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[发明专利]一种新晶型顺苯磺酸阿曲库铵及其结晶方法-CN202111465073.4在审
发明人：李斌;谭从祥;魏云亮;李二军;祝俊;张晨晨;何宝亮;李勇成 -专利权人：江苏诚信药业有限公司;金达威生物技术（江苏）有限公司
申请日： 2021-12-03 - 公布日： 2022-02-08 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种新晶型顺苯磺酸阿曲库铵及其结晶方法，所述结晶方法包括如下步骤：将无定形顺苯磺酸阿曲库铵用丙酮溶解后，加入乙酸乙酯溶剂中进行结晶，得到顺苯磺酸阿曲库铵晶体。该结晶方法仅涉及丙酮和乙酸乙酯两种有机溶剂，且用量相对比较少，结晶耗时较短，从放大角度更适合工业化生产；同时制得的新晶型顺苯磺酸阿曲库铵质量很高，纯度可达99.89％，收率可达99.12％，提供了一种很好的顺苯磺酸阿曲库铵结晶条件及纯化方法
一种新晶型顺苯磺酸阿曲库铵及其结晶方法

[发明专利]一种高纯度顺苯磺酸阿曲库铵的制备方法-CN201710031944.9在审
发明人：刘志;卓长城;王从战;刘子畅;胡杨 -专利权人：连云港贵科药业有限公司
申请日： 2017-01-17 - 公布日： 2017-08-18 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种高纯度顺苯磺酸阿曲库铵的制备方法，包括以下步骤式(Ⅲ)化合物与苯磺酸反应，所得式(Ⅳ)化合物发生取代反应生成式(Ⅴ)化合物，式(Ⅴ)化合物再与1,5‑二氯戊烷反应生成顺苯磺酸阿曲库铵，本发明制备苯磺顺阿曲库铵时采用中间体与氢氧化钠或碳酸氢钠成钠盐，这样相当于将中间体提纯，无论是实验室中还是生产上反应条件容易满足和控制，生产效率高，副反应小，产品纯度高，且氢氧化钠或碳酸氢钠容易获得，
一种纯度顺苯磺酸阿曲库铵制备方法

[发明专利]一种苯磺顺阿曲库铵冻干粉针制剂-CN201611218033.9在审
发明人：王坚;杜芳;王小镒;甄国艳;缪敏 -专利权人：上药东英（江苏）药业有限公司
申请日： 2016-12-26 - 公布日： 2017-05-10 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明涉及一种苯磺顺阿曲库铵冻干粉针制剂，由以下重量份的成分制成苯磺顺阿曲库铵1‑5份、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱10‑40份、脱氧胆酸钠5‑15份、抗氧剂0.15‑0.50份、聚乙烯吡咯烷酮0.5‑1份、冻干支持剂
一种苯磺顺阿曲库铵冻干粉制剂

[发明专利]含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的放大生产方法-CN201710248615.X有效
发明人：唐咏群;黄锡伟;田欣欣;胡铮;周丹 -专利权人：南京健友生化制药股份有限公司
申请日： 2017-04-17 - 公布日： 2018-11-23 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明公开了一种含防腐剂的苯磺顺阿曲库铵注射液的放大生产方法，其包括如下步骤：取注射用水，向其充氮气保持水中溶氧低于1ppm，然后使用苯磺酸溶液将所述注射用水的pH值调节至3.9～4.1，加入苯磺顺阿曲库铵和苯甲醇，混合至溶液澄清；使用苯磺酸溶液将澄清溶液的pH值调节至3.0~3.6，用注射用水定容，完成配制；药液配制完成后进行无菌过滤后灌装，并保持注射液的顶空残氧量小于1.0%，即得。方法通过综合使用控制溶氧、pH调控、采用四重过滤法除菌等多种手段，有效的控制了杂质的增加及有效物质含量的降低，提高了注射液使用率，大幅降低了苯磺顺阿曲库铵注射液的使用风险，提高了该注射液的有效性和使用前景
防腐剂苯磺顺阿曲库铵注射液放大生产方法

[发明专利]一种苯磺阿曲库铵的处理方法-CN202111617334.X在审
发明人：陈晓冬;何其中;洪辉意;刘学军 -专利权人：上海药坦药物研究开发有限公司
申请日： 2021-12-27 - 公布日： 2022-03-15 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种苯磺阿曲库铵的处理方法。本发明提供的苯磺阿曲库铵的处理方法包括以下步骤：0‑30℃下，苯磺阿曲库铵与溶剂A打浆；所述溶剂A包含良性溶剂与惰性溶剂，所述良性溶剂选自二氯甲烷、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇和丙酮中的一种或多种；所述惰性溶剂选自正己烷、正庚烷和乙醚中的一种或多种；所述苯磺阿曲库铵的纯度为≥40％。本发明的处理方法不仅有效降低了苯磺阿曲库铵中的溶剂残留量，且大大减少了后处理的溶剂使用量，而且溶剂可经蒸馏纯化后循环使用，有效控制和降低了纯化成本。
一种苯磺阿曲库铵处理方法

