公开了在水介质中，用高锰酸盐氧化6-氨基青霉烷酸或6-氨基青霉烷酸亚砜制备6-氨基青霉烷酸1，1-二氧化物的方法，应用该方法进行氧化时，既不需要保护氨基，也不需要保护羧基。
通过氧化氨基青霉制备二氧化物方法

[发明专利]通过氧化6-氨基青霉烷酸制备6-氨基青霉烷酸1，1-二氧化物的方法-CN86105952.2无效
发明人：伯斯·扎科布斯·约翰尼斯;库普鲁斯·伦茨;维林加·鲁多夫 -专利权人：吉斯特-布罗卡迪斯公司
申请日： 1986-09-05 - 公布日： 1991-11-13 - 主分类号： C07D499/42 文献下载
摘要：本发明公开了在水介质中，用高锰酸盐氧化6-氨基青霉烷酸或6-氨基青霉烷酸亚砜制备6-氨基青霉烷酸1，1-二氧化物的方法，应用该方法进行氧化时，既不需要保护氨基，也不需要保护羧基。
通过氧化氨基青霉制备二氧化物方法

[发明专利]一种6-氨基青霉烷酸的制备方法-CN201610118155.4有效
发明人：刘菁;赵蕾;李岩松;赵明亮 -专利权人：青岛市市立医院
申请日： 2016-03-02 - 公布日： 2019-03-12 - 主分类号： C12P37/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备6‑氨基青霉烷酸的方法、青霉素酰化酶激活剂及其在制备6‑氨基青霉烷酸中的应用，该青霉素酰化酶激活剂为从佛手的干燥成熟果实中分离得到的一种结构新颖的化合物，该化合物为首次报道，具有提高青霉素酰化酶转化活力的作用，可以用于制备6‑氨基青霉烷酸。试验结果表明，添加青霉素酰化酶激活剂后不仅可以提高6‑APA的收率，还可以显著缩短裂解时间，生产效率是不添加青霉素酰化酶激活剂的3倍多，说明本发明提供的青霉素酰化酶激活剂可以显著提高青霉素酰化酶的转化活力
一种氨基青霉制备方法

[发明专利]一种6-APA的制备方法及青霉素酰化酶激活剂的应用-CN201610094085.3无效
发明人：赵明亮 -专利权人：南京正亮医药科技有限公司
申请日： 2016-02-21 - 公布日： 2016-05-04 - 主分类号： C07D471/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备6-氨基青霉烷酸的方法、青霉素酰化酶激活剂及其在制备6-氨基青霉烷酸中的应用，该青霉素酰化酶激活剂为从佛手的干燥成熟果实中分离得到的一种结构新颖的化合物，该化合物为首次报道，具有提高青霉素酰化酶转化活力的作用，可以用于制备6-氨基青霉烷酸。试验结果表明，添加青霉素酰化酶激活剂后不仅可以提高6-APA的收率，还可以显著缩短裂解时间，生产效率是不添加青霉素酰化酶激活剂的3倍多，说明本发明提供的青霉素酰化酶激活剂可以显著提高青霉素酰化酶的转化活力
一种 apa 制备方法青霉素酰化酶激活剂应用

[发明专利]6α-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物的制备方法-CN201110454331.9有效
发明人：刘陆平;钱洪胜;张玉红;鲁国彬;李健 -专利权人：浙江新和成股份有限公司;浙江新和成药业有限公司;浙江大学
申请日： 2011-12-30 - 公布日： 2013-07-03 - 主分类号： C07D499/74 文献下载
摘要：本发明公开了一种医药原料6α-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物的制备方法。现有的方法中，原料BSA和DBN价格昂贵，采购困难，并且反应收率低，副产物多，分离困难，造成产品含量低。本发明的α-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物的制备方法，其特征在于6β-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物与三甲基氯硅烷在有机碱及溶剂的存在下进行反应，反应结束后脱三甲基硅，得到6α-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物。本发明原料价廉、易得、安全性好，降低了生产成本且绿色环保；反应条件温和易控，收率高，分离容易，得到高纯度的6α-酰胺基青霉烷酸亚砜化合物。
胺基青霉亚砜化合物制备方法

