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[发明专利]一种RGD环肽前体的制备方法-CN202211499901.0在审
发明人：徐红岩;竺剑峰;程庆武;张成桂;韩世永;奚嘉麒 -专利权人：滨海吉尔多肽有限公司
申请日： 2022-11-28 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： C07K7/64 文献下载
摘要：本发明涉及多肽合成技术领域，具体公开了一种RGD环肽前体的制备方法，主要包括以下步骤：(1)合成RGD线性多肽树脂；(2)去除天冬氨酸的α羧基保护基；(3)树脂上环化成内酰胺环；(4)去除赖氨酸ε氨基保护基，得到RGD环肽树脂前体。主要解决现有RGD环肽利用液相标记修饰的局限性，通过预先制备环肽树脂前体，可以大幅度提高标记的修饰的复杂度。
一种 rgd 环肽制备方法

[发明专利]一种MAPS多肽的制备方法-CN202010190425.9有效
发明人：徐红岩;竺剑峰 -专利权人：滨海吉尔多肽有限公司;江苏洪珉药业有限公司
申请日： 2020-03-18 - 公布日： 2022-04-08 - 主分类号： C07C271/22 文献下载
摘要：本发明涉及多肽合成技术领域，具体涉及一种MAPS多肽的制备方法，包括以下步骤：合成一种新型的MAPS多肽linker，即DiFmoc‑Lys(plus)；将DiFmoc‑Lys(plus)装载到树脂上，得到8MAPS树脂；按照Fmoc固相合成法合成8AMPS多肽粗品，再经HPLC分离纯化得到8MAPS多肽精品。本发明的有益效果是：本发明在现有Lys的基础上开发出一种新型的非天然氨基酸DiFmoc‑Lys(plus)，使DiFmoc‑Lys(plus)的两条分叉臂无论从长度上还是结构上都完全一致，从而使后续的氨基酸偶联反应效率完全一致，从而大大提高了MAPS多肽的粗品纯度及成功率。
一种 maps 多肽制备方法

[发明专利]一种抗体、多肽和核酸组合治疗靶向载体及制法和用途-CN201811145326.8有效
发明人：杜子秀;陈娟;徐宇虹;韩士永;徐红岩;竺剑峰 -专利权人：上海交通大学;上海吉尔多肽有限公司
申请日： 2018-09-29 - 公布日： 2021-07-02 - 主分类号： A61K9/51 文献下载
摘要：本发明公开了一种抗体、多肽和核酸组合治疗靶向载体及其制法和用途。主要解决现有生物大分子药物体内输送技术中的不足的技术问题，本发明所述靶向载体是表面带负电荷或电中性的具有靶向基团的生物大分子药物输送纳米颗粒；所述靶向载体的内核是由多肽与核酸组成，所述抗体、多肽和核酸组合治疗靶向载体具有外壳，所述外壳是由不规整的阳离子脂质膜和聚阴离子先后紧密覆盖包裹组成，所述聚阴离子通过静电和氢键作用包裹在所述纳米颗粒的表面。
一种抗体多肽核酸组合治疗靶向载体制法用途

[发明专利]一种辛卡利特的固液相合成法-CN201910474762.8在审
发明人：徐红岩;竺剑峰 -专利权人：吉尔生化（上海）有限公司
申请日： 2019-06-03 - 公布日： 2019-10-11 - 主分类号： C07K14/595 文献下载
摘要：本发明涉及一种辛卡利特固液相结合的合成方法，主要解决现有技术存在的原料昂贵以及后处理繁琐的技术问题。技术方案为：一种辛卡利特的固液相合成法，包括以下步骤：（1）液相法合成Fmoc‑Asp‑Phe‑CONH₂二肽片段；（2）将二肽片段装载到二氯三苯基氯树脂上，得到Fmoc‑Asp（β‑2Cl‑Trt Cl树脂）‑Phe‑NH₂；（3）固相合成法依次连接余下保护氨基酸，得到辛卡利特树脂肽，Asp‑Tyr(SO₃H)‑Met‑Gly‑Trp‑Met‑Asp（β‑2Cl‑Trt Cl树脂）‑Phe‑CONH₂；（4）切割得到辛卡利特粗品，Asp‑Tyr(SO₃H)‑Met‑Gly‑Trp‑Met‑Asp‑Phe‑CONH₂；粗品再经高效液相色谱分离纯化、冻干精制得到辛卡利特。
树脂二肽片段相合成法粗品固液高效液相色谱分离合成固相合成法固液相结合后处理依次连接苯基氯树脂肽液相法氨基酸冻干精制切割装载

