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[发明专利]一种手性嘧啶并三唑类替格瑞洛的制备方法-CN202210735137.6在审
发明人：李科颖;丁海明;李泽标;葛文杰;郭海峰;林燕峰 -专利权人：南通常佑药业科技有限公司
申请日： 2022-06-27 - 公布日： 2022-10-11 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种手性嘧啶并三唑类替格瑞洛的制备方法，包括六个步骤：1）中间体Ⅰ和中间体Ⅱ缩合反应后完成中间体Ⅲ的制备；2）中间体Ⅲ经过环合反应实现中间体Ⅳ的制备；3）中间体Ⅳ和中间体Ⅴ亲核取代增长碳链得到中间体Ⅵ；4）中间体Ⅵ在酸作用下脱去保护得到中间体Ⅶ；5）中间体Ⅶ经过丙烷基化反应实现中间体Ⅷ的制备；6）中间体Ⅷ经过胺化反应实现替格瑞洛的制备。本发明采用上述六步合成工艺，大大缩短了合成替格瑞洛的线路，简化了替格瑞洛的合成工序，采用价格低廉且易获得的起始原料，降低了制备替格瑞洛的成本，利用低温合成反应，使反应条件更加温和，减少了反应副产物的产生，避免了能源的损耗，从而保证了替格瑞洛的纯化。
一种手性嘧啶三唑类替格瑞洛制备方法

[发明专利]一种脱氟型替格瑞洛衍生物的制备方法-CN201610424076.6在审
发明人：张晓;聂鑫;田俊锋;朱墨;杨波;郭亚兵 -专利权人：武汉武药科技有限公司
申请日： 2016-06-15 - 公布日： 2017-12-26 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种替格瑞洛衍生物(脱氟型)，即(1S，2S，3R，5S)‑3‑[7‑{[(1R，2S)‑2‑(4‑氟苯)环丙基]氨基}‑5‑(丙基硫氧嘧啶)‑3H‑[1，2，3]‑三唑磷[4，5‑d]嘧啶该衍生物是替格瑞洛原料药的主要杂质之一。脱氟型替格瑞洛衍生物的合成，为替格瑞洛杂质检查、定量及定性分析提供了对照品，从而提高了替格瑞洛的质量标准。
一种脱氟型替格瑞洛衍生物制备方法

[发明专利]一种高纯度的替格瑞洛及其制备方法-CN201610325632.4在审
发明人：袁道义;胡志鹏;李学超;杨宝;吴雪兵;冯舟;刘晓凤;罗杰;向志祥 -专利权人：四川海思科制药有限公司
申请日： 2016-05-17 - 公布日： 2016-12-21 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明属于有机化学和药学领域，具体涉及一种含量不低于99.0%的高纯度替格瑞洛及其制备方法，该制备方法为将替格瑞洛依次在含酯类和含酰胺类的溶剂中结晶，或依次在含酰胺类和含酯类的溶剂中结晶；本发明还涉及含有该高纯度替格瑞洛的药物制剂，以及该高纯度替格瑞洛在制备抗凝血或抗血栓药物中的应用。
一种纯度替格瑞洛及其制备方法

[发明专利]一种含有替格瑞洛的药物组合物-CN201610153857.6在审
发明人：陈秀兰;王明霞;刘国强 -专利权人：广州诺威生物技术有限公司
申请日： 2016-03-18 - 公布日： 2016-05-25 - 主分类号： A61K31/616 文献下载
摘要：本发明提供的药物，它的活性成分由一定比例的三氟柳和替格瑞洛组成；三氟柳和替格瑞洛的质量比为（20:1-1:6）。实验结果表明：三氟柳-替格瑞洛组合物与阿司匹林氯吡格雷组合物（对照）相比，抑制血栓形成和抗血小板聚集的效果要好的多，更优于单独三氟柳和单独替格瑞洛，且溃疡发生率低于对照组；经过6个月的稳定性试验观察，表明三氟柳-替格瑞洛组合物稳定性较好，适于做成口服制剂。
一种含有替格瑞洛药物组合

[发明专利]一种替格瑞洛的制备方法-CN201510125844.3在审
发明人：闫红;王业明;钟启迪;任绘君;高磊 -专利权人：北京工业大学
申请日： 2015-03-21 - 公布日： 2015-07-22 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：一种替格瑞洛的制备方法，属于替格瑞洛技术领域。丙硫基)嘧啶-4-氨]-2,2-甲基四氢-3aH-环戊基[d][1,3]并二氧-4-氧]乙醇(I)采用“一锅法”制备(1S,2S,3R,5S)-3-[7-氯-5-(丙基硫氧嘧啶)-3H-[1,2,3]-三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙基)环戊烷-1,2-二醇化合物(II)，再从化合物(II)制备替格瑞洛(III)的方法。本发明之替格瑞洛的制备方法，合成操作简单，产率高，成本低，中间体稳定性好，适用于工业生产。
一种替格瑞洛制备方法

