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[发明专利]红豆杉枝条中紫杉醇含量的检测方法-CN201511000519.0在审
发明人：李晓;胡亮亮 -专利权人：湖北祥瑞丰生态果业有限公司
申请日： 2015-12-24 - 公布日： 2016-03-09 - 主分类号： G01N30/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种红豆杉枝条中紫杉醇含量的检测方法，包括以下步骤：供试品溶液的制备；对照品溶液的制备；高效液相色谱法测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μL，注入液相色谱仪，记录图谱，分别计算供试品溶液中紫杉醇的峰面积和对照品溶液中紫杉醇的峰面积；色谱条件：用C18柱作为色谱柱，以甲醇-乙腈-水、乙腈-水或甲醇-水混合溶液为流动相，检测波长为227nm，流速为1.00mL/min，柱温30℃，理论塔板数不低于3000；紫杉醇浓度计算：C紫杉醇＝本发明采用高效液相色谱法检测红豆杉枝叶中紫杉醇的含量，本检测方法操作简单、准确、重复性好，能够较好的检测红豆杉枝叶中紫杉醇的含量。
红豆杉枝条紫杉醇含量检测方法

[发明专利]紫杉醇水溶性粉针剂及其制备方法-CN96112502.0在审
发明人：张海茹;顾茂健;万建胜 -专利权人：张海茹
申请日： 1996-09-02 - 公布日： 1997-05-07 - 主分类号： A61K31/335 文献下载
摘要：紫杉醇注射剂是治疗卵巢癌和乳腺癌的首选药物，由于紫杉醇难溶于水，目前市售的紫杉醇注射剂均以聚氧乙基蓖麻油(CremophorEL)和乙醇为溶剂制成。聚氧乙基蓖麻油具有抗原性，导至接受紫杉醇注射剂治疗的病人出现严重的过敏反应。本发明研制成一种不含聚氧乙基蓖麻油的紫杉醇水溶性粉针剂，不仅消除了因聚氧乙基蓖麻油引起的过敏反应，而且防止了紫杉醇在溶液型注射剂的水解、氧化等因素的影响，保证了紫杉醇在贮存过程中的稳定性。
紫杉醇水溶性针剂及其制备方法

[发明专利]逆转紫杉醇耐药性的化合物伊曲茶碱的药物用途-CN202110383900.9在审
发明人：王学宝;叶发青;高国辉;孙豆豆;鲁颖;叶辉;张园;左志贵;刘志国;谢自新 -专利权人：温州医科大学
申请日： 2021-04-09 - 公布日： 2021-08-10 - 主分类号： A61K31/522 文献下载
摘要：本发明所述伊曲茶碱与紫杉醇联合用于制备逆转肿瘤紫杉醇耐药性的药物。研究发现，伊曲茶碱能显著降低MDR1基因和蛋白表达水平，伊曲茶碱与化疗药物紫杉醇联用能够显著提高耐药细胞对化疗药物的敏感性，从而逆转肿瘤耐药，大大提高疗效。动物实验也证明伊曲茶碱能有效抑制耐药动物模型皮下肿瘤生长速度，逆转紫杉醇耐药性。这些结果表明伊曲茶碱联用紫杉醇，能有效增强紫杉醇对耐受性肿瘤的治疗效果。临床发现许多恶性肿瘤细胞对紫杉醇具有耐药性，因此伊曲茶碱有较好的开发价值和应用前景。
逆转紫杉醇耐药性化合物茶碱药物用途

[发明专利]从红豆杉植物细胞培养液絮凝物中分离纯化紫杉醇的方法-CN02152157.3有效
发明人：王国亮;骆雪兰;谢维权;黄巧明;余瑜;夏惠青;王彬力;侯云屏;李干雄;何艳宇;李志良;侯嵩生 -专利权人：梅县梅雁生物工程研究所
申请日： 2002-12-03 - 公布日： 2003-06-04 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种从红豆杉植物细胞培养液絮凝物中分离纯化紫杉醇的方法。首先用90～99％乙醇或甲醇多次室温浸提絮凝物，乙醇或甲醇的提取物或将其进一步用二氯甲烷萃取所得产物，先后进行常压硅胶柱层析和薄层硅胶低压柱层析，柱层析所得紫杉醇用乙酸乙酯和正已烷或丙酮和正己烷混合溶剂多次重结晶，紫杉醇纯度达98.1％。由于红豆杉植物细胞培养液絮凝物体积相对细胞培养液体积小得多，却富集了细胞培养液中95～100％的紫杉醇，所以，从絮凝物中提取紫杉醇要比从细胞培养液中直接提取紫杉醇节省了大量有机溶剂、简化了分离过程、降低了成本、节省了提取紫杉醇的时间。
红豆杉植物细胞培养液絮凝分离纯化紫杉醇方法

