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[发明专利]一种西那普肽微泡制剂及其制备方法-CN201710019800.1在审
发明人：顾宁;刘东;杨芳 -专利权人：东南大学
申请日： 2017-01-12 - 公布日： 2017-06-13 - 主分类号： A61K9/127 文献下载
摘要：本发明公开了一种西那普肽微泡制剂及制备方法，该微泡制剂由微泡和缓冲液组成，其中微泡由膜壳层与内部空腔组成，所述内部空腔充填有气体，所述膜壳层由以下材料组成西那普肽1‑10重量份、膜壳材料含磷脂类成份30其制备方法为将上述组分溶解或分散于有机溶剂中，旋转蒸发除去有机溶剂，加入缓冲液，超声分散形成混悬液，分装后充填气体，采用机械振荡法制备西那普肽微泡制剂。这种西那普肽微泡制剂既可直接被用于呼吸窘迫综合症的治疗，同时也可作为超声造影剂或药物载体。
一种普肽微泡制及其制备方法

[发明专利]一种普利卡那肽的制备方法-CN201811346984.3在审
发明人：郑渊;王升武 -专利权人：杭州肽佳生物科技有限公司
申请日： 2018-11-13 - 公布日： 2020-04-10 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种普利卡那肽的的制备方法，本发明通过固相合成法制备普利卡那肽树脂、普利卡那肽树脂酸解得到普利卡那肽线性肽、普利卡那肽环化获得普利卡那肽粗品、普利卡那肽粗品纯化得到普利卡那肽精品。本发明方法所制备的普利卡那肽精品，纯度大于99.5%，单一杂质小于0.2%。与现有技术相比，本发明工艺大大降低了普利卡那肽的合成难度，提高了普利卡那肽的粗品纯度，在降低原料使用量的同时，大大降低了纯化的难度。具有广泛的实用价值和应用前景。
一种普利卡制备方法

[发明专利]一种普卡那肽的片段合成方法-CN202110588576.4在审
发明人：张利香;李新宇;付玉清;马洪季;张赐 -专利权人：湖北健翔生物制药有限公司
申请日： 2021-05-28 - 公布日： 2022-11-29 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明属于多肽药物制备领域，公开了一种普卡那肽的片段合成方法，该方法包括以下步骤：(1)在Fmoc‑Leu‑树脂上，按照普卡那肽肽序采用固相合成方法得到线性普卡那肽树脂；其中，S5‑S8采用四肽片段，其余采用相应的保护氨基酸或片段；(2)将步骤(1)得到的线性普卡那肽树脂裂解，得到线性普卡那肽；(3)将步骤(2)得到的线性普卡那肽经环化，得普卡那肽粗肽。本发明工艺有效改善了固相合成过程中肽树脂收缩导致偶联困难的问题，减少了相关缺失肽杂质的生成，大大降低了普卡那肽的合成与纯化难度，制备的普卡那肽纯度高、收率高、杂质少，是一种具有广泛的实用价值和应用前景的普卡那肽制备方法
一种片段合成方法

[发明专利]基于液相色谱-质谱检测血清中特瑞普利单抗的方法-CN202111076093.2在审
发明人：谢永明;张子豪;王芳 -专利权人：上海中科新生命生物科技有限公司
申请日： 2021-09-14 - 公布日： 2022-01-14 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明提供一种基于液相色谱‑质谱检测血清中特瑞普利单抗的方法，属于单克隆抗体检测技术领域，其利用商品化的稳定同位素标记的通用单克隆抗体作为内标，并采用琼脂糖基质磁性微球实现人血清样品中的特瑞普利单抗的富集，酶解获得特征性肽段，通过内标法定量特征性肽段从而准确定量人血清中特瑞普利单抗的含量，具有特异性高、高通量、灵敏度高、抗干扰能力强的优点。
基于色谱检测血清中特瑞普利单抗方法

[发明专利]一种普卡那肽的制备方法-CN202211737509.5在审
发明人：宋亮;胡友明;高靥 -专利权人：苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司
申请日： 2022-12-30 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明涉及一种普卡那肽的制备方法，包括以下步骤：按普卡那肽主链C端至N端肽序，以丙基磷酸酐(T3P)为缩合剂分别得到普卡那肽7‑16全保护肽树脂和普卡那肽1‑6全保护肽树脂，1‑6全保护肽树脂经全保护裂解后连接到7‑16肽树脂上得到普卡那肽肽树脂，裂解后得到普卡那肽线性粗肽，经环化依次获得单环肽和双环肽，在每次环化后进行纯化，最后经过洗脱、浓缩沉降得到普卡那肽。本发明的制备方法降低了合成难度，提高了偶联效率，减少杂质的产生，不仅可以定向成环，确保成环顺序正确，而且在两步成环过程中进行纯化，减少了环化过程中产生的难除杂质，降低了纯化难度，从而提高了粗肽和成品的纯度和收率
一种制备方法

