[发明专利]靶向血脑屏障和脑胶质瘤的磁共振对比剂的制备方法在审
| 申请号： | 201811135144.2 | 申请日： | 2018-09-27 |
| 公开（公告）号： | CN109395101A | 公开（公告）日： | 2019-03-01 |
| 发明（设计）人： | 张军;杜成娟;王剑虹;陈雨;耿道颖 | 申请（专利权）人： | 复旦大学附属华山医院 |
| 主分类号： | A61K49/14 | 分类号： | A61K49/14;A61K49/08;A61K47/24;A61K47/62 |
| 代理公司： | 上海汉声知识产权代理有限公司 31236 | 代理人： | 庄文莉 |
| 地址： | 200040 上*** | 国省代码： | 上海;31 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了靶向血脑屏障和脑胶质瘤的磁共振对比剂的制备方法；通过下述方法得到：将六水合三氯化铁、油酸钠分散于乙醇、水和正己烷的混合液中制得前驱体油酸铁；将该前驱体溶于油醇和二苯醚的混合溶液中，氮气保护下于110℃左右搅拌；再于氮气保护下升温至200℃左右，回流，得到油酸包裹的四氧化三铁纳米粒；将其分散于三氯甲烷中，加入过量磷脂聚乙二醇马来酰亚胺进行亲水性改性，改性后的四氧化三铁纳米粒分散于PBS中，最后嫁接脑胶质瘤特异性靶向分子Angiopep‐2，即可。本发明的磁共振对比剂可以高效跨越血脑屏障，可作为脑胶质瘤早期诊断及边界界定的一类新型的核磁共振成像阳性造影剂。 | ||
| 搜索关键词： | 脑胶质瘤 磁共振对比剂 血脑屏障 四氧化三铁纳米粒 氮气保护 前驱体 靶向 制备 六水合三氯化铁 油酸 核磁共振成像 混合溶液中 马来酰亚胺 亲水性改性 特异性靶向 阳性造影剂 磷脂 边界界定 聚乙二醇 三氯甲烷 早期诊断 二苯醚 混合液 油酸钠 油酸铁 正己烷 乙醇 改性 过量 嫁接 | ||
【主权项】：
1.一种磁共振对比剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：S1、超小超顺磁性氧化铁纳米颗粒的合成：在正己烷、乙醇和去离子水存在的条件下，六水合三氯化铁和油酸钠在65～75℃搅拌反应，得油酸铁；在所述油酸铁中加入油醇和二苯醚，先加热到90～110℃除去空气和水，再升温至200～240℃反应0.5～1h，得油酸包裹的四氧化三铁纳米粒子；S2、磷脂聚乙二醇马来酰亚胺亲水改性：在通氮气保护的条件下，以三氯甲烷为分散剂，所述油酸包裹的四氧化三铁纳米粒子和磷脂聚乙二醇马来酰亚胺混合，50W功率在20～37℃下超声10～30分钟；旋转蒸发除去体系中的三氯甲烷，蒸馏水超声分散，离心洗涤得纳米颗粒；S3、表面嫁接短肽Angiopep‐2：以N,N‐二甲基甲酰胺为溶剂，所述纳米颗粒和短肽Angiopep‐2搅拌12～24h，透析，得靶向血脑屏障和脑胶质瘤的纳米粒；S4、表面嫁接荧光标记物：取所述靶向血脑屏障和脑胶质瘤的纳米粒与荧光标记物溶液避光条件下搅拌12～24h，透析后得到靶向纳米荧光探针，即所述磁共振对比剂。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于复旦大学附属华山医院，未经复旦大学附属华山医院许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201811135144.2/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种用于T1、T2双模态磁共振造影剂的磁性纳米颗粒复合物及其制备方法-201710167283.2
- 周欣;黄曦;陈世桢;孙献平;刘买利 - 中国科学院武汉物理与数学研究所
- 2017-03-20 - 2019-11-01 - A61K49/14