[发明专利]含1,2,3-三氮唑的水溶性紫杉醇酯化合物及制备方法-CN200810201693.5有效
发明人：匡春香;胡婷华;傅大煦 -专利权人：同济大学
申请日： 2008-10-24 - 公布日： 2009-03-25 - 主分类号： C07D405/12 文献下载
摘要：本发明涉及一种含1，2，3-三氮唑的水溶性紫杉醇酯及其制备方法。以紫杉醇为原料，在脱水剂二环己基碳化二亚胺(DCC)及4-二甲氨基吡啶(DMAP)存在下与4-炔基苯甲酸进行酯化反应，合成含炔基的紫杉醇分子，然后在Cu(I)催化剂和抗坏血酸钠存在下，与水溶性的叠氮乙酸或4-叠氮苯甲酸进行1，3-偶极环加成反应，从而快速、简便地合成含羧酸基的水溶性紫杉醇。本发明所合成的水溶性紫杉醇含有水溶性的羧酸基和极性1，2，3-三氮唑杂环，与现有的紫杉醇相比，提高了水溶性，可用于多种癌症的治疗。本发明中制备水溶性紫杉醇方法反应条件温和，后处理容易，收率高，易于工业化生产。
三氮唑水溶性紫杉醇酯化制备方法

[发明专利]一种除去紫杉醇中三尖杉宁碱的方法-CN201410522893.6无效
发明人：胡立;丁正飞;任莉;喻琼林 -专利权人：江苏红豆杉药业有限公司
申请日： 2014-09-30 - 公布日： 2015-01-07 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：本发明提供了一种除去紫杉醇中三尖杉宁碱的方法，包括如下步骤：1)准备原料：将含三尖杉宁碱的紫杉醇粗品溶解于有机溶剂中制成溶液A；将高锰酸钾溶解于有机溶剂中制成溶液B；2)反应：溶液A与溶液B反应，并将反应后的溶液过滤；3)一次结晶：将步骤2)所得滤液结晶；4)柱层析：将步骤3)所得产物过滤干燥后进行柱层析，收集含紫杉醇的有效段，浓缩干燥；5)二次结晶：将步骤4)得到的干燥物进行结晶处理，得到紫杉醇含量在98.5wt％以上的紫杉醇纯品。该方法三尖杉宁碱去除效果好，对紫杉醇本身无影响，紫杉醇纯度和回收率均较高，并且该方法操作灵活简便，反应及处理条件温和，降低了精制步骤的难度，适于工业化生产。
一种除去紫杉醇中三尖杉宁碱方法

[发明专利]一种含多烯紫杉醇的无水乙醇注射液及其在制备超声引导下治疗肿瘤药物中的应用-CN201010128467.6无效
发明人：林礼务;薛恩生;陈志奎 -专利权人：福建医科大学附属协和医院
申请日： 2010-03-19 - 公布日： 2010-09-15 - 主分类号： A61K31/337 文献下载
摘要：本发明公开一种含多烯紫杉醇的无水乙醇注射液及其制备超声引导下治疗肿瘤药物应用，含多烯紫杉醇的无水乙醇注射液能在超声介导下局部治疗恶性肿瘤及其其周围血管内癌栓。所述的无水乙醇的纯度≥99.7％，多烯紫杉醇原料药纯度≥99.5％，无水乙醇与多烯紫杉醇的投料比为1ml/2mg。制备方法是将多烯紫杉醇直接溶于无水乙醇，并采用0.22μm有机相滤膜过滤器除菌。本发明的含药无水乙醇可在无水乙醇化学消融的同时发挥多烯紫杉醇抑制肿瘤的生长，超声引导下局部间质给药能起到减少无水乙醇用量与注射次数、减轻患者疼痛、显著减少多烯紫杉醇的全身毒副作用的效果，是一种极具临床应用前景局部介入治疗方法
一种含多烯紫杉醇无水乙醇注射液及其制备超声引导治疗肿瘤药物中的应用