[发明专利]一种固液相结合制备齐考诺肽的方法-CN201811078797.1在审
发明人：徐红岩;竺剑峰 -专利权人：滨海吉尔多肽有限公司;上海吉尔多肽有限公司
申请日： 2018-09-17 - 公布日： 2018-12-18 - 主分类号： C07K14/435 文献下载
摘要：本发明公开了一种固液相结合制备齐考诺肽的方法，主要解决现有合成方法存在的合成周期长，生产成本高，产品收率低不利于后期工业化放大的技术问题。本发明包括如下步骤：（1）固液相结合制备带修饰的多肽片段A；（2）固相法制备多肽片段B；（3）通过自然链接法，在液相条件下将修饰的多肽片段A链接到多肽片段B上，制备得到齐考诺肽线性肽粗品溶液；（4）在同一体系下加入氧化剂，氧化得到齐考诺肽粗品水溶液，再经高效液相色谱纯化冻干得到齐考诺肽精品。
多肽片段固液相结合齐考诺肽粗品修饰制备高效液相色谱氧化剂固相法制备合成周期同一体系液相条件线性肽链接收率生产成本放大合成精品

[发明专利]一种依那曲肽的固相合成法-CN201810449506.9在审
发明人：徐红岩;竺剑峰 -专利权人：滨海吉尔多肽有限公司;上海吉尔多肽有限公司
申请日： 2018-05-11 - 公布日： 2018-10-19 - 主分类号： C07K7/06 文献下载
摘要：本发明涉及一种依那曲肽的固相合成法，主要解决该化合物目前缺少工业化合成的方法的技术问题。本发明方法主要包括以下步骤：1.将Fmoc‑Thr(tbu)‑Ol与二氯三苯基氯树脂偶联得到Fmoc‑Thr(tbu)‑Ol‑2Cl‑Trt Cl树脂；2.通过固相合成法依次连接剩下的氨基酸，得到依那曲肽树脂肽I；3.树脂上用碘氧化成环，得到依那曲肽树脂肽II；4.脱Fmoc保护，偶联DOTA(Otbu)3‑COOH，得到依那曲肽树脂肽III；5.裂解得到依那曲肽粗品，再经反相色谱纯化精制、冻干得到依那曲肽精品。本发明提供了一种化学合成依那曲肽的方法。
固相合成法肽树脂树脂偶联反相色谱纯化工业化合成化学合成氧化成环依次连接苯基氯肽粗品氨基酸冻干裂解精制精品

[发明专利]一种β淀粉样肽1-42的固相合成法-CN201810694251.2在审
发明人：徐红岩;竺剑峰 -专利权人：滨海吉尔多肽有限公司;上海吉尔多肽有限公司
申请日： 2018-06-29 - 公布日： 2018-10-19 - 主分类号： C07K14/47 文献下载
摘要：本发明提供了一种β淀粉样肽1‑42的固相合成法，主要解决现有合成方法存在的工艺复杂、成本高、收率低等技术问题。本发明合成法具体包括如下步骤：（1）固相合成Fmoc‑Ala‑HMP‑TentaGel树脂；（2）根据β淀粉样肽1‑42的肽序在所述的Fmoc‑Ala‑HMP‑TentaGel树脂上偶联氨基酸或Hmb（Dmb）氨基酸得到β淀粉样肽1‑42树脂肽；（3）所述的β淀粉样肽1‑42多肽树脂经裂解得到β淀粉样肽1‑42粗品。本发明采用的制备β淀粉样肽1‑42的工艺方法具有操作简便、粗肽纯度高、综合收率高的特点，具有可观的经济实用价值和广泛的应用前景。
淀粉样肽固相合成法氨基酸树脂收率多肽树脂固相合成经济实用树脂肽粗品粗肽裂解偶联制备肽序合成应用

[实用新型]用于干旱地区的长效硫酸铜参比电极-CN201721816877.3有效
发明人：马殿军;竺剑峰;代龙;邵春宇;颜玉萍;袁秀环;袁灿;李自力;刘建国;崔淦 -专利权人：中国石油工程建设有限公司新疆设计分公司
申请日： 2017-12-22 - 公布日： 2018-07-20 - 主分类号： C23F13/10 文献下载
摘要：本实用新型属于干旱地区阴极保护参比电极，特别是一种用于干旱地区的长效硫酸铜参比电极，在埋地管道旁的土壤中设置着装有填料的填料包，在填料包的填料中埋设着参比电极和湿度传感器探头，在地面上设置着测试桩、储水罐和湿度传感器，测试桩通过导线分别连接着埋地管道和参比电极，在储水罐底部设置着装有电磁阀的注水管，注水管插入到填料中，湿度传感器通过导线分别连接着电磁阀和湿度传感器探头。本实用新型结构合理，可以在较长时间内保证参比电极周围土壤湿润，可以有效减缓电极内部电解液的流散速度，延长参比电极的使用寿命，使阴极保护系统稳定长期工作。
参比电极湿度传感器干旱地区本实用新型埋地管道测试桩储水罐电磁阀硫酸铜填料包注水管探头阴极保护系统使用寿命土壤湿润阴极保护电解液电极埋设土壤保证

