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[发明专利]重组人脑利钠肽注射剂及其制备方法-CN201510063404.X有效
发明人：张世光;周晓雷;邹卫;张娜;刘盼盼;王雅;周志艳;张文君;延志芬;宋浩雷 -专利权人：石家庄沃泰生物科技有限公司
申请日： 2015-02-06 - 公布日： 2017-06-09 - 主分类号： A61K9/08 文献下载
摘要：本发明提供了一种人脑利钠肽液体制剂的配方，其包含如下组分人脑利钠肽0.5 mg/ml，缓冲液体系，多元糖醇，氨基酸，盐化合物。本发明还公开了人脑利钠肽液体制剂的制备方法。本发明通过对辅料的选择，使得重组人脑利钠肽液体制剂具有良好的稳定性和活性，保证了用药的安全性和有效性。
重组人脑利钠肽注射及其制备方法

[发明专利]一种高纯度重组人脑利钠肽的制备方法-CN201510625028.9有效
发明人：李树刚;张伟;辛渝;龚会英;但国平;柴新娟;王勇;刘新;于廷和 -专利权人：重庆科润生物医药研发有限公司
申请日： 2015-09-28 - 公布日： 2020-04-21 - 主分类号： C07K14/245 文献下载
摘要：本发明提供了一种高纯度重组人脑利钠肽(hBNP)的制备方法，该制备方法包括优化人成熟脑利钠肽的编码基因，通过接头在其编码的成熟脑利钠肽N端融合一个在大肠杆菌中易于高效表达的融合标签。本发明还提供了包含编码上述融合蛋白的核酸的表达载体、包含所述表达载体的工程菌，以及利用该工程菌制备重组人脑利钠肽的方法。本发明所述方法制备的重组人脑利钠肽具有与天然蛋白相同的生物活性，纯度高，成本低等优点。
一种纯度重组人脑利钠肽制备方法

[发明专利]一种含二硫键多肽人脑利钠肽hBNP的生产与纯化方法及应用-CN202111567067.X在审
发明人：杨晓锋;杨莎;林章凛;景艳芸 -专利权人：华南理工大学
申请日： 2021-12-20 - 公布日： 2022-04-15 - 主分类号： C12N15/70 文献下载
摘要：一种含二硫键多肽人脑利钠肽rhBNP的生产和纯化方法。该方法包括：将聚集肽的基因序列、切割标签的基因序列及人脑利钠肽rhBNP的基因序列依次连接，形成融合蛋白的基因，将所述融合蛋白的基因导入宿主细胞，得到工程菌；培养工程菌表达所述融合蛋白，然后裂解工程菌，离心取沉淀，得到融合蛋白的聚集体；将融合蛋白的聚集体进行切割，得到所述人脑利钠肽rhBNP。本发明纯化得到的人脑利钠肽rhBNP的产量和纯度都很高，特别是在自切割和离心操作后，只需要2步标准化的柱层析即可达到99％以上的纯度。该纯化方法对设备要求低，步骤少，操作简便，生产效率高，成本低，可应用于人脑利钠肽rhBNP的规模化高效生物制备中。
一种二硫键多肽人脑利钠肽 hbnp 生产纯化方法应用

[发明专利]一种基因工程重组技术制备人脑利钠肽的方法-CN200410028107.3无效
发明人：刘志刚;吉坤美;喻海琼;高波;张红云 -专利权人：深圳大学
申请日： 2004-07-16 - 公布日： 2005-03-16 - 主分类号： C12N15/62 文献下载
摘要：本发明涉及一种基因工程重组技术制备人脑利钠肽的方法。通过人工合成人脑利钠肽BNP活性部位32个氨基酸编码区相对应的基因与经突变改造的CMP－3－脱氧－D－甘露一辛酮糖酸合成酶基因3′端融合，中间含肠激酶识别切割位点，该融合基因克隆至甲酵营养型酵母Pichia表达载体获得该融合基因高效表达的工程酵母菌株，该工程菌经发酵后提取层析纯化制备融合蛋白，再经肠激酶切割后分离纯化获得重组人脑利钠肽。该重组肽经体外试验表明具备人脑利钠肽BNP生物活性。
一种基因工程重组技术制备人脑利钠肽方法

[发明专利]一种重组人脑利钠肽包涵体高效率复性方法-CN201811549439.4在审
发明人：任东升;刘银花;张艳;何晨 -专利权人：西藏诺迪康药业股份有限公司
申请日： 2018-12-18 - 公布日： 2019-03-01 - 主分类号： C07K14/58 文献下载
摘要：本发明提供了一种重组人脑利钠肽包涵体蛋白复性方法，它包括如下步骤：(1)洗涤包涵体：取重组人脑利钠肽的原核表达包涵体，加入含2mol/L尿素的缓冲液洗涤；(2)溶解包涵体：加入溶解缓冲液，搅拌4小时，离心本发明还提供了一种重组人脑利钠肽的制备方法。本发明提供的复性方法，可以有效提高重组人脑利钠肽复性效率，操作简单、成本低，应用前景良好。
人脑利钠肽包涵体上清液复性包涵体蛋白复性复性缓冲液缓冲液洗涤溶解缓冲液复性效率原核表达高效率尿素制备洗涤溶解应用