- 本发明公开了一种用于T1、T2双模态磁共振造影剂的磁性纳米颗粒复合物及其制备方法，该磁性纳米颗粒复合物为三层核‑壳结构，所述的核为Fe3O4纳米颗粒，中间层为锰‑卟啉盐酸盐的二氧化硅层，最外层为靶向整合素受体的环肽基团‑cRGD的聚丙烯酸聚合物层。其制备方法为：1、OA@Fe3O4@nSiO2@mSiO2的制备；2、OA@Fe3O4@nSiO2@mSiO2@PAA‑cRGD的制备；3、锰‑卟啉盐酸盐的制备；4、Mn‑IOSP的制备。该磁性纳米颗粒复合物用于制备新一代弛豫率高，毒性低，循环时间长的T1/T2双模态磁共振成像造影剂，其能提高成像的性能和准确度，并且具有良好的生物相容性。
- 基于PD-L1表达的肿瘤和免疫细胞成像-201780087531.0
- 斯瑞达·尼玛加达;M·G·庞珀;萨米特·查特吉;沃伊切赫·G·莱斯尼亚克;迪拉杰·库马尔 - 约翰霍普金斯大学
- 2017-12-21 - 2019-10-22 - A61K49/14
- 当前公开的主题提供了包含可以检测程序性死亡配体1(PD‑L1)的成像剂的组合物、试剂盒和方法。当前公开的成像剂可以用于检测受试者的疾病和紊乱，诸如癌症、感染和炎症。
- 一种新型造影材料、其制备方法及应用-201410430551.1
- 陈天翔;吴爱国 - 中国科学院宁波材料技术与工程研究所
- 2014-08-28 - 2019-06-25 - A61K49/14
- 本申请公开了一种具备特定靶向与治疗功能的MRI造影材料、其制备方法及应用。该造影材料理化性质稳定，生物相容性佳，可提供更精准、高解析度及高分辨率的成像效果，且同时具备各类肿瘤的特定靶向和治疗功能，可广泛用于生物分析、蛋白纯化、体外检测、医学成像、诊断、治疗与术后评价等领域。
- 用作MRI造影剂的四吡咯复合物-201780056531.4
- 费边·基斯林;保罗·伯恩;约瑟夫·克莱莫;尼汉·古维纳尔 - 纳米成像股份有限责任公司
- 2017-08-31 - 2019-06-04 - A61K49/14
- 本发明涉及四吡咯共轭化合物作为造影剂在核磁共振成像(MRI)中的用途。特别是天然氯高铁血红素的复合物可嵌入凝胶和植入物中，以在MRI中成像局部输送。
- 一种应用于乳腺癌成像诊疗中可降解标记物的制备方法-201711134145.0
- 南杰 - 南杰
- 2017-11-16 - 2019-05-24 - A61K49/14
- 本发明涉及一种应用于乳腺癌成像诊疗中可降解标记物的制备方法。该标记物由可降解生物材料或由可降解生物材料与可降解金属复合制成。该标记物表面带有颜色，并且遇到水或体液可膨胀为原体积的3‑6倍。该标记物主要用于乳腺癌组织活检后定位标记。
- 基于透明质酸-肽类树状大分子-钆偶联物的磁共振影像探针及其制备方法-201610989557.1
- 罗奎;顾忠伟;郭春花 - 四川大学
- 2016-11-10 - 2019-04-19 - A61K49/14
- 本发明提供了一种基于透明质酸‑肽类树状大分子‑钆偶联物的磁共振影像探针，其结构为多个扇形肽类树状大分子和钆的偶联物连接在透明质酸糖链上。选择透明质酸(Hyaluronic acid，HA)作为大分子骨架链段，结合HA和肽类树状大分子的优点，构建一个基于透明质酸‑肽类树状大分子‑Gd偶联的MRI造影剂(Dendronized‑HA‑Gd)，该结构骨架本身具有可生物降解能力，无需引入其它敏感键来构筑可降解片段。
- 靶向血脑屏障和脑胶质瘤的磁共振对比剂的制备方法-201811135144.2
- 张军;杜成娟;王剑虹;陈雨;耿道颖 - 复旦大学附属华山医院
- 2018-09-27 - 2019-03-01 - A61K49/14
