[发明专利]一种用于制备噻奈普汀钠的中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201910487801.8 | 申请日： | 2019-06-05 |
| 公开（公告）号： | CN110172045B | 公开（公告）日： | 2023-05-12 |
| 发明（设计）人： | 李毅;白晓东;魏鹏飞;王仕祥;冯伟伟;薛吉军 | 申请（专利权）人： | 甘肃皓天医药科技有限责任公司 |
| 主分类号： | C07D281/02 | 分类号： | C07D281/02 |
| 代理公司： | 兰州振华专利代理有限责任公司 62102 | 代理人： | 张晋 |
| 地址： | 730900 甘肃*** | 国省代码： | 甘肃;62 |
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| 摘要： |
本发明公开了一种用于制备噻奈普汀钠的中间体化合物的制备方法，所述中间体化合物如式所示。本发明的合成方法是以对氯甲苯为起始原料，与氯磺酸反应得到磺酰氯，然后与N‑甲基苯胺在碱性条件下进行酰胺化反应得到磺酰胺，其水溶液再与空气以一定比例连续泵入载有固载催化剂的固定床反应器经氧化得到羧酸，再在固体酸催化下环合得到目标化合物。该方法步骤简短，原材料价格低廉，利用固定床反应器和固体酸催化剂，催化剂可重复回收套用，减少三废排放，生产过程绿色环保，更适合于工业化生产。 |
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| 搜索关键词： | 一种 用于 制备 噻奈普汀钠 中间体 方法 | ||
【主权项】：
1.一种用于制备如式1所示噻奈普汀钠的中间体Ⅰ的制备方法，其反应历![]()
程如式2至式5所示，即：(1)将对氯甲苯与氯磺酸反应得到化合物2；(2)再将步骤(1)所得反应产物化合物2与N‑甲基苯胺在碱性条件下反应得到磺酰胺化合物3，所述的碱为三乙胺或者二异丙基乙基胺或者N‑甲基吗啉或者吡啶或者三乙烯二胺(DABCO)或者1,8‑二氮杂双环[5,4,0]十一碳‑7‑烯(DBU)或者1,5‑二氮杂双环[4,3,0]壬‑5‑烯(DBN)或者4‑二甲氨基吡啶或者四甲基乙二胺中的任一种；(3)将步骤(2)的反应产物化合物3与水混合，用进样泵将反应物经载有固载催化剂的固定床反应器进行氧化，产物经水中析晶过滤，得到化合物4，其中所使用述的固载催化剂为用中国发明专利201410315952.2公开的制备方法制备；(4)将步骤(3)的反应产物化合物4用固体酸催化剂环化得到目标化合物Ⅰ，所述的固体酸催化剂为全氟磺酸树脂、Amberlist15磺酸树脂、ZSM‑5高硅分子筛、磷酸铝分子筛或混合型金属氧化物中的任一种。
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