[发明专利]一种可溶性表达人脑利钠肽重组蛋白的方法和应用-CN201410139968.2有效
发明人：邹卫;张世光;周晓雷;宋浩雷;延志芬 -专利权人：石家庄沃泰生物科技有限公司
申请日： 2014-04-09 - 公布日： 2014-07-16 - 主分类号： C12N15/70 文献下载
摘要：本发明提供了一种可溶性表达人脑利钠肽（HumanBrainNatriureticPeptide，hBNP）重组蛋白的方法，包括如下步骤：1）获得重组基因：获得表达人脑利钠肽重组蛋白的重组基因His-DsbA^mut-BNP，所述重组基因的序列包括5’至3’方向依次排列的纯化标签基因序列、分子伴侣蛋白基因序列、蛋白酶识别位点序列和人脑利钠肽基因序列；2）获得重组质粒：将上一步获得的重组基因插入载体质粒，获得含有重组基因的重组质粒；3）获得基因工程菌：将上一步获得的重组质粒转化宿主细胞获得基因工程菌；4）表达外源基因：基因工程菌发酵，表达含有重组人脑利钠肽的融合蛋白；5）纯化目的蛋白：裂解菌体，收集融合蛋白，通过蛋白酶酶切去除分子伴侣、层析纯化步骤获得重组人脑利钠肽重组蛋白。
一种可溶性表达人脑利钠肽重组蛋白方法应用

[发明专利]一种生产重组人脑利钠肽的培养基及发酵工艺-CN201811061550.9有效
发明人：张兆利;朱国栋;华亦斐;陈依依 -专利权人：上海景峰制药有限公司
申请日： 2018-09-12 - 公布日： 2022-09-30 - 主分类号： C12P21/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种生产重组人脑利钠肽的培养基及发酵工艺，所述培养基按每100mL的体积计算，包括如下质量的组分：酵母提取物1.0g～5.0g，干酪素1.0g～5.0g，氯化钠0.5g～2.0g，甘油0.4g～3.0g；本发明所提供的培养基，可以为重组人脑利钠肽工程菌提供更丰富的碳源和氮源，同时，利用该培养基进行实际生产重组人脑利钠肽时，其表达量可达40％以上，重组人脑利钠肽的产量可达到500mg/L，大大降低了生产成本
一种生产重组人脑利钠肽培养基发酵工艺

[发明专利]新的重组人心房利钠肽突变体的制备及其应用-CN201710077178.X在审
发明人：高小平;付伟;李生伟;张晟;代燕平;何刚 -专利权人：成都贝爱特生物科技有限公司
申请日： 2017-02-13 - 公布日： 2018-08-21 - 主分类号： C07K14/58 文献下载
摘要：本发明涉及由人脑利钠肽(BNP)的N末端肽链取代人心利钠肽(ANP)的N末端肽链，形成ANP和BNP的嵌合体(A/BNP)，随之对A/BNP易水解位点进行突变，形成A/BNP利钠肽突变体。
利钠肽突变体肽链制备急性呼吸窘迫综合征失代偿性心力衰竭人脑利钠肽血清稳定性重组表达半衰期嵌合体人心房可用位点突变疾病治疗应用生产

[发明专利]一种生产重组人脑利钠肽的培养基及生产方法-CN201811061577.8有效
发明人：张兆利;朱国栋;王萍;郑繁慧 -专利权人：上海景峰制药有限公司
申请日： 2018-09-12 - 公布日： 2022-08-09 - 主分类号： C12P21/02 文献下载
摘要：本发明提供了一种生产重组人脑利钠肽的培养基，所述培养基按每100mL的体积计算，包括以下质量的组分：酵母提取物1.3g～4.5g，干酪素1.2g～5g，氯化钠0.5g～1.8g，甘油0.5g～3g，NaSub>2O 0.04g～0.1g，柠檬酸铁铵0.022g～0.09g，醋酸铵0.075g～0.55g；本发明所提供的培养基通过干酪素、柠檬酸铁铵和醋酸铵三者协同发挥作用，促进了重组人脑利钠肽及其前体合成，经过测试，表达量可达到44％以上，重组人脑利钠肽的产量可达到520mg/L，相比传统的培养基，表达量更高，产量更高，对于实际生产具有重要的价值。
一种生产重组人脑利钠肽培养基方法

[发明专利]抗人脑利钠肽(BNP)兔单克隆抗体及其应用-CN202110822760.0有效
发明人：扈晓敏;W·付;柳孟姣;钮倩;李婷;任琪;张杨 -专利权人：无锡傲锐东源生物科技有限公司
申请日： 2021-07-26 - 公布日： 2023-06-23 - 主分类号： C07K16/26 文献下载
摘要：本发明涉及生物技术领域，公开了兔抗人脑利钠肽(BNP)单克隆抗体OTIR5G8和OTIR5D11,所述的抗体是利用分选特异B细胞并培养筛选及分子克隆重组产生。所述兔单克隆抗体OTIR5G8和OTIR5D11的免疫原分别为人脑利钠肽(BNP)特定表位合成多肽，其OTIR5G8抗体轻链(VL)的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示；OTIR5G8抗体的重链(VH)本发明的抗人脑利钠肽(BNP)兔单克隆抗体可应用于检测BNP的各种免疫检测试剂盒的制备，包括但不限于双抗体夹心ELISA或化学发光法试剂盒的制备，为与BNP相关的疾病诊断提供辅助手段，也为下一步工程抗体的制备提供基础
人脑利钠肽 bnp 单克隆抗体及其应用

