[发明专利]一种恩替卡韦的合成方法

摘要

本发明提供一种恩替卡韦的合成方法，所述方法缩合闭环反应、溴化加成反应、还原反应，witting反应等等步骤制得。本发明反应原料易得，反应过程操作简单，反应设备要求低，反应条件相对温和，收率、含量高。

主权项

1.一种恩替卡韦的合成方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：步骤1化合物1在5％的氢氧化钠水溶液中，密闭加热至120℃，反应2小时后，酸化，过滤洗涤；步骤2化合物2溶于二氯乙烷后，加入氢溴酸和液溴1∶1的溶液，0℃保温1小时后，升温至30℃保温24小时，加入碳酸钾中和，过滤洗涤得到化合物3；步骤3将化合物3在二氯乙烷溶剂中，加入氢氧化钠和乙醇的混合溶液，加热至80℃回流24小时，酸化，浓缩洗涤；步骤4将三苯基甲基溴化膦加入四氢呋喃中氮气保护下，冷却至0℃，加入叔丁醇钾，加毕，升至室温反应2小时，加入溶于四氢呋喃中的化合物4，室温搅拌反应24小时，加入水，减压浓缩去除四氢呋喃，乙酸乙酯萃取后，洗涤浓缩干燥，粗品柱层析得化合物5；步骤5化合物5，化合物6，按摩尔比1∶1.2加入到DMF溶剂中，加入氢氧化锂，在80℃反应24小时，加入乙酸乙酯萃取后，洗涤有机相，浓缩得到化合物7；步骤6化合物7溶于异丙醇后，降温至0℃，加硼氢化钠，搅拌24小时，滴加氯化铵溶液，搅拌一小时，加乙酸乙酯，萃取后，洗涤有机相，浓缩得到化合物8；步骤7化学物8加入到2M的氢氧化钠溶液中，加热至70℃，反应4小时，冷却后，盐酸调节中性，打浆2小时后，过滤得到恩替卡韦9。