[发明专利]一种辛卡利特的固相合成法-CN201810365226.X在审
发明人： 竺剑峰;徐红岩 -专利权人：滨海吉尔多肽有限公司
申请日： 2018-04-23 - 公布日： 2018-07-03 - 主分类号： C07K14/595 文献下载
摘要：本发明涉及一种辛卡利特的固相合成法，主要解决常规氨基树脂需采用三氟乙酸裂解导致Tyr(SO3H)的磺酸基掉落，纯化难以分离，收率低的技术问题，本发明方法主要包括以下步骤：1.将Fmoc‑Asp‑Phe‑NH2二肽片段与二氯三苯基氯树脂反应得到Fmoc‑Asp（β‑2Cl‑Trt Cl Resin）‑Phe‑NH2；2.通过固相合成法依次连接剩下的氨基酸，得到Asp（OMe）‑Tyr(SO3H)‑Met‑Gly‑Trp‑Met‑Asp（β‑2Cl‑Trt Cl Resin）‑Phe‑NH2；3.裂解得到辛卡利特中间体；4.水解得到辛卡利特粗品。
固相合成法树脂裂解常规氨基二肽片段三氟乙酸依次连接苯基氯磺酸基掉落氨基酸水解粗品收率

[发明专利]一种制备溶剂油的系统及方法-CN201410799920.4有效
发明人：邵春宇;李学宽;王成;竺剑峰;薛炜;杨玮玮;周立公 -专利权人：中国石油天然气集团公司;中国石油工程建设有限公司
申请日： 2014-12-18 - 公布日： 2017-09-01 - 主分类号： C10G67/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种低能耗的制备溶剂油的系统及方法，属于加氢反应领域。该系统包括氢气储罐、物料储罐、加氢反应器、第一换热器、第二换热器、加热炉、热高分罐、空冷机、氢气压缩机和进料泵；加氢反应器包括加氢反应器进口、加氢脱硫催化剂床层、设置在加氢脱硫催化剂床层下部的氢气分布器、设置在氢气分布器下方的加氢脱不饱和烃催化剂床层、加氢反应器出口；第二换热器设置在加氢脱硫催化剂床层下部及氢气分布器上部；物料储罐与进料泵进口连接，氢气储罐同时与进料泵出口和氢气分布器连接；进料泵、第一换热器、第二换热器、加热炉与加氢反应器进口顺次连接；加氢反应器出口、第一换热器、热高分罐、空冷机、氢气压缩机与进料泵顺次连接。
一种制备溶剂油系统方法

[发明专利]一种利拉鲁肽的固相合成法-CN201710181271.5在审
发明人：徐红岩;竺剑峰 -专利权人：吉尔生化（上海）有限公司
申请日： 2017-03-24 - 公布日： 2017-08-08 - 主分类号： C07K14/605 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备利拉鲁肽的方法，主要解决现有技术存在的使用重金属催化剂以及合成步骤复杂、纯化困难等技术缺陷。本发明技术方案包括如下步骤1）以Fmoc‑Gly‑王树脂为载体，采用Fmoc固相合成法逐一偶联第2位至第12位氨基酸，得到多肽树脂I；2)酸解去除第11位Lys侧链的mmt保护基，并在树脂上修饰Pal‑γ‑Glu，再肼解去除Dde保护基，得到多肽树脂II；3）继续偶联第13位至第31位氨基酸，得到多肽树脂III，4）将多肽树脂进III行切割，把多肽从树脂上裂解下来同时去除侧链保护基得到利拉鲁肽粗品，再经高效液相色谱分离纯化、冻干后得到利拉鲁肽。本发明采用的制备利拉鲁肽的工艺方法具有操作简便、粗肽纯度高、综合收率高的特点。
一种利拉鲁肽相合成法