- 本发明公开了靶向血脑屏障和脑胶质瘤的磁共振对比剂的制备方法；通过下述方法得到：将六水合三氯化铁、油酸钠分散于乙醇、水和正己烷的混合液中制得前驱体油酸铁；将该前驱体溶于油醇和二苯醚的混合溶液中，氮气保护下于110℃左右搅拌；再于氮气保护下升温至200℃左右，回流，得到油酸包裹的四氧化三铁纳米粒；将其分散于三氯甲烷中，加入过量磷脂聚乙二醇马来酰亚胺进行亲水性改性，改性后的四氧化三铁纳米粒分散于PBS中，最后嫁接脑胶质瘤特异性靶向分子Angiopep‐2，即可。本发明的磁共振对比剂可以高效跨越血脑屏障，可作为脑胶质瘤早期诊断及边界界定的一类新型的核磁共振成像阳性造影剂。
- 用于MRI造影成像的白蛋白磁性纳米粒及其制备方法-201610074900.X
- 贺慧宁;梁秋玲;刘二刚;陈孙慧;杨志民 - 天津医科大学
- 2016-02-02 - 2019-01-11 - A61K49/14
- 本发明涉及白蛋白磁性纳米粒的MRI造影成像作用及其制备方法。白蛋白溶解在除过氧的水中；预通氮气除去反应体系中的氧气；先逐滴滴入稀氨水溶液使体系的pH值为10～12，再逐滴滴入无水氯化铁和硫酸亚铁的混合溶液，铁的总浓度为1.4～1.8M/L，铁与白蛋白的摩尔比为2.4×104～3.1×104：1；在氮气保护条件下搅拌，升温65～75℃加热30～60分钟，反应结束后温度降至室温进行下一步的纯化；将制得的纳米粒用分子量为8kD～14kD的透析袋透析24h，得到纯净的白蛋白磁性纳米粒。纳米粒子水合粒径为50～90nm，适合应用于MRI，药物载体，免疫测定等生物学应用。是生物医学应用的理想材料。
- 一种靶向多肽纳米探针及其制备方法和应用-201610268526.7
- 胡豫;梅恒;魏求哲 - 华中科技大学同济医学院附属协和医院
- 2016-04-27 - 2018-11-06 - A61K49/14
- 本发明公开了一种靶向多肽纳米探针，此靶向多肽纳米探针能够特异性靶向动脉粥样斑块及血栓形成部位，可在该靶向部位进行磁共振成像并准确反映动脉粥样斑块在活体内发生以及发展的分子生物学过程，实现了动脉粥样斑块的精确可视化，为早期预防、诊断和治疗动脉粥样硬化疾病提供了更为全面的分子信息。此外，本发明还公开了此靶向多肽纳米探针的制备方法。
- 一种超顺磁性氧化铁纳米MRI探针和制备方法及其应用-201510812045.3
- 陈柱;肖恩华;曾文彬 - 中南大学湘雅二医院
- 2015-11-19 - 2018-10-19 - A61K49/14
- 本发明涉及一种超顺磁性氧化铁纳米MRI探针和制备方法及其应用，其化学结构式如下：
所述SPIO为超顺磁性氧化铁；所述CTX为氯离子通道蝎毒素；所述n为聚合度，为4‑200的任意整数。本发明成功地制备出了一种新型的超顺磁纳米MRI探针，该MRI探针纳米颗粒溶液的磁共振成像规律与SPIO溶液相同，均为随着溶液中铁浓度增高，T1WI序列的信号强度增高，T2WI序列的信号强度降低，对人肝细胞癌细胞株HepG2无明显的细胞毒性，可以用于肝细胞癌的早期检测。
- 一种具有RGD靶向功能基于G2.NH2的锰基MR/CT双模态成像造影剂的制备方法-201810332994.5
- 沈明武;许晓迎;王鹏;张昌昌;史梦晗;史向阳;王玥;夏进东 - 东华大学;上海市松江区中心医院
- 2018-04-13 - 2018-09-21 - A61K49/14
- 本发明涉及一种具有RGD靶向功能基于G2.NH2的锰基MR/CT双模态成像造影剂的制备方法，包括：将G2.NH2和NOTA混合反应，得到G2‑NOTA；将COOH‑PEG‑MAL和RGD混合反应，得到COOH‑PEG‑RGD；活化处理后，与G2‑NOTA反应，得到G2‑NOTA‑PEG‑RGD；与氯金酸溶液、预冷的硼氢化钠溶液反应，得到G2‑NOTA‑PEG‑RGD@Au；与MnSO4混合反应，即得。本发明制备的MR/CT造影剂具备良好的胶体稳定性，优异的生物相容性，较长的血液循环时间以及较高的弛豫率，对小鼠原位脑胶质瘤具有特异性靶向作用，为发展一种新型的双模态纳米造影剂提供了良好的思路。
- 具有MRI/SPECT双模态影像肿瘤靶向多功能纳米探针及制备和应用-201510898032.2