[发明专利]一种利用纳滤回收酶法阿莫西林母液中有效成份的方法-CN201110290961.7有效
发明人：刘振涛;陈顺记;刘利红;乔文庆;盖来兵 -专利权人：石药集团中润制药(内蒙古)有限公司
申请日： 2011-09-16 - 公布日： 2012-03-28 - 主分类号： C12P13/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种利用纳滤回收酶法合成阿莫西林母液中有效成份的方法，其包括如下步骤：(1)调节母液pH；(2)利用青霉素酰化酶水解母液中的阿莫西林，使母液中仅存在D-羟基苯甘氨酸和6-氨基青霉烷酸(6-氨基青霉烷酸)；(3)纳滤获得浓缩的母液；(4)等电结晶分离回收D-羟基苯甘氨酸和6-氨基青霉烷酸(6-氨基青霉烷酸)。
一种利用回收阿莫西林母液有效成份方法

[发明专利]氯唑西林钠的制备工艺-CN202010082794.6有效
发明人：沈灏;李京喜;吴永锋;唐鹤鸣;华军杰;张昕 -专利权人：山东二叶制药有限公司
申请日： 2020-02-07 - 公布日： 2021-10-22 - 主分类号： C07D499/12 文献下载
摘要：本公开提供了一种氯唑西林钠的制备工艺，包括以下步骤：将6‑氨基青霉烷酸与10％的氢氧化钠反应生成6‑氨基青霉烷酸钠；使6‑氨基青霉烷酸钠与邻氯苯甲异恶唑甲酰氯发生缩合反应；然后加入稀硫酸酸化；并加入成盐剂异辛酸钠生成氯唑西林钠
西林制备工艺

[发明专利]制备青霉素和头孢菌素的改进的酶催化方法-CN96102535.2无效
发明人： M·泽诺尼 -专利权人：艾斯·多伯法股份公司
申请日： 1996-02-26 - 公布日： 1997-03-05 - 主分类号： C12P37/04 文献下载
摘要：通过将一种6-氨基青霉烷酸或7-氨基头孢烷酸在水溶液介质中在一种固定于吖内酯聚合物上的青霉素酰基转移酶存在下与一种酰胺进行反应制备青霉素或头孢菌素的方法。
制备青霉素头孢菌素改进催化方法

[发明专利]一种6-氨基青霉烷酸的制备方法-CN201210481273.3有效
发明人：闫峰;段志钢;萧泛舟;谷中芝;赵伟;郭文仿;尹科科;杨立婷;刘海莲;陈浩 -专利权人：华北制药河北华民药业有限责任公司
申请日： 2012-11-23 - 公布日： 2013-02-13 - 主分类号： C12P37/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种6-氨基青霉烷酸的制备方法，它包括以下步骤：a、青霉素发酵液经过超滤膜分离和纳滤膜浓缩得浓缩滤液；b、将浓缩滤液置于反应罐中，加入固定化青霉素酰化酶4MU/m3浓缩滤液，进行转化反应，得6-氨基青霉烷酸转化液；c、所述转化液经活性炭脱色和过滤后得6-氨基青霉烷酸滤液；d、向c步工序所述的滤液中加入晶种，养晶，结晶、过滤、洗涤、干燥。
一种氨基青霉制备方法

[发明专利]一种他唑巴坦的合成方法-CN201210131170.4有效
发明人：杨庆坤;孙政军;张小勇;樊长莹;吴柯;李保勇 -专利权人：齐鲁天和惠世制药有限公司
申请日： 2012-05-02 - 公布日： 2012-08-22 - 主分类号： C07D499/87 文献下载
摘要：它包括以下步骤：以6，6-二氢青霉烷亚砜酸二苯甲酯为原料，经热裂解、氯甲基化反应得到2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯；再加入氧化剂将其氧化成2β-氯甲基青霉烷酸二苯甲酯-1β-氧化物，然后再与叠氮化钠反应生成2β-叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯-1β-氧化物，再在高锰酸钾与醋酸作用下氧化生成2β-叠氮甲基青霉烷酸二苯甲酯-1，1-二氧化物；然后再经乙炔环合、间甲酚作用下脱保护基制得他唑巴坦。
一种唑巴坦合成方法

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