[发明专利]一种制备艾塞那肽的固相合成方法-CN201610950754.2在审
发明人： 竺剑峰;徐红岩 -专利权人：滨海吉尔多肽有限公司;上海吉尔多肽有限公司
申请日： 2016-11-03 - 公布日： 2017-02-22 - 主分类号： C07K14/575 文献下载
摘要：本发明公开了一种制备艾塞那肽的方法，主要解决现有技术存在的合成步骤复杂、偶联难度大、后期分离困难等技术问题。技术方案包括如下步骤：1）将Fmoc‑Rink Amide Linker和PEGMatrix树脂混合反应得到Fmoc‑Rink Amide PEGMatrix树脂；2)采用Fmoc固相合成法逐一偶联具有保护基团的氨基酸及类脯氨酸假二肽片段，得到侧链全保护的多肽树脂；3）将侧链全保护的多肽树脂进行切割，把多肽从树脂上裂解下来同时去除侧链保护基得到艾塞那肽粗品，粗肽再经高效液相色谱分离纯化、冻干后得到艾塞那肽。本发明采用的制备艾塞那肽的工艺方法具有操作简便、粗肽纯度高、综合收率高的特点。
一种制备相合成方

[发明专利]一种含有24个氨基酸残基的线性直链肽的制备方法-CN201510107894.9在审
发明人：徐红岩;竺剑峰 -专利权人：吉尔生化（上海）有限公司
申请日： 2015-03-12 - 公布日： 2015-07-22 - 主分类号： C07K14/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种含有24个氨基酸残基的线性直链肽的制备方法，主要解决目前还没有工业化制备该化合物的方法。本发明采用固相合成方法及高效液相色谱纯化方法，主要包括以下几个步骤：1）以Fmoc-Tyr(tbu)-王树脂为起始树脂，采用Fmoc固相合成法逐一偶联每一个保护氨基酸，合成得到侧链全保护的肽链树脂；2）对侧链全保护的肽链树脂进行切割，将24肽从树脂上裂解下来并去除侧链保护基团，得到两条抗病毒多肽PY-24及FY-24的粗品；3）将得到的粗品采用高效液相色谱法纯化制备从而得到高纯度大于98%的多肽精品。本发明可低成本大规模化生产抗艾滋病毒组合多肽PY-24及FY-24。
一种含有 24 氨基酸残基线性直链制备方法

[发明专利]一种乌拉力肽的固相合成方法-CN201310066800.9无效
发明人：徐红岩;竺剑峰;张所德 -专利权人：吉尔生化（上海）有限公司;上海吉尔多肽有限公司;无锡亚肽生物科技有限公司
申请日： 2013-03-04 - 公布日： 2013-06-12 - 主分类号： C07K14/58 文献下载
摘要：本发明涉及一种固相合成乌拉力肽的方法。主要解决目前没有适于工业化制备乌拉力肽方法的技术问题。本发明采用固相合成方法，主要包括以下几个步骤：1）以Fmoc-Tyr(tbu)-王树脂为起始树脂，采用Fmoc固相合成法逐一偶联每一个保护氨基酸，合成得到侧链全保护的肽链树；2）用切割试剂对侧链全保护的肽链树脂进行切割，将三十二肽从树脂上裂解下来并去除侧链保护基团，得到乌拉力肽直链肽粗品；3）将乌拉力肽直链肽粗品溶解于水中进行空气氧化成环，得到乌拉力肽粗品肽。本发明具备大规模化生产能力，操作简易、工艺稳定、生产成本低，总收率超过20%。
一种乌拉相合成方

[发明专利]一种阿拉瑞林的固液相合成法-CN201210204261.6有效
发明人：徐红岩;竺剑峰;饭岛悠介 -专利权人：吉尔生化（上海）有限公司;上海吉尔多肽有限公司;滨海吉尔多肽有限公司
申请日： 2012-06-20 - 公布日： 2012-10-03 - 主分类号： C07K7/23 文献下载
摘要：本发明涉及阿拉瑞林的一种固液结合的合成方法。主要解决现有合成方法存在的收率低、成本高、反应条件苛刻、污染大的技术问题。本发明主要合成步骤：1）以脯氨酸-2氯-三苯甲基-氯树脂为起始树脂采用芴甲氧羰基固相合成法逐一偶联每一个保护氨基酸，合成得到侧链全保护的肽链树脂；2）对侧链全保护的肽链树脂进行切割，得到全保护的肽链片段pGluP-9；3）对全保护的肽链片段pGluP-9进行C端乙胺化，得到阿拉瑞林的全保护片段；4）对阿拉瑞林的全保护片段切割除去侧链保护基，得到阿拉瑞林粗品肽。本发明具备大规模化生产能力，操作简易、工艺稳定、生产成本低，总收率超过40%。
一种阿拉相合成法

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