- 周治国;王晶;赵恒;周萍;杨仕平 - 上海师范大学
- 2015-12-08 - 2018-06-29 - A61K49/14
- 本发明涉及一种具有MRI/SPECT双模态影像肿瘤靶向多功能纳米探针及其制备和应用，纳米探针包括由Fe@Fe3O4纳米粒子、偶联在Fe@Fe3O4纳米粒子表层的脂质体DSPE‑PEG‑RGD和脂质体DSPE‑PEG组成的MNPs‑DSPE‑PEG‑RGD纳米探针，还可以在MNPs‑DSPE‑PEG‑RGD纳米探针上标记放射性核素I125，组成MNPs‑DSPE‑PEG‑RGD‑I125纳米探针；其通过将DSPE‑PEG‑RGD和DSPE‑PEG溶于有机溶剂中，加入Fe@Fe3O4纳米粒子溶液，混合均匀，得到MNPs‑DSPE‑PEG‑RGD纳米探针，再用氯胺‑T法标记I125，即得到MNPs‑DSPE‑PEG‑RGD‑I125纳米探针。制得的纳米探针MNPs‑DSPE‑PEG‑RGD用于人脑胶质瘤MRI磁共振成像，MNPs‑DSPE‑PEG‑RGD‑I125纳米探针用于SPECT显像。与现有技术相比，本发明具有靶向性强，能在同一种分子上进行多种分子影像探针等优点。
- 生物矿化法制备氧化钆基磁共振造影剂的方法-201711169229.8
- 杨光;李炎;曹禺 - 东华大学
- 2017-11-21 - 2018-05-04 - A61K49/14
- 本发明公开了一种生物矿化法制备纳米氧化钆基磁共振造影剂的方法，其特征在于，将角蛋白粉末溶于超纯水，搅拌溶解，得到澄清透明的角蛋白溶液；在搅拌条件下，向角蛋白溶液中逐滴加入前体试剂，充分混合均匀；将得到的溶液的pH值调节为8‑12，然后在水浴条件下剧烈搅拌；反应结束后，将反应液倒入截留分子量为3500Da的透析袋中，透析24h后，冷冻干燥得到氧化钆纳米粒子。本发明以角蛋白为稳定剂和还原剂，以硝酸钆为前体，整个过程步骤简单，反应条件温和，且不需要加入额外的化学还原剂，绿色高效。本发明制备的纳米氧化钆粒子的弛豫率值高达7.16，高于商品化的Gd‑DTPA造影剂，是一种高效核磁共振造影剂。
- 一种生物相容性良好的双靶标修饰Fe3O4纳米材料的制备方法-201510216333.2
- 于春水;潘金彬;孙少凯;王雅琼 - 天津医科大学
- 2015-04-29 - 2018-02-09 - A61K49/14
- 一种生物相容性良好的双靶标修饰Fe3O4纳米材料的制备方法，步骤如下将氯化铁和氯化亚铁(摩尔比Fe3+Fe2+＝21)于水中搅拌溶解，通以惰性气体保护，之后向上述溶液依次加入氨水和透明质酸，室温下反应一段时间后，将所得Fe3O4纳米材料进行清洗提纯，然后将其重新溶于PBS中，并依次加入EDC和NHS搅拌反应，接着加入靶向蛋白分子继续反应。反应结束后，对所得产品再次进行清洗提纯，最后将产品溶于PBS中，4℃保存。该方法制备过程简单、原料环保、条件温和，所得产品水溶性好、核磁性质优良、生物相容性良好和肿瘤靶向识别能力强，便于规模化生产，其在生物成像领域具有较大的发展潜能和应用价值。
- 透明质酸稳定的高弛豫率氧化钆磁共振纳米探针-201510216368.6
- 于春水;王浩宇;孙少凯 - 天津医科大学
- 2015-04-29 - 2018-02-09 - A61K49/14
- 透明质酸稳定的高弛豫率氧化钆磁共振纳米探针的制备方法，步骤如下1)在烧杯中，将透明质酸溶于水，搅拌至完全溶解；向上述溶液加入Gd(NO3)3·6H2O水溶液，搅拌均匀后，加入NaOH水溶液后，调至pH＝10，室温下继续搅拌1h后得到无色液体；2)将所得含杂质的氧化钆纳米探针提纯，透析时间为24h，每隔4h换一次水；透析后得到纯化纳米探针；3)通过冷冻干燥得到絮状白色固体产物。该探针制备方法简单、制备条件简易、原料绿色环保、水溶性好、T1弛豫率高和潜在生物毒性低，便于规模化生产，其在医学成像领域具有较大的发展潜能和应用价值。
