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[发明专利]一种盐酸依特卡肽稳定剂-CN202210034561.8有效
发明人：张飞华;汪岳斌;叶有志;吴潇钿 -专利权人：浙江湃肽生物有限公司深圳分公司
申请日： 2022-01-13 - 公布日： 2022-04-15 - 主分类号： A61K38/08 文献下载
摘要：本发明提供了一种盐酸依特卡肽稳定剂，属于药物肽技术领域。本发明盐酸依特卡肽稳定剂包括改性聚乙二醇修饰的磺胺脒，将聚乙二醇和靛红酸酐经羧化反应获得改性聚乙二醇，将改性聚乙二醇和磺胺脒通过缩合反应获得改性聚乙二醇修饰的磺胺脒。改性聚乙二醇修饰的磺胺脒可以防止盐酸依特卡肽在制成冻干粉的干燥过程中结块或者变性失效，并且可以使盐酸依特卡肽在强光照射时稳定存在。
一种盐酸依特卡肽稳定剂

[发明专利]一种依特卡肽中间体及依特卡肽的合成方法-CN201911217130.X有效
发明人：李九远;马修·约翰逊;李常峰;荆禄涛;巴拉苏布拉马尼安·阿鲁穆加姆;雷小龙;朱自力 -专利权人：凯莱英医药集团（天津）股份有限公司
申请日： 2019-12-03 - 公布日： 2020-04-10 - 主分类号： C07C319/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种依特卡肽中间体及依特卡肽的合成方法。其中，该依特卡肽中间体为Fmoc‑D‑Cys(S‑S‑(N‑Boc)‑L‑Cys(OtBu))‑OH，依特卡肽中间体的合成方法包括以下步骤：以N‑Boc‑L依特卡肽可以提高纯度和收率，重要的是，合成此关键中间体的原料廉价易得，工艺简单。
一种依特卡肽中间体合成方法

[发明专利]一种固液相结合制备依特卡肽的方法-CN202110679148.2在审
发明人：李新宇;刘自成;付玉清;张利香 -专利权人：深圳市健翔生物制药有限公司
申请日： 2021-06-18 - 公布日： 2022-12-20 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明属于多肽药物制备领域，特别涉及一种固液相结合制备依特卡肽的方法。首先，使用氨基树脂作为固相载体制备全保护依特卡肽主链肽树脂：Ac‑D‑Cys(X)‑D‑Ala‑D‑Arg(pbf)‑D‑Arg(pbf)‑D‑Arg(pbf)‑D‑Ala‑D‑Arg(pbf)‑[树脂]；随后，向主链肽树脂中加入裂解液，同时加入Z‑L‑Cys(Y)‑OH进行反应，同时脱除保护氨基酸所有保护基、切割树脂以及形成二硫键，得到依特卡肽粗肽。本发明创造性地将主链肽从树脂上释放，D‑Cys1侧链保护基X、L‑Cys氨基保护基Z和Arg侧链保护基pbf的脱除以及二硫键的形成在一个反应体系中同时进行，且采用
一种相结合制备依特卡肽方法

[发明专利]一种伊特卡肽中间体及伊特卡肽的制备方法-CN202311201520.4在审
发明人：于俊清;曹翊婕;张雪亭;谭宇;王维;张春雷;刘晓旭;蒋丽楠;张玮;刘思文;李会成 -专利权人：哈药集团生物工程有限公司
申请日： 2023-09-18 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C07K5/083 文献下载
摘要：本发明提供了一种伊特卡肽中间体及伊特卡肽的制备方法。涉及医药合成技术领域。本发明首先制备伊特卡肽中间体，采用固相合成方式，在裂解树脂之前先进行氧化反应构筑二硫键，使得反应中所用原料、杂质及所使用的试剂，更容易通过简单过滤的方式除去。本发明利用制备的中间体，采用片段法合成伊特卡肽，合成效率高，合成难度降低，合成收率高，达到70%左右。本发明具备简单、高效、低成本、绿色环保且适合工业化生产等优势。
一种伊特卡肽中间体制备方法

[发明专利]一种制备伊特卡肽的方法-CN202310046304.0在审
发明人：余立雁;孙悦;吴潇钿;龚珊 -专利权人：浙江湃肽生物股份有限公司
申请日： 2023-01-31 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备伊特卡肽的方法，属于多肽药物制备技术领域，具体涉及通过将磁性二氧化硅微球或修饰改性后的磁性二氧化硅微球与D301大孔树脂复配，用以吸附除去伊特卡肽粗液中的杂质，并经后续纯化处理制备得到高纯度的伊特卡肽本发明对伊特卡肽具有好的纯化分离效果。
一种制备伊特卡肽方法

