[发明专利]一种拉莫三嗪药物共晶及其制备方法在审
| 申请号： | 201910746120.9 | 申请日： | 2019-08-13 |
| 公开（公告）号： | CN110407762A | 公开（公告）日： | 2019-11-05 |
| 发明（设计）人： | 张金彦;匡雯婕;吉绍长;许慎敏;蓝平;廖安平 | 申请（专利权）人： | 广西民族大学 |
| 主分类号： | C07D253/075 | 分类号： | C07D253/075;C07D211/88;C07D473/08;C07D209/48;A61K31/53;A61K31/45;A61K31/522;A61K31/4035;A61P25/08 |
| 代理公司： | 北京众合诚成知识产权代理有限公司 11246 | 代理人： | 张鹏 |
| 地址： | 530006 广西*** | 国省代码： | 广西;45 |
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| 摘要： | 本发明属于药物共晶技术领域，公开了一种拉莫三嗪药物共晶及其制备方法，为拉莫三嗪‑戊二酰亚胺共晶、拉莫三嗪‑戊二酰亚胺‑水共晶、拉莫三嗪‑茶碱‑水共晶、拉莫三嗪‑1,2,3,6‑四氢邻苯二甲酰亚胺共晶。拉莫三嗪‑戊二酰亚胺药物共晶中按摩尔比拉莫三嗪：戊二酰亚胺＝1:1；拉莫三嗪‑戊二酰亚胺‑水药物共晶中按摩尔比拉莫三嗪：戊二酰亚胺：水＝1:1:1；拉莫三嗪‑茶碱‑水药物共晶中按摩尔比拉莫三嗪：茶碱：水＝1:1:1；拉莫三嗪‑1,2,3,6‑四氢邻苯二甲酰亚胺药物共晶中按摩尔比拉莫三嗪‑1,2,3,6：四氢邻苯二甲酰亚胺＝1:1。本发明不会破坏药物活性成分共价键，更好的改变药物活性成分。 | ||
| 搜索关键词： | 拉莫三嗪 药物共晶 戊二酰亚胺 四氢邻苯二甲酰亚胺 共晶 按摩 茶碱 药物活性 制备 共价键 | ||
【主权项】：
1.四种拉莫三嗪药物共晶，其特征在于，所述拉莫三嗪药物共晶为拉莫三嗪‑戊二酰亚胺药物共晶、拉莫三嗪‑戊二酰亚胺‑水药物共晶、拉莫三嗪‑茶碱‑水药物共晶、拉莫三嗪‑1,2,3,6‑四氢邻苯二甲酰亚胺药物共晶；拉莫三嗪‑戊二酰亚胺药物共晶中按摩尔比拉莫三嗪：戊二酰亚胺＝1:1；拉莫三嗪‑戊二酰亚胺‑水药物共晶中按摩尔比拉莫三嗪：戊二酰亚胺：水＝1:1:1；拉莫三嗪‑茶碱‑水药物共晶中按摩尔比拉莫三嗪：茶碱：水＝1:1:1；拉莫三嗪‑1,2,3,6‑四氢邻苯二甲酰亚胺药物共晶中按摩尔比拉莫三嗪‑1,2,3,6：四氢邻苯二甲酰亚胺＝1:1；拉莫三嗪‑戊二酰亚胺晶胞参数为：a＝9.4486(5)A、b＝11.4744(7)A、c＝15.4178(9)A、α＝90deg、β＝99.030(2)deg、γ＝90deg；拉莫三嗪‑戊二酰亚胺‑水晶胞参数为：a＝7.2418(3)A、b＝8.4133(4)A、c＝14.5791(6)A、α＝91.1810(10)deg、β＝99.9100(10)deg、γ＝98.7460(10)deg；拉莫三嗪‑茶碱‑水晶胞参数为：a＝7.6328(12)A、b＝8.1952(13)A、c＝16.818(3)A、α＝84.431(4)deg、β＝83.301(4)deg、γ＝67.806(4)deg；拉莫三嗪‑1,2,3,6‑四氢邻苯二甲酰亚胺晶胞参数为：a＝17.1497(14)A、b＝7.3395(6)A、c＝15.4954(12)、α＝90deg、β＝109.941(2)deg、γ＝90deg。