- 一种RGD多肽靶向的超小四氧化三铁MRI阳性纳米探针的制备方法-201510225328.8
- 史向阳;罗宇;张贵祥;杨嘉 - 东华大学;上海市第一人民医院
- 2015-05-04 - 2018-01-02 - A61K49/14
- 本发明涉及一种RGD多肽靶向的超小四氧化三铁MRI阳性纳米探针的制备方法，包括经一步溶剂热法合成得到表面柠檬酸钠稳定的超小Fe3O4纳米颗粒，然后将NH2‑PEG‑RGD修饰到纳米颗粒表面，得到RGD靶向的超小四氧化三铁MRI阳性分子探针。修饰了PEG‑RGD的超小四氧化三铁纳米探针在小鼠体内具有长循环时间，并且在细胞水平和动物水平实现了对表面αvβ3整合素高表达癌细胞(U87MG细胞，人脑胶质瘤细胞)和皮下移植瘤的靶向T1加权增强MRI。本发明制备的Fe3O4纳米颗粒能够长时间稳定分散于水溶液中，不会出现团聚现象。本发明制备方法简单，成本低，具有产业化和商业化潜能。
- 造影剂-201710578615.6
- 王俊峰;李倩 - 中国科学院合肥物质科学研究院
- 2017-07-14 - 2017-12-26 - A61K49/14
- 本发明公开了一种造影剂，该造影剂利用磁受体蛋白(MagR)对水分子磁共振信号弛豫性质的影响，将MagR蛋白发展成为一种与生物体兼容的新型蛋白类磁共振成像造影剂，可用于动物及人体的活体核磁共振成像。
- 用于检测早期肝细胞癌的磁共振分子探针-201610097089.7
- 吴元魁;李维粤;李晓丹 - 南方医科大学南方医院
- 2016-02-22 - 2017-08-29 - A61K49/14
- 本发明涉及一种用于检测早期肝细胞癌的磁共振分子探针。本发明所述的用于检测早期肝细胞癌的磁共振分子探针包括磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑3(GPC3)受体的配体，所述配体为生物素化的氨基酸序列如SEQ ID NO1所示的多肽；MR成像显像剂，所述显像剂为链霉亲和素‑聚乙二醇‑超小超顺磁性氧化铁(SA‑PEG‑USPIO)纳米复合物；所述生物素化的多肽与SA‑PEG‑USPIO通过生物素‑亲和素结合而构成靶向GPC3的磁共振分子探针。本发明所述的磁共振分子探针既能与肝癌细胞表达的特异性受体靶向结合，又不具有或具有低免疫原性提高、无毒性或低毒性，且能MR成像的图像信噪比。
- 一种基于金属离子诱导多肽自组装的双功能纳米复合球及其制备方法-201510114706.5
- 汪乐余;彭姗;胡高飞 - 北京化工大学
- 2015-03-16 - 2017-08-25 - A61K49/14
- 本发明公开了一种基于金属离子诱导多肽自组装的双功能纳米复合球及其制备方法。本发明采用一步反应合成法，以α‑乳白蛋白水解多肽为载体，在Ca2+和Gd3+共同诱导下自组装形成纳米球，在自组装的同时包覆光敏剂孟加拉红。本发明合成的纳米复合球粒径在100‑500nm范围内调控。参与诱导成球的Gd3+作为磁共振成像的造影剂单元，可有效提高T1加权核磁共振信号响应，能够对肿瘤部位进行磁共振成像诊断。包覆于复合球的孟加拉红在550nm激发光照下可释放单线态氧杀死癌细胞从而具有光动力学治疗效果，无光照时，纳米复合球没有毒性。同时治疗过程亦可以通过磁共振成像来进行示踪。另外该复合纳米球合成成本低廉，步骤简单，在生物医学领域具有潜在的广阔应用前景。
- 一种靶向性分子成像探针及活体分子成像方法-201210200690.6
- 申宝忠;程震;卜丽红 - 申宝忠
- 2012-06-18 - 2017-07-21 - A61K49/14
- 本发明涉及医用技术领域，特别涉及一种活体分子成像方法及靶向性分子成像探针。本发明所述活体分子成像方法通过引入可供影像学设备检测的靶向性分子成像探针，以图像的形式反映心血管系统疾病（尤其是心律失常）和肿瘤等疾病的缝隙连接蛋白43（Cx43）的生物化学变化特征，检测结果准确，可直观的显示Cx43的分布和数量，可直接应用于人体。本发明公开的Cx43靶向性分子成像探针，由信号组分、Cx43靶向亲和组分以及连接体三部分组成，具有良好的药代动力学特征和生物学分布特征。