[发明专利]一种苯磺顺阿曲库铵杂质O的制备方法-CN202210165935.X在审
发明人：刘志恒;王大鹏;尹家平;秦志平;万梦 -专利权人：武汉绿合医药科技有限公司
申请日： 2022-02-23 - 公布日： 2022-05-27 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：本发明涉及一种苯磺顺阿曲库铵杂质O的制备方法，包括如下步骤：S1.取(1R)‑1‑[(3,4‑二甲氧基苯基)‑甲基]‑1,2,3,4‑四氢‑6,7‑二甲氧基‑2‑甲氧基羰基乙基‑异喹啉，苯磺酸甲酯，乙腈，催化剂进行反应，得到苯磺顺阿曲库铵杂质D；S2.取杂质D，1，5‑戊二醇，二氯甲烷，催化剂进行反应，得到杂质F；S3.取杂质F，丙烯酰氯，二氯甲烷，催化剂进行反应，得到杂质O粗品；S4.液相制备纯化杂质本发明克服现有技术中缺乏有效的制备苯磺酸顺阿曲库铵杂质O方法的不足，本发明制备得到的杂质O的纯度高，制备方法简单，所用试剂廉价易得，有较高的收率，合成路线中还能制备得到杂质D和F。
一种苯磺顺阿曲库铵杂质制备方法

[发明专利]一种苯磺顺阿曲库铵长效冻干粉针制剂-CN201611218035.8在审
发明人：张耀华;姜允菊;刘峰峰;刘亮亮;曹锡锋 -专利权人：上药东英（江苏）药业有限公司
申请日： 2016-12-26 - 公布日： 2017-05-31 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明涉及一种苯磺顺阿曲库铵长效冻干粉针制剂，由以下重量份的成分制成苯磺顺阿曲库铵3‑10份、聚乙二醇‑磷脂酰乙醇胺10‑40份、大豆卵磷脂10‑30份、脱氧胆酸钠5‑15份、抗氧剂0.15‑0.50份
一种苯磺顺阿曲库铵长效干粉制剂

[发明专利]顺苯磺酸阿曲库铵的制备方法-CN201910491476.2在审
发明人：沈敬山;朱富强;吴明军;蒋德辉;蒋翔锐 -专利权人：上海特化医药科技有限公司;中国科学院上海药物研究所
申请日： 2019-06-06 - 公布日： 2020-12-08 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：本发明属于药物化学和化学合成领域，具体涉及阿曲库铵的制备方法和用途。本发明提供高纯度顺苯磺酸阿曲库铵的合成方法。本发明同时提供了合成高纯度阿曲库铵所用到的原料高纯度精制1,5‑戊二醇的制备方法。本发明提供的顺苯磺酸阿曲库铵合成方法具有以下优点：方法简便，收率高，原料转化率高，产品纯度高，已用于工业化生产。
顺苯磺酸阿曲库铵制备方法

[发明专利]一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类杂质的方法-CN202210741815.X在审
发明人：高燕霞;徐艳梅;闫凯;郝丽娟;盖成;苗会娟 -专利权人：河北省药品医疗器械检验研究院（河北省化妆品检验研究中心）
申请日： 2022-06-28 - 公布日： 2023-04-07 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明涉及药物分析检测领域，提供了一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类基因毒性杂质的方法，包括以下步骤：分别取混合对照品溶液、空白溶液和供试品溶液各分别注入液相色谱‑质谱联用仪，记录色谱图，按外标法以峰面积分别计算苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯及苯磺酸异丙酯的含量。本发明建立了液相色谱‑质谱联用同时测定苯磺顺阿曲库胺注射液中4种苯磺酸酯类基因毒性杂质含量的方法，方法简单、准确、灵敏度高，符合检测要求，适用于苯磺顺阿曲库胺注射液中基因毒性杂质的日常检测，同时为本品质量标准中基因毒性杂质检查项的修订提供参考和依据
一种检测苯磺顺阿曲库胺注射液中苯磺酸酯类杂质方法

[发明专利]一种常温稳定的苯磺酸顺阿曲库铵冻干制剂组合物及其制备方法-CN201210419216.2在审
发明人：徐奎;吴仁荣 -专利权人：江苏华泰晨光药业有限公司
申请日： 2012-10-27 - 公布日： 2013-05-01 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明涉及一种常温稳定的苯磺酸顺阿曲库铵冻干制剂组合物及其制备的方法。该冻干制剂包含苯磺酸顺阿曲库铵和冻干赋形剂，冻干赋型剂苯磺酸顺阿曲库铵(W/W)为1:1～5:1。
一种常温稳定苯磺酸顺阿曲库铵冻干制剂组合及其制备方法