[发明专利]一种普卡那肽的合成方法-CN202110497892.0有效
发明人：杨秋初;陈逸民;吴艳;朱友耀;熊玲媛;王宇 -专利权人：漳州未名博欣生物医药有限公司
申请日： 2021-05-08 - 公布日： 2023-06-27 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种普卡那肽的合成方法。该方法包括在活化剂的存在下，由树脂固相载体和Fmoc‑Leu‑OH偶联得到Fmoc‑Leu‑树脂，通过固相合成法，按照普卡那肽主链肽顺序依次偶联具有N端Fmoc保护且侧链保护的氨基酸，偶联完之后裂解，使得普卡那肽从树脂上脱除并脱除掉全部侧链保护基团，裂解之后冻干得到普卡那肽线性粗肽；将所得的普卡那肽线性粗肽溶于溶剂中得到溶解液，溶解液中溶质/溶剂的质量体积比为0.1‑1.0mg/mL，然后进行环化，分离纯化得到环化好的普卡那肽，冻干得到精肽。
一种合成方法

[发明专利]一种普卡那肽的制备方法-CN202080003011.9有效
发明人：马洪季;吴丽芬;张利香;付玉清;邱心敏;林艳霞 -专利权人：深圳市健元医药科技有限公司
申请日： 2020-09-10 - 公布日： 2023-05-16 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：一种普卡那肽的制备方法，该方法包括以下步骤：1)将Y树脂，分别与X、Linker、Fmoc‑Leu‑OH偶联，得到Fmoc‑Leu‑Linker‑X‑Y树脂，其中X选自N端H由Dmb/Hmb/Tmb保护的氨基酸或Pro；2)在Fmoc‑Leu‑Linker‑X‑Y树脂上通过固相偶联合成方法依次接入序列中相应的保护氨基酸或片段，制得普卡那肽线性肽树脂；3)普卡那肽线性肽树脂经裂解，得到线性普卡那肽，经环化，即得普卡那肽通过采用Fmoc‑Leu‑Linker‑X‑Y树脂用于普卡那肽的制备中，有效抑制合成过程中的缩聚现象。
一种制备方法

[发明专利]一种片段缩合制备曲普瑞林的方法-CN201410743707.1有效
发明人：彭雅丽;常民;王锐;方泉;薛宏祥;贺真 -专利权人：兰州大学
申请日： 2014-12-08 - 公布日： 2017-07-21 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明公开了一种片段缩合制备曲普瑞林的方法，固相制备曲普瑞林的全保护的第一肽片段序列；液相制备曲普瑞林的全保护的第二肽片段序列并脱除其氨基端保护基；液相中，脱除了氨基端保护基的全保护的第二肽片段序列与第一肽片段序列缩合，得到全保护的曲普瑞林；脱去全保护的曲普瑞林的侧链保护基得到曲普瑞林粗肽，高效液相纯化换盐得到醋酸曲普瑞林；其中，所述的第一肽片段序列为曲普瑞林序列中的第1～7位氨基酸，所述的第二肽片段序列为曲普瑞林序列中的第本发明利用固液相结合片段缩合的方法制备曲普瑞林，提高了产率和纯度，成本低，利于大规模生产。
一种片段缩合制备曲普瑞林方法

[发明专利]一种制备伐普肽的方法-CN200910189087.0有效
发明人：肖庆;李红玲;马亚平;袁建成 -专利权人：深圳市翰宇药业有限公司
申请日： 2009-12-18 - 公布日： 2010-05-26 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备伐普肽的方法，包括以下步骤：1)由Fmoc-Trp(Boc)-OH和Rink Amide树脂出发，得到Fmoc-Trp(Boc)-RinkAmide树脂；2)将Fmoc-Trp(Boc)-Rink Amide树脂采用固相合成法按肽序偶联得到线性伐普肽-Rink Amide树脂；3)采用固相氧化伐普肽-Rink Amide树脂；4)裂解伐普肽-Rink Amide树脂，纯化、冻干得到伐普肽本发明采用了在固相中碘氧化线性伐普肽树脂，避免了传统的液相氧化带来操作上的麻烦，并提高10％-20％的氧化收率。本发明工艺具有反应操作简单、原料投入少、成本低、收率较高等特点，反应的总产出率可达68％，粗肽纯度85％。具有可观的经济实用价值。
一种制备伐普肽方法

[发明专利]一种普卡那肽的固相制备方法-CN202110913081.4有效
发明人：邹正才 -专利权人：礼济生物医药科技(南京)有限公司
申请日： 2021-08-10 - 公布日： 2023-02-28 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种普卡那肽固相制备新方法。本发明的所述的方法中，按照普卡那肽主链肽序依次合成含二硫键的片段一、接头[16‑14]肽树脂，将二者偶联，然后经过如下途径a或途径b完成普卡那肽粗品、纯化最终获得普卡那肽纯品。其中上述的途径为：途径a)偶联再氧化法、切割得到普卡那肽粗品：或者途径b)选择性脱巯基保护基、氧化、偶联切割得到普卡那肽粗品。
一种制备方法

