[发明专利]1-苯碘酰-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的1-苯磺酰基-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮衍生物，它们的制备以及含有它们的药物组合物。这些衍生物对后叶加压素和催产素受体具有亲和力。

主权项

1、一种式(Ⅰ)的化合物及其盐其中，R1和R2分别为氢；卤素；羟基；ω-卤代C1-7烷氧基；C1-7烷基；三氟甲基；C1-7烷氧基；多卤代C1-7烷氧基；ω-羟基C2-7烷氧基；ω-甲氧基C2-7烷氧基；ω-氨基C2-7烷氧基，其中氨基是游离的或由1或2个C1-7烷基取代；C3-7环烷氧基；C3-7环烷基甲氧基；苯氧基；苄氧基；C1-7烷硫基；苯硫基；硝基；游离或由1或2个C1-7烷基取代的氨基，氰基；C1-7烷基羰基；甲酰基；苯甲酰基；C1-7烷基羰氧基；苯甲酰氧基；C1-7烷基磺酰氨基；苯磺酰氨基；苯甲磺酰氨基；C1-7烷基羰氨基；C1-7烷氧基羰基氨基；脲基，其是未取代的或由苯基，苄基或1或2个C1-7烷基取代；或硫脲基，其是未取代的或由苯基，苄基或1或2个C1-7烷基取代；R3为R4；C1-8烷基；由R4取代的C1-8亚烷基；由C1-4烷氧基取代的C1-8亚烷基；2，3-二氢化茚基；六氢-2，3-二氢化茚基；金刚烷基；正金刚烷基；降冰片基；或由二(C1-7)烷氨基，羧基，C1-4烷氧羰基，羟基，四氢吡喃-2-基氧基，C1-4烷氧基C1-4烷氧基或苯基C1-2烷氧基-C1-4烷氧基取代的环己基；R4为-NR16R17；C3-7环烷基，其是未取代或由C1-4烷基或C1-4烷氧基单取代或双取代；Ar；呋喃基；噻吩基；吡咯基；三唑基；四唑基；吡啶基；吡啶基N-氧化物；嘧啶基；吡唑基；吡嗪基；四氢吡喃-4-基；1-位由R18取代的氮杂环丁烷-3-基；1-位由R18取代的哌啶-4-基，或在1-位由1或2个C1-7烷基和/或1或2个苄基双取代的哌啶-4-基；吡咯烷基；全氢化氮杂基；或吗啉基；R5和R6分别独立为氢；卤素；C1-7烷基；三氟甲基；氰基；硝基；羟氨基；羧基；胍基，其是未取代的或是在1-位由C1-7烷基，取代和/或在3-位由1或2个C1-7烷基，苯基或苄基取代和/或在2-位由氰基取代；-OR7；-SR7；C1-7烷基羰基；甲酰基；苯甲酰基；C1-7烷氧羰基；苯氧羰基；苄氧羰基；-CONR19-R20；CSNR11R27；-SO2NR21R22，C1-7烷磺酰氨基；苄磺酰氨基；-NHSO2-Ar；NR8R9；-CO-NH-CR10R23-CO-R12；或-CH2N8R9；R7为氢；C1-7烷基；苯基；苄基；C3-7环烷基；C2-7链烯基；ω-卤代C2-7烷基；多卤代C1-7烷基；ω-羟基C2-7烷基；C1-7烷基羰基；甲酰基；苯甲酰基；ω-羧基C1-7烷基；ω-C1-7烷氧羰基C1-7烷基，ω-苄氧羰基C1-7烷基；ω-氨基-C2-7烷基，其中氨基是游离的或由1或2个C1-7烷基取代或为铵离子形式；或ω-氨基甲酰C1-7烷基，其中氨基甲酰基是游离的或由1或2个C1-7烷基取代；R8和R9分别为氢；C1-7烷基；-CH2-Ar；R9也可为Ar；C3-8链烯基；C1-7烷基羰基；甲酰基；C1-7烷硫基羰基；C3-7环烷基羰基；C3-7环烷硫基羰基；ω-氨基-C2-7烷基羰基，其中氨基是游离的或由1或2个C1-7烷基取代；ω-羟基-C1-7烷基羰基；ω-苄氧基C1-7烷基羰基；吡啶羰基；甲基吡啶羰基；噻吩羰基；-CO-Ar；-CO-CH2Ar；C1-7烷氧羰基；苯氧羰基；苯氧硫代羰基；苄氧羰基；-CO-CR10R23-NR11R27；-CR10R23COR12；-(CH2)tCOR12；-CO(CH2)uCOR12；-CONR14R24；-CSNR14R24；或杂环基，其选自吡唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基和噻唑基；或R8和R9与和它们相键合的氮原子一起形成乙内酰脲，N-甲基乙内酰脲或杂环基，杂环基选自吗啉-4-基，吡咯-1-基，Δ3-吡咯啉-1-基，吡咯烷-1-基和异二氢吲哚-2-基，其中苯环是未取代的或由卤素，C1-7烷基，三氟甲基或甲氧基取代；R10和R23分别独立为氢；C1-7烷基或苄基；或R10和R23与和它们键合的碳原子一起形成C3-7环烷基；R11和R27分别独立为氢或C1-7烷基；R12为羟基；C1-7烷氧基；或游离的或由1或2个C1-7烷基取代的氨基；R14和R24分别独立为氢，或C1-7烷基；R24也可为由R15取代的C1-7烷基；Ar；C3-7环烷基；或金刚烷基；R14和R24可与和它们键合的氮原子一起形成杂环，杂环选自：吗啉，硫代吗啉，哌嗪，氮杂环丁烷，吡咯烷，哌啶和全氢化氮杂，所述杂环是未取代的或由1或多个甲基，苯基或氨基取代，其中氨基是游离的或带有保护基；R15为Ar；吡啶基；羟基；C1-7烷氧基；-NR11R27；羧基；或C1-7烷氧羰基；R16tR17分别独立为氢或C1-7烷基；或R16和R17与和它们相键合的氮原子一起形成杂环，杂环选自4-位由R18取代的吗啉、硫代吗啉、氮杂环丁烷、吡咯烷酮、哌啶和哌嗪，及全氢化氮杂；R18为氢；C1-7烷基；苯基；苄基；C1-7烷基羰基；甲酰基；苯甲酰基；C1-7烷氧羰基；苯氧羰基；或氨基甲酰基，其是游离的或由1或2个C1-7烷基取代；R19和R20分别独立为氢；或C1-8烷基；R20也可为未取代或由C1-4烷基取代的C3-7环烷基；Ar；吡啶基；甲基吡啶基；1-位由R18取代的哌啶-4-基；哌啶-1-基；吡咯烷-1-基；吗啉-4-基；噻唑-2-基；2，3-二氢化茚基；金刚烷基；或由1或多个卤原子或R26取代的C1-7烷基；或R19和R20与和它们键合的氮原子一起形成杂环基R25；R21和R22分别为氢或C1-7烷基；或R21和R22与和它们键合的氮原子一起形成杂环基R25；R25为吗啉-4-基；硫代吗啉-4-基；氮杂环丁烷-1-基，其是未取代的或在3-位由-NR11R27，C1-7烷基，苯基，苄基或C1-7烷基羰基取代；全氢化氮杂-1-基；哌嗪-1-基，其是未取代的或在4-位由C1-7烷基，苯基，苄基，C1-7烷基羰基，C1-7烷氧羰基或苄氧羰基取代；哌啶-1-基，其是未取代的或在4-位由C1-7烷基，苯基，苄基，C1-7烷基羰基或-NR11R27取代；或吡咯烷-1-基，其是未取代的或由C1-7烷基，苯基，苄基，C1-7烷基羰基，羟甲基，羧基，C1-7烷氧羰基或氨基甲酰基取代，氨基甲酰基是未取代或由1或2个C1-7烷基取代的；R26为羟基；C1-7烷氧基；氰基；羧基；C1-7烷氧羰基；苄氧羰基；-NR11R12；游离的或由1或2个C1-7烷基取代的氨基甲酰基；吡咯烷-1-基羰基；哌啶-1-基羰基；全氢化氮杂-1-基羰基；Ar；C3-7环烷基；金刚烷基；杂环基，其选自：吡啶基，甲基吡啶基，呋喃基，四氢呋喃基，噻吩基，甲基噻吩基，吡咯烷-1-基，哌啶-1-基和全氢化氮杂-1-基；Ar为未取代或单或多取代的苯基，取代基可相同或不同，选自：卤原子，C1-7烷基，三氟甲基，羟基，C1-7烷氧基，羧基，C1-7烷氧羰基，C1-7烷基羰氧基，硝基，氰基，氨基，C1-7烷氨基和二C1-7烷氨基；t为2-5的整数；u为0-5的整数；和m为1，或，如R6为卤素，C1-7烷基或C1-7烷氧基，则m可为2，3或4，或(R6)m可为具有不同定义的m个取代基，取代基选自：卤素C1-7烷基和C1-7烷氧基。