[发明专利]通过制备液相色谱法分离纯化顺苯磺酸阿曲库铵的方法-CN200910028198.3无效
发明人：黄乐群;王磊;贺乾辉 -专利权人：东英（江苏）药业有限公司
申请日： 2009-01-16 - 公布日： 2009-07-08 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种通过制备液相色谱法分离纯化顺苯磺酸阿曲库铵的方法，将苯磺酸阿曲库铵用流动相溶解后，负载在制备液相色谱硅胶柱上，在流动相的洗脱下进行正相或反相液相色谱分离，回收顺苯磺酸阿曲库铵；其中固定相硅胶为经修饰键合硅胶，其粒径为1～200微米，固定相硅胶对阿曲库铵的负载比率不大于1000，硅胶柱的柱压为250～400psi。本方法得到的顺苯磺酸阿曲库铵纯度高，收率高，成本低，使用的有机溶剂少，污染轻，可操作性强。本方法的处理时间比现有方法缩短了10倍左右，同时还可连续进样，实现自动化操作等。
通过制备色谱分离纯化顺苯磺酸阿曲库铵方法

[发明专利]注射用顺苯磺阿曲库铵-CN201210446799.8无效
发明人：陆文娟;隋巍峰;李励;谢丽华 -专利权人：苏州二叶制药有限公司
申请日： 2012-11-11 - 公布日： 2013-01-30 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：本发明涉及药物化学领域，具体地，本发明提供了一种注射用顺苯磺阿曲库铵及其制备方法。本发明的方法具有稳定可靠，产物杂质含量低，对环境的污染小的特点。
注射用顺苯磺阿曲库铵

[发明专利]一种苯磺顺阿曲库铵原料药中有关物质的HPLC分析检测方法-CN202110463028.9在审
发明人：张健;涂波;王洪芳;朱志雄;马仕珉 -专利权人：苏州朗科生物技术股份有限公司
申请日： 2021-04-27 - 公布日： 2022-10-28 - 主分类号： G01N30/02 文献下载
摘要：本发明属于分析化学技术领域，具体公开了一种苯磺顺阿曲库铵原料药中有关物质的检测方法，更具体地说，公开了一种专门分析检测苯磺顺阿曲库铵原料药中BSA2、BSA‑B、BSA‑C、BSA‑D、BSA‑E、BSA‑F
一种苯磺顺阿曲库铵原料药有关物质 hplc 分析检测方法

[发明专利]一种苯磺顺阿曲库铵的制备方法及其应用-CN202110075494.X有效
发明人：李斌;李二军;魏云亮;谭从祥;张建明;何宝亮;张晨晨;邢飞;李勇成;陈倩 -专利权人：江苏诚信药业有限公司
申请日： 2021-01-20 - 公布日： 2022-09-23 - 主分类号： C07D217/20 文献下载
摘要：本发明提供了一种苯磺顺阿曲库铵的制备方法及其应用，所述制备方法包括以下步骤：(1)将R‑四氢罂粟碱‑N‑乙酰‑L‑亮氨酸盐溶解，用碱性溶液调pH值，之后与3‑溴丙酸甲酯和碱混合反应，得到中间体A；(2)将步骤(1)得到的中间体A与碱混合反应，得到中间体B；(3)将步骤(2)得到的中间体B与甲基化试剂混合反应，得到中间体C；(4)将步骤(3)得到的中间体C、催化剂和脱水剂混合反应，得到所述苯磺顺阿曲库铵
一种苯磺顺阿曲库铵制备方法及其应用

[发明专利]顺苯磺酸阿曲库铵在制备抗结核抗生素增效剂中的应用-CN202211409699.8在审
发明人：马骊;温茜;章菁 -专利权人：南方医科大学
申请日： 2022-11-10 - 公布日： 2023-01-31 - 主分类号： A61K31/4725 文献下载
摘要：本发明公开了顺苯磺酸阿曲库铵在制备抗结核抗生素增效剂中的应用。本发明还公开了一种抗结核的药物组合物，其原料包括：顺苯磺酸阿曲库铵、抗结核抗生素。本发明首次提出了顺苯磺酸阿曲库铵作为抗生素增效剂，显著促进抗结核一线药物的杀菌活性，保护结核分枝杆菌感染的巨噬细胞活力的效应，直接抑制胞内MTB的存活；本发明有助于开发出新型临床抗结核抗生素疗法辅助用药
顺苯磺酸阿曲库铵制备结核抗生素增效剂中的应用