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- 本发明公开了一种甲酸乙酯5-氯-3-（甲硫基）-1,2,4-三嗪-6-羧酸的合成方法，在现有工艺基础上以氨基硫脲与酮基丙二酸二乙酯为原料的前提下，以乙醇做溶剂，加入催化量的浓盐酸，回流三小时后，加入一定量的强碱使其关环得到甲酸乙酯5-羟基-3-巯基-1，2,4-三嗪-6-羧酸，将所得到的甲酸乙酯5-羟基-3-巯基-1，2,4-三嗪-6-羧酸与碘甲烷反应得到甲酸乙酯5-羟基-3-（甲硫基）-1,2,4-三嗪-6-羧酸，再用氯化亚砜处理就得到了甲酸乙酯5-氯基-3-（甲硫基）-1,2,4-三嗪-6-羧酸。采用此工艺不仅简化了生产繁琐的后处理方法，而且极大的提高了生产产率原料，尝试多条线路的同时优化合成线路，得到了合成3,4-二氢-2H-吡喃并[3,2-b]吡啶的关键中间体2-（3-羟丙基）-3-羟基吡啶。
- 三嗪环的合成方法-201110443145.5
- 蔡杰 - 山东鑫泉医药有限公司
- 2011-12-27 - 2012-07-11 - C07D253/075
- 本发明涉及一种医药中间体的合成方法，具体涉及一种三嗪环的合成方法，是以2-甲基氨基硫脲、草酸二乙酯为原材料，以乙醇为溶剂，反应生成三嗪环粗品，对三嗪环粗品进行重结晶，得到最终产品，其中，重结晶溶剂为水，其特征在于2-甲基氨基硫脲与草酸二乙酯反应中加入催化剂，该催化剂为氯化铵与10wt％盐酸溶液的混合物。本发明的优点在于通过选择合适的催化剂，以此提高反应产率，缩短反应时间，同时降低原材料成本，同时缩减了操作步骤，更加适合工业化生产。
- 含有寡聚体的取代的芳族三嗪化合物-201080020581.5
- J·里吉斯-索希尔;邓波良 - 尼克塔治疗公司
- 2010-05-13 - 2012-04-18 - C07D253/075
- 本发明涉及(但不限于)含有寡聚体的取代的芳族三嗪化合物。本发明化合物通过许多施用途径的任何一个施用时表现出超越缺乏所述寡聚体的相应化合物的一种或多种优点。
- 一种三嗪化合物及其在控制鸡球虫病中的应用-201110230812.1
- 张丽芳;薛飞群;费陈忠;韩春周;张可煜;郑文丽;王霄旸;王米;孟新宇;裘敏琪 - 中国农业科学院上海兽医研究所
- 2011-08-12 - 2011-12-21 - C07D253/075
- 本发明公开了一种式（I）化合物及该化合物在防治鸡球虫病中的应用，式（I）化合物由式(Ⅱ)化合物或其酚钠盐与式（Ⅲ）化合物在碱性条件下缩合制备而得，其中式（Ⅲ）化合物中取代基x为卤素。本发明的式（I）化合物既具预防又具治疗鸡球虫病的作用，其浓度在0.5～20mg/kg即具有良好的抗鸡球虫活性。
- 制备拉莫三嗪的方法-201010516051.1
- 蒋勇 - 蒋勇
- 2010-10-22 - 2011-05-25 - C07D253/075
- 本发明公开了一种制备拉莫三嗪的方法，酸性条件下，氨基胍碳酸氢盐与2，3-二氯苯甲酰氰生成中间体化合物席夫碱，其特征在于：所述中间体化合物席夫碱直接在碱性载体中微波加热环合反应即得到拉莫三嗪产物。本发明方法具有收率高、步骤少、操作简便、原料利用率高，采用微波促进的固相反应进行环合，避免了大量使用对环境不友好物质，更有利环保，显著降低了生产成本，提高了生产效率，具有显著的社会效益和经济效益。
- 嗪草酮甲基化母液回收利用新工艺-200910085910.3
- 刘佳;查正炯 - 北京紫光英力化工技术有限公司
- 2009-05-27 - 2010-12-01 - C07D253/075
- 本发明提供了一条嗪草酮甲基化母液回收利用的新工艺。该工艺以溴甲烷为甲基化试剂，在碱性条件下与三嗪酮反应生成嗪草酮，循环套用甲基化母液及溴素的循环利用，达到了废水资源化处理的目的。有效地减少了甲基化工段废水中无机盐的含量和排放量，大幅降低了废水处理的难度和成本。该项发明具有很好的环保效益、社会效益和经济效益。
- 制备拉莫三嗪的方法-200780030010.8
- 尚恩-保罗·卢都特;法兰希斯·迪裘裘 - 隆沙有限公司
- 2007-08-09 - 2009-08-12 - C07D253/075
- 本发明提供一种用于制备拉莫三嗪(lamotrigine)及其中间体的新方法。
- 专利分类