[发明专利]2-(3,4-二氟苯基)环丙甲酸的合成-CN201380020622.4有效
发明人： D·施特克;B·祖潘契奇 -专利权人：力奇制药公司
申请日： 2013-02-20 - 公布日： 2015-03-11 - 主分类号： C07C67/327 文献下载
摘要：本发明涉及有机合成领域，并描述了适于制备三唑并嘧啶化合物例如替格瑞洛的特定中间体的合成。
苯基甲酸合成

[发明专利]用高效液相色谱检测替格瑞洛有关物质的方法-CN201810901412.0在审
发明人：沙薇;牛利峰;李晨希 -专利权人：郑州泰丰制药有限公司
申请日： 2018-08-09 - 公布日： 2020-02-21 - 主分类号： G01N30/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种用高效液相色谱法检测替格瑞洛及其有关物质的方法。该方法较进口注册标准和之前的文献方法相比，可有效将替格瑞洛及其有关物质(即杂质C与杂质N,杂质M与杂质G,杂质M与替格瑞洛，杂质G与替格瑞洛主峰)分离，从而实现了替格瑞洛及其杂质的有效检测，保证了替格瑞洛的质量控制
高效色谱检测替格瑞洛有关物质方法

[发明专利]一种含有替格瑞洛主药的片剂组合物及其制备方法-CN201611236309.6在审
发明人：徐仁华 -专利权人：江苏飞马药业有限公司
申请日： 2016-12-28 - 公布日： 2017-05-31 - 主分类号： A61K9/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种含有替格瑞洛主药的片剂组合物及其制备方法，所述的含有替格瑞洛主药的片剂组合物包括替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、预胶化淀粉、高取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，替格瑞洛、甘露醇的质量比为10.5‑3，替格瑞洛、磷酸氢钙的质量比为10.5‑3，替格瑞洛、预胶化淀粉的质量比为10‑3，替格瑞洛、高取代羟丙纤维素的质量比为30‑801，替格瑞洛、羧甲基淀粉钠的质量比为5‑151，替格瑞洛、硬脂酸镁的质量比为本发明采用湿法制粒、流化床干燥、压片、包衣的工艺生产，制备的替格瑞洛片溶出速率快，性能稳定，制备方法工艺过程简单，易于操作实现，适于工业化推广应用。
一种含有替格瑞洛主药片剂组合及其制备方法

[发明专利]替格瑞洛在治疗糖尿病足药物中的应用-CN201711319975.0在审
发明人：王广生 -专利权人：王广生
申请日： 2017-12-12 - 公布日： 2019-06-21 - 主分类号： A61K31/519 文献下载
摘要：本发明涉及替格瑞洛在治疗糖尿病足药物中的应用，本发明所进行的临床试验研究表明，替格瑞洛是一种环戊三唑嘧啶(CPTP)类化合物，替格瑞洛及其主要代谢产物能可逆性地与血小板P2Y12ADP受体相互作用，阻断信号传导和血小板活化
糖尿病足血小板活化血小板阻断信号传导红细胞变形性代谢产物类化合物临床试验血浆粘度血栓形成治疗效果可逆性全血三唑肢端嘧啶治疗应用研究

[发明专利]一种替格瑞洛的制备方法-CN201310260703.3有效
发明人：许学农 -专利权人：苏州明锐医药科技有限公司;许学农
申请日： 2013-06-27 - 公布日： 2013-10-23 - 主分类号： C07D487/04 文献下载
摘要：本发明揭示了一种替格瑞洛(I)的制备方法，其包括如下步骤：以1-[(3aR,4S,6R,6aS)-[[2,2-二甲基-四氢-4H-环戊二烯并-1,3-二氧杂环戊-4-氧基]乙酸乙酯]-6-基]-5-氨基-4-甲酰胺基-1,2,3-三氮唑(II)为原料，依次进行环化、取代、缩合、还原反应以及脱保护基即可得到替格瑞洛。该制备方法工艺简洁、经济环保、化学及手性纯度高，为替格瑞洛的工业化生产提供了一条新的制备途径。
一种替格瑞洛制备方法