- 一种靶向性荧光磁性纳米材料及其制备和应用-201610966702.4
- 何丹农;祝闪闪;王萍;金彩虹 - 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司
- 2016-10-28 - 2017-04-19 - A61K49/14
- 本发明涉及一种靶向性荧光磁性纳米材料及其制备和应用，包括Zn0.4Fe2.6O4 NPs的制备、碳量子点的制备和RGERPPR‑PEG‑DSPE包裹Zn0.4Fe2.6O4 NPs和CQDs的制备。该材料具有恶性肿瘤靶向性、性能稳定、生物相容性好、荧光和磁饱和值均较强的特点。本发明制备的新型靶向性荧光磁性纳米材料荧光磁性多功能纳米材料同时具有荧光材料及磁性材料的优势，具有较好的磁性分离、磁共振成像及荧光成像等性能。
- 适用于MRI/PA及其他成像的多模式自组装纳米探针-201410464569.3
- 杨敏;程震;范曲立;张瑞平 - 江苏省原子医学研究所;斯坦福大学
- 2014-09-12 - 2017-04-12 - A61K49/14
- 本发明的多模式自组装纳米探针，以去铁铁蛋白或者铁蛋白为载体，加载有用于核磁共振成像的金属离子、用于PA成像的黑色素、以及用于其它成像的功能物质。本发明的自组装多模式纳米探针实现了PET/MRI/PA三模式融合显像，且具有良好的灵敏度和特异性、实现良好的成像效果，加之其工艺简单、重复性好、生物相容性好、安全无毒、体内清除快，可广泛的应用于临床。
- 牛血清蛋白包覆四氧化三铁纳米粒子T1‑MRI造影剂及其制备方法-201610547919.1
- 田启威;王媛媛;杨仕平;安璐;芮西川 - 上海师范大学
- 2016-07-13 - 2016-11-09 - A61K49/14
- 本发明涉及牛血清蛋白包覆四氧化三铁纳米粒子T1‑MRI造影剂及其制备方法，该方法具体包括以下步骤：(1)将牛血清蛋白溶于二次水A中，超声溶解，制得牛血清蛋白溶液；(2)将可溶性三价铁盐与可溶性二价铁盐一起加入二次水B中，溶解，制得铁源溶液；(3)将牛血清蛋白溶液置于惰性氛围中，边加热边搅拌，并向牛血清蛋白溶液中加入铁源溶液，制得BSA‑Fe前驱体；(4)升温至50‑100℃，再迅速加入浓氨水，恒温反应5‑30min，即制得所述的牛血清蛋白包覆四氧化三铁纳米粒子T1‑MRI造影剂。与现有技术相比，本发明制备方法简单，可控性好，所得牛血清蛋白包覆的四氧化三铁纳米粒子具有生物相容性好、易于排出体外、毒性小以及T1成像效果的特点。
- 天冬氨酸-亮氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物及其制备方法与应用-201610471487.0
- 李晓晶;祝云龙;湛游洋;万传玲;薛蓉;裴奉奎 - 中国科学院长春应用化学研究所
- 2016-06-24 - 2016-09-28 - A61K49/14
- 天冬氨酸‑亮氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物及其制备方法与应用，属于造影剂技术领域。解决了现有技术中磁共振造影剂靶向性较低、用量高的技术问题，进一步提高了造影剂的弛豫效率、成像对比度、清晰度和灵敏性。本发明的天冬氨酸‑亮氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物，结构式如式I所示，式中，z为1‑1000的整数，x为1‑1000的整数，y为1‑1000整数；Mm+为顺磁性金属离子。该天冬氨酸‑亮氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物能够作为磁共振成像造影剂应用，既具有良好的稳定性、水溶性和弛豫效率，又对肝脏具有很好靶向性，成像对比度和清晰度较高，用量的下限为每kg体重仅0.001mmol。