[发明专利]一种紫杉醇高分子纳米颗粒及制备方法-CN201110436881.8无效
发明人：魏岱旭;钟建;闫志强;何丹农 -专利权人：上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司
申请日： 2011-12-22 - 公布日： 2013-06-26 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明公开一种紫杉醇高分子纳米颗粒，可作为紫杉醇药物的缓释载体，其特征在于，纳米颗粒的粒径为50nm-800nm；其组合物包含生物可降解的高分子材料、紫杉醇药物和稳定剂；紫杉醇药物的包封率在2.0-6.0％；具有紫杉醇缓释效应。所制备的紫杉醇高分子纳米颗粒紫杉醇在保持其原有的生物活性的条件下，分散在生物可降解高分子材料制备的纳米颗粒中，整个过程为单纯的物理作用，能有效地避免化学合成过程中其他试剂的残留所带来的副作用，所制备的纳米颗粒能有效的起到药物缓释的作用
一种紫杉醇高分子纳米颗粒制备方法

[发明专利]一种紫杉醇的羟丙基环糊精包合物的制备方法-CN201110217848.6无效
发明人：刁国旺;范健;陈铭;张旺 -专利权人：扬州大学
申请日： 2011-08-01 - 公布日： 2011-12-07 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：一种紫杉醇的羟丙基环糊精包合物的制备方法，属于超分子包合技术领域水溶性药物的制备技术领域。以羟丙基--环糊精为主体分子、紫杉醇为客体分子、N，N-二甲基甲酰胺为反应溶剂，发生均相超分子反应生成水溶性紫杉醇超分子包合物制备的紫杉醇-环糊精超分子包合物水溶性好，于25℃水中的溶解度为0.26mg/ml，结构稳定，不破坏紫杉醇自身的结构和药用性能。紫杉醇-羟丙基环糊精包合物优良的水溶性，使得紫杉醇这种水溶性较差的天然抗癌药物，有望做成口服药物或静脉注射针剂。
一种紫杉醇丙基环糊精包合物制备方法

[发明专利]一种口服紫杉醇纳米粒及其制备方法-CN201010153598.X无效
发明人：易跃能 -专利权人：湖南易能生物医药有限公司
申请日： 2010-04-23 - 公布日： 2011-11-09 - 主分类号： A61K9/14 文献下载
摘要：本发明公开了一种供口服用的紫杉醇纳米粒，包含原料组分紫杉醇、丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)、表面活性剂、膜修饰材料和干燥保护剂，其结构为紫杉醇包封于丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)中，表面再被覆表面活性剂和膜修饰材料本发明的口服用紫杉醇纳米粒粒径小而均匀，且冻干或喷雾干燥后粒径无明显变化，口服后可经胃肠道吸收，大大地提高了紫杉醇口服给药的生物利用度，且降低了紫杉醇的全身毒副作用。本发明的制备方法可在紫杉醇稳定的条件下进行，避免药效的降低，且可应用于工业化生产。
一种口服紫杉醇纳米及其制备方法

[发明专利]一种快速筛选产紫杉醇内生真菌的方法-CN200810197858.6无效
发明人：张鹏;余龙江;周蓬蓬;付春华;赵春芳 -专利权人：华中科技大学
申请日： 2008-11-21 - 公布日： 2009-04-29 - 主分类号： C12Q1/68 文献下载
摘要：本发明公开了一种快速筛选产紫杉醇内生真菌的方法，该方法以紫杉醇合成的关键酶基因作为分子标记，基于PCR扩增技术快速筛选产紫杉醇内生真菌的方法，它根据已经报道的红豆杉的10-去乙酰巴卡亭III-10-O-乙酰基转移酶和C-13苯丙氨基侧链CoA乙酰基转移酶基因的保守区设计引物，对从红豆杉树皮中分离得到的真菌依次进行扩增筛选，然后对可以扩增出这两个基因的真菌进行发酵培养并提取紫杉醇，用HPLC和MS对真菌紫杉醇进行分析，并最终确定产紫杉醇的内生真菌。本发明为实现由微生物发酵法取代从红豆杉植物组织中提取紫杉醇的转化，提供了有效的菌种分离筛选方法及一批有效的出发菌株。
一种快速筛选紫杉醇真菌方法