[发明专利]重组人脑钠肽的冻干制剂及其制备方法-CN201110453432.4有效
发明人：周裕程;董兆勇;彭红卫;赵斌;杨伟;任东升;王建洲;蒋娟;韩佳;颜永红 -专利权人：成都诺迪康生物制药有限公司
申请日： 2011-12-30 - 公布日： 2012-07-11 - 主分类号： A61K9/19 文献下载
摘要：本发明公开了一种重组人脑钠肽冻干制剂，它是由如下重量配比的原料药及辅料制备而成：重组人脑钠肽0.5份，缓冲液体系0.2-20份、赋形剂1-20份、NaCl 1-20份。本发明还公开了重组人脑钠肽冻干制剂的制备方法。本发明通过对辅料的优选，使得重组人脑钠肽具有良好的稳定性，保证了药物的有效性和安全性。
重组人脑制剂及其制备方法

[发明专利]用于破坏细菌生物膜的骨织素、乐贝汀或ANP-CN202080053592.7在审
发明人： O·莱苏海蒂尔;M·弗约莱;T·克拉芒;S·罗德里格斯;S·劳伦斯;M·路易斯 -专利权人：鲁昂诺曼底大学
申请日： 2020-07-24 - 公布日： 2022-06-10 - 主分类号： A61K38/22 文献下载
摘要：本发明涉及一种利钠肽，用于治疗受试者的与细菌生物膜相关的细菌感染的方法中的用途，所述利钠肽选自：(i)骨织素、骨织素前肽或骨织素衍生物，(ii)乐贝汀(lebetin)、乐贝汀片段或者乐贝汀或乐贝汀片段的衍生物，以及(iii)ANP肽、ANP前肽或ANP肽衍生物，其中所述利钠肽分散所述细菌生物膜。在一个具体实施方案中，所述利钠肽与抗生素组合使用。
用于破坏细菌生物膜骨织素乐贝汀 anp

[发明专利]人N端B型利钠肽原免疫分析试剂盒及其制备方法-CN201010190866.5无效
发明人：胡川闽;易维京;陈安;贾向阳 -专利权人：中国人民解放军第三军医大学
申请日： 2010-06-03 - 公布日： 2010-09-01 - 主分类号： G01N33/577 文献下载
摘要：本发明提供一种人N端B型利钠肽原免疫分析试剂盒，其主要包括：1)人N端B型利钠肽原校准品；2)包被有人N端B型利钠肽原多克隆抗体的载体；3)酶标记的人N端B型利钠肽原的单克隆抗体；4)上述酶所作用的化学发光底物根据本发明的试剂盒，酶标记的人N端B型利钠肽原单抗与载体上包被的人N端B型利钠肽原多抗和被测样品的人N端B型利钠肽原抗原形成“双抗体夹心”结构，既有效地利用了化学发光技术原理、又确保了检测的灵敏性。
型利钠肽原免疫分析试剂盒及其制备方法

[发明专利]一种重组人脑利钠肽的纯化方法-CN201811510024.6有效
发明人：黄敏敏;汪洋 -专利权人：上海景峰制药有限公司
申请日： 2018-12-11 - 公布日： 2020-12-01 - 主分类号： C07K14/58 文献下载
摘要：本发明提供了一种重组人脑利钠肽的纯化方法，将发酵后的菌体药液依次进行Ni亲和层析捕获目的融合蛋白、酶切切除添加的标签和阳离子层析除杂及捕获目的蛋白。
一种重组人脑利钠肽纯化方法

[发明专利]一种B型利钠肽前体化学发光检测试剂盒及其制备方法-CN201711039877.1在审
发明人：胡雪婷;常燕;刘丽青;曹晶;杜爱铭;徐兵 -专利权人：太原瑞盛生物科技有限公司
申请日： 2017-10-31 - 公布日： 2019-06-28 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明公开了一种B型利钠肽前体的化学发光检测试剂盒及其制备方法。该试剂盒包括：偶联有B型利钠肽前体捕获抗体的磁颗粒、吖啶酯标记的B型利钠肽前体检测抗体、B型利钠肽前体系列标准品、化学发光预激发液A、化学发光激发液B、清洗液。与现有检测B型利钠肽前体的技术相比，本试剂盒具有灵敏度高，信噪比高，快速检测的优点。
前体化学发光化学发光检测试剂盒激发液试剂盒吖啶酯制备标记技术捕获抗体发明试剂检测抗体快速检测标准品磁分离磁颗粒灵敏度清洗液信噪比检测偶联

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