[发明专利]一种依替巴肽的制备方法-CN202211312908.7在审
发明人：王敏锦;宋志英;朱宁;罗霞;段陈平 -专利权人：山西德元堂药业有限公司
申请日： 2022-10-25 - 公布日： 2022-12-16 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本申请涉及一种依替巴肽的制备方法。Fmoc‑Trp(Boc)‑OH、Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH、Fmoc‑Gly‑OH、Fmoc‑HomoArg(Boc)2‑OH和三苯甲基巯基丙酸依次活化偶联至所述载体上，其间依次脱去Fmoc保护基团，得到依替巴肽树脂肽；S2，对依替巴肽树脂肽进行裂解后，经沉降、洗涤和干燥得到依替巴肽直链肽；S3，将依替巴肽直链肽的水溶液与氧化剂混合，进行环化反应，获得依替巴肽粗品；S4，对依替巴肽粗品进行纯化，获得依替巴肽。所述方法的合成步骤简单，降低了原料成本，且制得的依替巴肽的收率和纯度均较为优异。
一种依替巴肽制备方法

[发明专利]一种提高多肽原料药稳定性的方法-CN201610553478.6有效
发明人：刘标;谷海涛;王蔡典;王小涛;肖英;陈守菊 -专利权人：江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司
申请日： 2016-07-14 - 公布日： 2018-11-23 - 主分类号： C07K1/20 文献下载
摘要：本发明公开了一种提高多肽原料药稳定性的方法，多肽原料药包括但不限于比伐卢定、醋酸奥曲肽、醋酸兰瑞肽、依替巴肽、醋酸西曲瑞克、醋酸加尼瑞克、地加瑞克、利拉鲁肽、缩宫素、胸腺肽α1、醋酸亮丙瑞林、醋酸戈舍瑞林、特利加压素或者利拉洛肽。
一种提高多肽原料药稳定性方法

[发明专利]一种依那曲肽的固相合成法-CN201810449506.9在审
发明人：徐红岩;竺剑峰 -专利权人：滨海吉尔多肽有限公司;上海吉尔多肽有限公司
申请日： 2018-05-11 - 公布日： 2018-10-19 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种依那曲肽的固相合成法，主要解决该化合物目前缺少工业化合成的方法的技术问题。本发明方法主要包括以下步骤：1.将Fmoc‑Thr(tbu)‑Ol与二氯三苯基氯树脂偶联得到Fmoc‑Thr(tbu)‑Ol‑2Cl‑Trt Cl树脂；2.通过固相合成法依次连接剩下的氨基酸，得到依那曲肽树脂肽I；3.树脂上用碘氧化成环，得到依那曲肽树脂肽II；4.脱Fmoc保护，偶联DOTA(Otbu)3‑COOH，得到依那曲肽树脂肽III；5.裂解得到依那曲肽粗品，再经反相色谱纯化精制、冻干得到依那曲肽精品本发明提供了一种化学合成依那曲肽的方法。
固相合成法肽树脂树脂偶联反相色谱纯化工业化合成化学合成氧化成环依次连接苯基氯肽粗品氨基酸冻干裂解精制精品

[发明专利]一种制备依替巴肽的新型还原-氧化体系-CN201510421939.X有效
发明人：张颖;王德龙;王仁友;李同金;石鑫磊 -专利权人：济南康和医药科技有限公司
申请日： 2015-07-19 - 公布日： 2019-02-05 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明涉及多肽合成领域，特别涉及一种制备依替巴肽的新型还原‑氧化体系。本发明针对依替巴肽在裂解过程中容易产生二聚体杂质，导致粗肽纯化难度高，产品收率低等问题，提供了一种利用新型氧化还原体系制备依替巴肽的技术方案，该方案采用Fmoc固相合成法合成依替巴肽线性肽，首先将此线性肽溶液用DTT将二聚体的分子间二硫键还原，然后调节溶液pH，加入氧化剂进行氧化形成分子内二硫键，即得依替巴肽粗肽产品；最后粗肽经制备色谱纯化、转盐、冻干得依替巴肽精肽。该制备方法操作简单，所得精肽产品纯度和收率均较高，易于规模放大化生产。
一种制备依替巴肽新型还原氧化体系

[发明专利]一种依替巴肽的制备方法-CN201510594938.5有效
发明人：龙春艳;胡阳 -专利权人：四川吉晟生物医药有限公司
申请日： 2015-09-17 - 公布日： 2018-12-25 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种依替巴肽的制备方法，包括以Fmoc‑Cys(Trt)树脂为偶联树脂载体，依次偶联接入Fmoc保护的氨基酸、保护氨基酸三肽片段；将依替巴肽树脂使用裂解剂裂解；将还原型依替巴肽在乙腈水溶液中使用氧化剂氧化，氧化后浓缩；将依替巴肽粗品浓缩液纯化、转盐、冷冻干燥后得到依替巴肽精品。
一种依替巴肽制备方法