[发明专利]三唑并嘧啶化合物的合成-CN201280069533.4有效
发明人： N·马拉斯;I·加齐奇斯米洛维奇;D·施特克 -专利权人：力奇制药公司
申请日： 2012-12-20 - 公布日： 2017-11-14 - 主分类号： C07D239/46 文献下载
摘要：本发明涉及有机合成领域并且描述了适合于制备三唑并嘧啶化合物例如替格瑞洛的特定中间体的合成。
嘧啶化合物合成

[发明专利]一种替格瑞洛骨架缓释微丸及其制备方法-CN202110493137.5在审
发明人：张艳;李涛;朱晓燕 -专利权人：苏州康恒研新药物技术有限公司
申请日： 2021-05-07 - 公布日： 2021-07-30 - 主分类号： A61K9/62 文献下载
摘要：本发明公开了一种替格瑞洛骨架缓释微丸及其制备方法。本发明方法分为三步：第一步是以替格瑞洛、聚维酮K30以及大豆磷脂为材料制备替格瑞洛固体分散体；第二步是以替格瑞洛固体分散体、微晶纤维素和羟丙甲纤维素为材料通过挤出滚圆法制备骨架微丸；第三步以骨架微丸为材料，通过包衣技术，在微丸表面包衣缓释层，进一步控制药物释放，最终制备得替格瑞洛骨架缓释微丸。本发明实现了替格瑞洛的高效增溶以及口服缓释微丸制剂的制备以达到体内外缓释，从而延长药效时间的目的。替格瑞洛骨架缓释微丸体外溶出显示在溶出介质中均具有明显的缓释行为，释药稳定，提高生物利用度。
一种替格瑞洛骨架缓释微丸及其制备方法

[发明专利]一种替格瑞洛组合物及其制备方法-CN201810769289.1有效
发明人：李自毅;赵寅;王亚军;冯小路;杨波 -专利权人：武汉武药科技有限公司
申请日： 2018-07-13 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： A61K9/22 文献下载
摘要：本申请公开了一种替格瑞洛组合物及其制备方法，所述替格瑞洛组合物包含芯层和包合层，其中,包合层包含替格瑞洛、β环糊精和吐温80，三者质量比为1：(2‑3)：(0.1‑0.2)，芯层包含替格瑞洛、甘露醇、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和羟丙纤维素，五者质量比为1：(1‑2)：(0.7‑0.8)：0.1：0.1，包合层以包合水溶液的形式喷涂在芯层上制得颗粒，喷涂的包合水溶液与芯层的质量比满足干燥后颗粒中包合层的替格瑞洛与芯层中的替格瑞洛的质量比为本发明所提供的替格瑞洛组合物具有更好的溶出度,释放更加缓和均匀，进一步提高了其生物利用度；且制备方法操作简便，易于工业化生产。
一种替格瑞洛组合及其制备方法

[发明专利]一种替格瑞洛片及其制备方法-CN202310318628.5在审
发明人：张强;梁凤焱 -专利权人：淄博市中心医院
申请日： 2023-03-29 - 公布日： 2023-07-04 - 主分类号： A61K9/28 文献下载
摘要：本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种替格瑞洛片及其制备方法，本发明所述的替格瑞洛片由替格瑞洛‑杯[3]咔唑包合物、填充剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂组成。本发明利用杯[3]咔唑对替格瑞洛进行运载，验证了替格瑞洛‑杯[3]咔唑包合物有较高的载药量和包封率，有较高的稳定性，适合生产制剂，进一步通过优选辅料，解决了替格瑞洛易被氧化产生杂质的问题，提高了替格瑞洛片的稳定性和用药安全性
一种替格瑞洛片及其制备方法

[发明专利]一种替格瑞洛片及其制备方法-CN201410801996.6有效
发明人：靳勇;高志亮 -专利权人：河南润弘制药股份有限公司
申请日： 2014-12-19 - 公布日： 2015-04-22 - 主分类号： A61K9/28 文献下载
摘要：本发明公开了一种替格瑞洛片及其制备方法，属于医药技术领域。本发明替格瑞洛片，选择甘露醇、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁为辅料，与原料药替格瑞洛片复配组成替格瑞洛片，各辅料与原料药在限定的用量范围内相互协同作用，使制备的替格瑞洛片的溶出速率高于现有的市售片剂，并表现出与市售药品相同的溶出行为，保证了替格瑞洛片具有较好的吸收效果，并提高了替格瑞洛片的生物利用度。本发明替格瑞洛片杂质含量少，在高温、光照条件下性能稳定。本发明替格瑞洛片的制备方法，工艺过程简单，易于操作实现，适于工业化推广应用。
一种替格瑞洛片及其制备方法

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