[发明专利]以10－去乙酰紫杉醇为原料转化生产多烯紫杉醇的方法-CN200610010966.9无效
发明人：熊毅;谢金伦;饶高雄;李松;胡华云 -专利权人：昆明多希生物技术有限公司
申请日： 2006-06-19 - 公布日： 2006-11-22 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：以10－去乙酰紫杉醇为原料转化生产多烯紫杉醇的方法，首先采用氯甲酸苄酯及三乙基氯硅烷保护10－去乙酰紫杉醇的C－2′位、C－7及C－10位上3个羟基，得到三羟基受保护的中间体B，其次用酶水解去除中间体B侧链C－3′N位上的苯甲酰基，得到中间体C，中间体C与叔丁氧碳酸酐反应得到C－3′N位带叔丁氧羰基的中间体D；中间体D去保护即得到产物多烯紫杉醇E，特征在于：以10－去乙酰紫杉醇为原料，通过常规的选择性保护，采用酶水解方法去除10－去乙酰紫杉醇侧链C－3′N位上的苯甲酰基，再通过常规方法，最终转化生产得到多烯紫杉醇。
10 乙酰紫杉醇原料转化生产方法

[发明专利]一种增加紫杉醇溶解度的方法-CN201510325127.5在审
发明人：李国锋;腊蕾;杨富恒;王春霞;任非;赵博欣 -专利权人：南方医科大学南方医院
申请日： 2015-06-15 - 公布日： 2015-10-21 - 主分类号： A61K47/10 文献下载
摘要：本发明涉及一种增加紫杉醇溶解度的方法。本发明所述的增加紫杉醇溶解度的方法，在紫杉醇中加入功能性化合物和短链醇，调节溶液的酸碱度范围为pH2～7.4。具体地，包括以下步骤：将1～2份紫杉醇溶于0.5～3份短链醇，制备内相；将5～20份功能性化合物溶于7～10份去离子水，制备外相。本发明所述的增加紫杉醇溶解度的方法利用具有表面活性剂特点的两亲性药用化合物直接作为增加药物溶解度载体，同时加入一定量的短链醇产生协同作用，紫杉醇的溶解度能有效提高，最终有望增加紫杉醇口服生物利用度。
一种增加紫杉醇溶解度方法

[发明专利]两亲性三嵌段共聚物－紫杉醇键合药及其合成方法-CN200610131690.X有效
发明人：景遐斌;谢志刚;吕常海;陈学思;胡秀丽;石全;庄秀丽 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2006-11-30 - 公布日： 2007-05-16 - 主分类号： A61K47/48 文献下载
摘要：本发明提供一种两亲性三嵌段共聚物－紫杉醇键合药及其制备方法。该键合药由脂肪族聚酯－聚乙二醇－脂肪族聚酯三嵌段共聚物和紫杉醇键合而成。在双端羟基聚乙二醇(PEG)、溶剂和催化剂的存在下，进行脂肪族环酯的开环聚合得到脂肪族聚酯－聚乙二醇－脂肪族聚酯三嵌段共聚物，再将其端羟基转化为端羧基，然后在缩合剂的存在下，与紫杉醇进行酯化反应，得到紫杉醇键合药该键合药具有两亲性，因而能够制成水基制剂比如冻干粉针剂，克服现有紫杉醇制剂水溶性差和过敏反应严重等缺点。该键合药由于采用三嵌段结构，有利于提高紫杉醇在键合药中的含量，紫杉醇在键合药中的质量比例可在10－40％范围内调节。
两亲性三嵌段共聚物紫杉醇键合药及其合成方法

[发明专利]10-乙酰基多西紫杉醇及其用途-CN201410247798.X无效
发明人：雷晓光;张秀国 -专利权人：北京诺普德医药科技有限公司
申请日： 2014-06-05 - 公布日： 2014-08-13 - 主分类号： C07D305/14 文献下载
摘要：本发明涉及10-乙酰基多西紫杉醇，本发明公开了其在治疗转移性结肠癌和胃癌中的作用，本发明以紫杉醇、多西紫杉醇为参照药物，在体外和体内进行了对比研究，意外的发现10-乙酰基多西紫杉醇对转移性结肠癌和胃癌具有选择性的高活性和高效治疗作用
10 乙酰基多紫杉醇及其用途