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[发明专利]一种葫芦素B固体分散体及其制备方法-CN201810047024.0在审
发明人：刘喜纲;肖娅;赵强;刘翠哲;王汝兴;李忠思;常金花;刘沛;薛禾菲 -专利权人：承德医学院
申请日： 2018-01-18 - 公布日： 2018-05-18 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明涉及一种葫芦素B固体分散体及其制备方法。所述的葫芦素B固体分散体是由葫芦素B与载体材料组成的。本发明葫芦素B固体分散体溶出快、生物利用度高。本发明葫芦素B固体分散体生产设备相对简单，质量易控制，周期短，节约成本，具有非常良好的应用前景。
一种葫芦固体散体及其制备方法

[发明专利]一种葫芦素B的提取分离方法-CN200910154837.0有效
发明人：单伟光;唐岚;单海峰;占扎君 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2009-11-24 - 公布日： 2010-06-30 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种葫芦素B的提取分离方法，包括如下步骤：1)将原料甜瓜蒂粉碎，用乙醇渗漉或者乙醇回流提取，提取液浓缩以后，用乙酸乙酯萃取三次以上，回收乙酸乙酯，即得总葫芦素提取物；2)取总葫芦素提取物溶于25～45％乙醇水溶液中，在醋酸存在下进行水解反应，充分反应后调节pH值至中性，浓缩至干；然后所得提取物经纯化处理得到葫芦素B含量在60％以上的葫芦素B产品；所述醋酸的浓度为0.1～0.3mol/L。本发明与现有的提取分离葫芦素B的技术相比，具有如下优点：提取过程中通过结构转化将葫芦素B的结构类似物(如葫芦素B葡萄糖苷)转化为葫芦素B，提高了葫芦素B的提取率，生产工艺简单，操作简便。
一种葫芦提取分离方法

[发明专利]葫芦素新的医药用途-CN200810190113.7有效
发明人：邓意辉;张美侠 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2008-12-30 - 公布日： 2009-07-22 - 主分类号： A61K31/575 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，公开了葫芦素(Cucurbitacins)的新用途。即葫芦素B、葫芦素B类物质与葫芦素BE及其药学组合物在治疗卵巢癌、提高放射治疗患者的白血球数量药物中的新用途。也可以是葫芦素B单体、异葫芦素B单体、双氢葫芦素B单体、葫芦素I单体、葫芦素O单体。葫芦素或其药用组合物可以与药学上可接受的载体制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、贴剂、软膏剂、气雾剂、混悬剂、糖浆剂、口服液、注射剂，也可以制成脂质体、微球、纳米粒、乳剂等特殊剂型，用于腔道给药、外用、口服可以单独给药或者联合治疗，葫芦素给药剂量按照总葫芦素计算，健康成人用剂量为0.1mg～5mg/日，最佳剂量为0.3mg-3mg/日，分1次-4次给药。
葫芦医药用途

[发明专利]葫芦素衍生物及其制备方法-CN201711347172.6有效
发明人：张南;钟荣;谭国良 -专利权人：黑龙江拜欧迪生物医药科技有限公司
申请日： 2017-12-15 - 公布日： 2020-11-20 - 主分类号： C07J41/00 文献下载
摘要：本发明公开了葫芦素B和葫芦素E的多种新衍生物，以及它们的盐，还公开了这些新衍生物的制备方法，这些新衍生物以及它们的盐，由于分别与葫芦素B、葫芦素E具有共同的基本结构，所以性质也基本与葫芦素B、葫芦素E一样
葫芦衍生物及其制备方法