[发明专利]一种普利卡那肽的制备方法-CN201510104385.0有效
发明人：朱颐申;周云隆;韦萍;欧阳平凯 -专利权人：南京工业大学
申请日： 2015-03-10 - 公布日： 2018-01-19 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种普利卡那肽的制备方法，包括以下步骤1)由Fmoc‑Leu‑树脂载体采用Fmoc固相合成方法按普利卡那肽的多肽序列顺序由碳端向氮端逐一偶联得到侧链基团保护的肽树脂；2）肽树脂依次按Cys4‑Cys12、Cys7‑Cys15分别脱保护后定向成环，获得全保护的普利卡那肽肽树脂；3）采用裂解试剂裂解侧链基团保护的肽树脂，4）脱盐后纯化、冻干得到普利卡那肽。本发明采用的普利卡那肽制备工艺方法具有实际的工业化应用前景和可观的经济实用价值。
一种普利卡制备方法

[发明专利]一种西那普肽的化学合成方法-CN201210345662.3有效
发明人：肖庆;刘建;马亚平;袁建成 -专利权人：深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2012-09-18 - 公布日： 2013-01-02 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明涉及多肽药物制备方法领域，尤其涉及一种西那普肽的化学合成方法。 ID NO：2所示结构的多肽树脂；取所述具有SEQ ID NO：2所示结构多肽树脂，逐步偶联所述具有SEQ ID NO：2所示结构的多肽片段，偶联三次后，制得具有SEQ ID NO：1所示结构的西那普肽树脂；取所述西那普肽树脂裂解并纯化得西那普肽。本发明通过合成多肽小片段作为中间体，利用分段合成的方式经过3步偶联反应得到西那普肽树脂，然后进行裂解并纯化得到西那普肽纯品。因多肽小片段合成简单且减少了偶联次数，本发明将西那普肽合成周期缩短了2/3。
一种化学合成方法

[发明专利]一种普利卡那肽的制备方法-CN201310680490.X有效
发明人：朱日成;宓鹏程;马亚平;袁建成 -专利权人：深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2013-12-11 - 公布日： 2014-04-02 - 主分类号： C07K7/64 文献下载
摘要：本发明涉及多肽药物制备领域，尤其涉及一种普利卡那肽的制备方法。该方法包括：固相合成Fmoc-Leu-树脂；按照普利卡那肽的肽序，在Fmoc-Leu-树脂上依次偶联-Cys15、-Gly、-Thr、-Cys12、-Ala、-Val、-Asn、-Val、-Cys7、-Leu、-Glu、-Cys4、-Glu、-Asp、-Asn，制得普利卡那肽线性肽树脂，经裂解制得普利卡那肽线性粗肽；取普利卡那肽线性粗肽，经第一环化、第二环化，即得。
一种普利卡制备方法

[发明专利]一种通过自然化学连接法合成普卡那肽的方法-CN202211207228.9在审
发明人：唐仁锦;尹传龙;唐洋明;余品香 -专利权人：深圳翰宇药业股份有限公司
申请日： 2022-09-30 - 公布日： 2022-11-25 - 主分类号： C07K7/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种通过自然化学连接法合成普卡那肽的方法，包括：合成硫酯片段I、片段II或合成硫酯片段III、片段IV；硫酯片段I与片段II或硫酯片段III与片段IV在水相中进行自然片段连接反应，得到普卡那肽线性粗肽M1或M2；普卡那肽线性粗肽M1或M2的半胱氨酸氨基酸残基经两步氧化环化，得到普卡那肽粗肽，经过分离纯化获得普卡那肽纯品。本发明通过自然化学连接法提高了普卡那肽线性肽的纯度，减少在氧化过程中产生的副产物，提高了氧化过程的收率。同时，由于所用多肽片段是裸露的，可预先纯化，大大减少最终产品的杂质，在最终纯化步骤中，杂质不是缺少一个或几个氨基酸的缺损肽，而是未连接的部分片段，减轻纯化难度。
一种通过自然化学连接合成方法

[发明专利]一种合成西那普肽的方法-CN201510274315.X有效
发明人：文永均;郭德文;董华建;曾德志 -专利权人：成都圣诺生物科技股份有限公司
申请日： 2015-05-26 - 公布日： 2018-04-13 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明涉及医药合成领域，公开了一种合成西那普肽的方法。本发明所述方法按照西那普肽主链C端至N端的氨基酸顺序，交替合成Lys和(Leu)4，最终获得西那普肽。本发明所述方法调整西那普肽的合成工艺，以较简便的工艺步骤将西那普肽的总收率提高了一个阶段，且能够保证纯度在较高的水平，同时严格控制了最大单一杂质含量，相比现有技术更加具有实用价值和应用前景。
一种合成方法

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