[发明专利]一种依替巴肽线性肽树脂裂解的方法-CN201510005405.9在审
发明人：冷国庆;刘新宇;王丽莉;王彤;徐馨;秦研;田辉;张琪;李迎新 -专利权人：哈尔滨吉象隆生物技术有限公司
申请日： 2015-01-07 - 公布日： 2015-05-13 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种依替巴肽线性肽树脂的裂解方法，所述方法步骤如下：以Rink AM Resin树脂为载体，使用固相合成的经典方法依此顺序连接Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-HomoArg-OH、Mpa(Trt)，连接完毕后使用甲醇对依替巴肽线性肽树脂进行收缩并干燥，将干燥好的依替巴肽线性肽树脂倒入配置好的裂解液中(TFA:TA:TIS:苯酚：EDT:水＝80:5:4:2:5:4)进行裂解，在室温下，裂解1-2小时得到依替巴肽线性肽粗肽。
一种依替巴肽线性树脂裂解方法

[发明专利]特利加压素的制备方法-CN201310214366.4无效
发明人：路兵;徐伟;张鸿雁 -专利权人：青岛国大生物制药股份有限公司
申请日： 2013-05-31 - 公布日： 2013-08-21 - 主分类号： C07K7/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种特利加压素的制备方法，包括：用脱保护试剂将RinkAmideAM树脂脱保护，去除Fmoc保护基团；以脱保护后的Rink AmideAM树脂为起始原料，以Fmoc保护的氨基酸为单体，以HOBt/DIC为缩合剂，依次耦联氨基酸，得到特利加压素肽树脂；耦联第2～12位氨基酸之前，用所述脱保护试剂依次脱去上一位耦联产物的Fmoc保护基团；裂解所述特利加压素肽树脂，然后加入乙醚沉淀所述特利加压素肽树脂，得到还原型特利加压素粗肽；将所述还原型特利加压素粗肽环化得到氧化型特利加压素粗肽；将所述氧化型特利加压素粗肽纯化、转盐、浓缩和冻干得到特利加压素。本发明的特利加压素收率达到50%以上。
加压素制备方法

[发明专利]片段缩合制备特利加压素的方法-CN201410554759.4有效
发明人：常民;王锐;彭雅丽;薛宏祥 -专利权人：兰州大学
申请日： 2014-10-15 - 公布日： 2017-10-24 - 主分类号： C07K7/16 文献下载
摘要：本发明公开了一种特利加压素的片段缩合方法，固相制备特利加压素的全保护第一肽片段序列树脂，环化形成二硫键，然后将环化的全保护第一肽片段序列从树脂上裂解下来；液相中环化的全保护第一肽片段序列与H‑Gly‑NH2缩合得到环化的全保护第二肽片段序列；液相或者固相制备特利加压素的第三肽片段序列；环化的全保护第二肽片段序列脱氨基端保护后与第三肽片段序列缩合，然后脱去所有保护基得到特利加压素粗品，纯化转盐得到产品醋酸特利加压素；第一肽片段序列为特利加压素序列中的第4‑11位氨基酸，第二肽片段序列为特利加压素序列中的第4‑12位氨基酸，第三肽片段序列为特利加压素序列中的第1‑3位氨基酸。
片段缩合制备加压素方法

[发明专利]一种依降钙素的制备方法-CN202110376991.3有效
发明人：姬胜利;刘超;殷金岗;付午杰 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2021-04-08 - 公布日： 2022-10-04 - 主分类号： C07K14/585 文献下载
摘要：本发明提供一种依降钙素的制备方法，包括以树脂为固相合成载体按照依降钙素氨基酸序列中的Arg23‑Pro31、Lys‑Pro22和Ser1‑Leu8序列片段分别缩合制备依降钙素肽树脂I、II和III、分别裂解得依降钙素片段I、II和III；依降钙素片段III与H‑Gly‑OtBu缩合得依降钙素肽片段IV、环化得片段V，裂解得片段VI；将依降钙素肽片段I、II和VI按照依降钙素的氨基酸序列顺序缩合得依降钙素肽片段IX、裂解、纯化即得依降钙素。
一种降钙素制备方法

[发明专利]一种固液结合法制备依降钙素的方法-CN202110377335.5有效
发明人：姬胜利;殷金岗;刘超 -专利权人：润辉生物技术（威海）有限公司
申请日： 2021-04-08 - 公布日： 2022-03-29 - 主分类号： C07K14/585 文献下载
摘要：本发明提供一种固液结合法制备依降钙素的方法，其包括：应用Fomc/tBu方法，以Fmoc‑Pro‑CTC树脂为固相合成载体依Gln13‑Pro22片段序列缩合制备依降钙素肽树脂I然后裂解得到依降钙素片段I，以氨基树脂为固相合成载体依Arg23‑Pro31片段序列缩合制备依降钙素肽树脂II，将依降钙素片段I通过固相合成方式缩合至依降钙素肽树脂II上，并按照依降钙素氨基酸序列继续缩合得到依降钙素肽树脂，其中Leu3、Ser4、Leu11、Ser12以假脯氨酸二肽片段的形式进行缩合以引入序列、缩合困难氨基酸Thr5以Thr5‑Asu6二肽片段进行缩合以引入序列。
一种结合法制降钙素方法

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