[发明专利]一种β-葡萄糖苷酶基因、编码酶、工程菌及其应用-CN202110607500.1在审
发明人：梅建凤;吴霞;陈翔;郑素晶;吴益春;黄朱梁;易喻;应国清 -专利权人：浙江工业大学;舟山市食品药品检验检测研究院
申请日： 2021-06-01 - 公布日： 2021-09-14 - 主分类号： C12N15/56 文献下载
摘要：本发明公开了一种β‑葡萄糖苷酶基因、编码酶、工程菌及其在生物转化葫芦素B葡萄糖苷制备葫芦素B中的应用，所述基因的核苷酸序列为SEQ ID No.1所示。将含重组β‑葡萄糖苷酶基因的工程菌经诱导表达培养后，收集菌体经超声破碎，获得的细胞裂解液为催化剂，以甜瓜蒂乙醇提取物甲醇溶液为底物，在PBS缓冲液中构成转化反应体系，转化制备葫芦素B；本发明来源于链霉菌RW‑2菌株的β‑葡萄糖苷酶基因及工程菌，可以利用其细胞裂解液作为生物催化剂，将葫芦素B葡萄糖苷转化为葫芦素B，反应体系底物浓度提高了3.89倍，葫芦素B葡萄糖苷转化为葫芦素B转化率达到90.2％。
一种葡萄糖苷酶基因编码工程及其应用

[发明专利]用手性柱分离鉴定及制备葫芦素混合物中单体物质的HPLC方法-CN201010209418.5有效
发明人：邓意辉;李晓峰;季秀峰 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2010-06-25 - 公布日： 2011-12-28 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种用手性柱分离鉴定葫芦素混合物的HPLC方法，所述的HPLC方法的工艺条件为：色谱柱采用以直链淀粉类衍生物为固定相的手性柱，流动相为异丙醇、乙醇、甲醇、乙腈、正己烷、异己烷、正戊烷、三氟乙酸本发明的方法具有操作简单、准确度高，专属性强的特点，可以很好地分离葫芦素混合物中胡芦素B、异葫芦素B、二氢葫芦素B、葫芦素E等物质，并可用于从胡芦素混合物中制备各种葫芦素单体，亦可用于准确测定葫芦素原料及其制剂中各种葫芦素的含量
用手分离鉴定制备葫芦混合物单体物质 hplc 方法

[发明专利]葫芦素B及其类似物作为制备用于治疗子宫内膜癌药物中的应用-CN201210368839.1有效
发明人：黄荣 -专利权人：黄荣
申请日： 2012-09-27 - 公布日： 2014-02-26 - 主分类号： A61K31/575 文献下载
摘要：一种应用于医药技术领域中的葫芦素B及其类似物作为制备用于治疗子宫内膜癌药物中的应用，葫芦素B的类似物是葫芦素B分子上R1，R2，R3，R4，R5和X，Y，a，b位置上基团改变所产生的类似物；针对患有子宫内膜癌的病人，包括原发性和转移性癌，进行个体化治疗；葫芦素B及其类似物可以为任何药物治疗学上可接受的葫芦素B盐类和类似物；所述葫芦素B或其具有抑制上皮生长因子受体作用的类似物的一种或多种成分；可单独给药或者联合治疗该发明通过抑制上皮生长因子受体，抑制肿瘤细胞增殖以达到个体化治疗目的，葫芦素B及其类似物可单独给药或者联合治疗。
葫芦及其类似物作为制备用于治疗子宫内膜药物中的应用

[发明专利]一种制备葫芦素B的方法-CN201410200300.4有效
发明人：刘素香;刘毅;白雪;陈常青 -专利权人：天津药物研究院
申请日： 2014-05-13 - 公布日： 2014-08-20 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备天然产物葫芦素B的方法，具体方法是采用超临界流体萃取法，从植物中提取总葫芦素提取物，再采用硅胶柱分离纯化手段获得葫芦素B，葫芦素B含量大于90％。
一种制备葫芦方法

[发明专利]葫芦素在制备治疗咳嗽药物中的应用-CN200910188074.1有效
发明人：邓意辉 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2009-10-26 - 公布日： 2011-05-04 - 主分类号： A61K31/575 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，公开葫芦素在制备治疗咳嗽药物上的用途。所述葫芦素包括葫芦素A、B、C、D、E、I、Q、S，双氢葫芦素A、B、C、D、E、I、Q、S和异葫芦素A、B、C、D、E、I、Q、S，各种葫芦素对应的糖甙类物质中的一种或者两种以上。所述的葫芦素可与药学上可接受的载体制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、混悬剂、糖浆剂、口服液、贴剂、软膏剂、气雾剂、栓剂、滴鼻剂或注射剂等，可用于治疗各种原因引起的咳嗽，并具有祛痰作用。
葫芦制备治疗咳嗽药物中的应用

[发明专利]产糖苷酶的链霉菌及其在生物转化制备葫芦素B中的应用-CN201310597855.2有效
发明人：梅建凤;李莎;金航;应国清;王鸿;易喻;陈建澍 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2013-11-22 - 公布日： 2014-03-05 - 主分类号： C12N1/20 文献下载
摘要：本发明提供了一株糖苷酶产生菌——链霉菌（Streptomyces sp.）RW-2，及其在生物转化葫芦素B-2-O-葡萄糖苷制备葫芦素B中的应用。链霉菌是发酵工业中常用菌种，无毒无害，使用安全；（2）链霉菌RW-2营养要求简单、生长迅速、容易培养；（3）链霉菌RW-2产生的糖苷酶为胞外酶，分离除去菌体，粗酶液或经稀释后，即可作为生物转化体系，（4）从甜瓜蒂提取的总葫芦素经生物转化处理后，其中的葫芦素B-2-O-葡萄糖苷几乎能全部转化为葫芦素B，葫芦素B的含量可提高1～2.7倍。
糖苷酶霉菌及其生物转化制备葫芦中的应用

[发明专利]一种从甜瓜蒂中提取葫芦素B的方法-CN201610922396.4在审
发明人：姚德坤;张慧莹 -专利权人：大兴安岭林格贝寒带生物科技股份有限公司
申请日： 2016-10-17 - 公布日： 2017-03-29 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：本发明属于天然有机化学领域，涉及一种利用微波逆流提取，大孔吸附树脂吸附以及柱层析纯化葫芦素B的方法。本发明的目的在于提供一种从甜瓜蒂中制备高纯度葫芦素B的方法。本发明首先采用微波逆流提取葫芦素，提高了产品的得率。通过大孔树脂对其进行纯化，大孔树脂再生方便，适合大生产，容易操作。大孔树脂和硅胶柱层析结合，分离和纯化效果好，最后采用重结晶，使产品纯度进一步提高，最终得到含量90％以上的葫芦素B终产品。本发明提高了甜瓜蒂的附加值，制备的葫芦素B可广泛应用于医药领域。
一种瓜蒂提取葫芦方法

[发明专利]葫芦素B在制备铁死亡诱导剂及抗鼻咽癌药物中的应用-CN202010506852.3在审
发明人：梁宝霞;严君;廖升荣 -专利权人：广州医科大学附属第二医院
申请日： 2020-06-05 - 公布日： 2020-09-15 - 主分类号： A61K31/575 文献下载
摘要：本发明公开了葫芦素B在制备铁死亡诱导剂及抗鼻咽癌药物中的应用。本发明首次研究显示葫芦素B可诱导铁死亡的发生，以一种新型的促进细胞死亡的方式调控鼻咽癌细胞的死亡，进一步探究发现，葫芦素B在鼻咽癌细胞CNE1内能促使铁离子的累积，减少细胞内谷胱甘肽的含量，下调GPX4在体内外研究中，葫芦素B诱导CNE1细胞周期阻滞在G2/M期，抑制细胞的迁移和侵袭，此外，葫芦素B能显著抑制小鼠鼻咽癌肿瘤的生长，无明显毒副作用。本发明为鼻咽癌的治疗药物提供了一种新选择，即铁死亡诱导剂；同时也为铁死亡诱导剂及鼻咽癌的治疗提供了天然新型的药物来源即葫芦素B，高效、安全、无毒副作用。
葫芦制备死亡诱导剂鼻咽癌药物中的应用

[发明专利]一种含有葫芦素B且可作为抗癌药物的黄瓜外泌体样囊泡-CN202011418370.9有效
发明人：陈敬华;陈婷婷;夏垚坤;曾鲁鹏;马丙香;王华英;施婉华 -专利权人：福建医科大学
申请日： 2020-12-06 - 公布日： 2022-07-19 - 主分类号： A61K36/42 文献下载
摘要：本发明公开一种含有葫芦素B且可作为抗癌药物的黄瓜外泌体样囊泡。葫芦素B可用于抑制多种癌细胞的增殖，但其提取方法复杂，耗时。通过分离黄瓜外泌体样囊泡的方法获取葫芦素B具有操作简单，快速等优点，而且外泌体样囊泡的脂质双分子层作为葫芦素B的天然保护膜，能够在较长时间内维持其稳定性。并且，通过相似相溶原理，脂质双分子层的存在也在一定程度上提高了细胞对葫芦素B的摄取率。作用于腺癌人类肺泡基底上皮细胞（A549细胞）时，黄瓜外泌体样囊泡的最大细胞活性抑制率是葫芦素B标准品的2倍，且用量更低，能够减少对正常细胞的毒性和癌细胞的耐药性，具有良好的抗癌潜力和产业化前景，在临床肿瘤治疗应用上具有较为重要的意义
一种含有葫芦作为抗癌药物黄瓜外泌体样囊泡

[发明专利]一种葫芦素族单体天然脂肪酸单酯的衍生物-CN200710159162.X无效
发明人：邓意辉;李乐;卢懿;石莉 -专利权人：沈阳药科大学
申请日： 2007-12-25 - 公布日： 2009-09-23 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，提供了一类新的葫芦素族单体衍生物—葫芦素B、E、Q、I天然脂肪酸单脂，它是通过酰化或酯化反应将饱和/或不饱和的天然脂肪酸类物质通过形成酯键连接到葫芦素单体结构上制得的。本发明的抗癌药物组合物包含治疗有效量的葫芦素族单体衍生物和药学上可接受的载体。本发明中由于天然脂肪酸类物质能够作为体内能源物质被肿瘤细胞主动摄取，因此使连有天然脂肪结构的葫芦素单体(葫芦素B、E、Q、I)衍生物能够被肿瘤细胞摄取，并在体内酯酶的作用下酯键断裂而释药，从而实现药物的靶向性，使药物浓集于肿瘤细胞，并在正常组织分布大大减少，与葫芦素单体葫芦素B、E、Q、I相比，治疗指数增大而毒性却大大降低。
一种葫芦单体天然脂肪酸衍生物

[发明专利]一种葫芦素D的制备方法-CN201910147876.1在审
发明人：唐岚;傅璐璐;王建;张振海;杨燕;单伟光 -专利权人：浙江工业大学
申请日： 2019-02-27 - 公布日： 2019-07-23 - 主分类号： C07J9/00 文献下载
摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种葫芦素D的制备方法，该方法步骤为：取大鼠或小鼠血液，分离出血浆，血浆中加入抗凝剂，保存备用；配制葫芦素B乙醇溶液，溶于上述处理后的血浆中，涡旋混匀，室温静置反应；上述反应后的溶液中加入乙酸乙酯，涡旋萃取后，分离出上清液和下层液，所述下层液同样步骤重复萃取分离，上清液合并，得上清总液，氮气吹干后，加入甲醇，超声溶解后，分离出上清液，浓缩，干燥，即得产品葫芦素D；本发明首次提出大鼠或小鼠血液中的血浆可与葫芦素B发生代谢反应，生产葫芦素D，没有葫芦素盐的副产物生成，葫芦素D产品的收率高和纯度高。
葫芦素D 血浆上清液小鼠血液葫芦素B 下层液大鼠涡旋制备溶液中加入乙酸医药技术领域步骤重复超声溶解代谢反应氮气吹干室温静置乙醇溶液萃取分离副产物葫芦素抗凝剂混匀甲醇收率乙酯总液萃取备用配制浓缩保存合并生产

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