- 靶向间充质干细胞的多肽分子影像探针、其制备方法及由该探针标记的间充质干细胞-201410748434.X
- 邓宗武;谭波;李彬彬;张宏岩;张海禄 - 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所
- 2014-12-09 - 2016-07-06 - A61K49/14
- 本发明公开了一种靶向间充质干细胞的多肽分子影像探针、其制备方法及由该探针标记的间充质干细胞，该分子探针包括：用于识别间充质干细胞的多肽和用于增强磁共振成像对比度的造影单元金属Gd络合物。该分子探针的一个主要特征是一个多肽探针通过树枝状分子结合1～4个金属Gd络合物分子，同时使用间隔子和连接子改善多肽与树枝状分子及树枝状分子与Gd络合物之间的空间结构。所述多肽分子影像探针能够显著增强磁共振加权成像对比度。
- 用于手术前和手术中胰岛素瘤诊断的临床多模式工具-201480042090.9
- T·雷纳;C·布兰德;J·路易斯;W·韦伯 - 斯隆-凯特林癌症研究院
- 2014-07-25 - 2016-06-15 - A61K49/14
- 具有以下通式的化合物：Ex4-接头-Sar(64Cu)-Fl，其中Ex4是毒蜥外泌肽-4类似物；接头是聚乙二醇(PEG)链，例如用四个乙二醇残基形成的聚乙二醇链；Fl是光致发光部分，以及Sar(64Cu)是在sarcophagine部分中螯合的铜-64原子，该化合物可用作多重模式成像剂用于胰岛素瘤细胞和β-细胞群的检测和定位。
- 一种RGD多肽靶向的锌掺杂的四氧化三铁纳米颗粒的制备方法-201510787450.4
- 何丹农;祝闪闪;王萍;金彩虹 - 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司
- 2015-11-17 - 2016-03-23 - A61K49/14
- 本发明涉及一种RGD多肽靶向的锌掺杂的四氧化三铁纳米颗粒的制备方法，包括DMSA-Zn0.4Fe2.6O4 NPs的制备和c(RGDyK)-DMSA- Zn0.4Fe2.6O4 NPs的制备，该方法通过准确控制锌的掺杂量来提高Fe3O4 NPs的磁饱和值，并在其表面修饰肿瘤靶向肽RGD，最终得到了一种肿瘤靶向性的纳米复合磁性材料。该纳米颗粒具有肿瘤靶向性、高磁饱和值、粒径小、性能稳定、生物相容性好的特点。所得的产物能满足磁共振成像、磁热疗及药物载体系统等临床应用的需求。
- 一种结肠癌核磁共振多功能造影剂的制备方法-201510660787.9
- 王建浩;李进晨;柳丽;蒋鹏举;邱琳;杨丽;樊杰;程永江;吴昊;董冰玉;孙凯;谢雨佳;蒋雨 - 常州大学
- 2015-10-14 - 2015-12-09 - A61K49/14
- 本发明公开了一种结肠癌核磁共振多功能造影剂的制备方法。将染料标记后的结肠癌肿瘤靶向多肽(TCP-1)与磁性纳米载体结合，一方面具体通过Cy5.5有机染料标记TCP-1多肽，并将N端修饰为炔基，合成炔基修饰的TCP-1-Cy5.5。另一方面，合成叠氮修饰的均一性氧化铁纳米粒子(Azide-SPIO)，最终将两者通过点击化学偶联制备多功能造影剂(SPIO-TCP-1-Cy5.5)。本发明研制一种针对结肠癌的早期诊断的新型造影剂，TCP-1将引导纳米粒子特异性地结合并进入肿瘤的新生血管细胞，用磁共振显影联合远红外荧光成像将可以实现小至几个毫米的早期肿瘤检测。
- 靶向聚合物胶束磁性纳米粒及制备和应用-201510141402.8
- 朱修良;汪祖华;余日胜;杜永忠;揭丽勇;陈英;钱姿桦;杨丽 - 浙江大学
- 2015-03-27 - 2015-08-05 - A61K49/14
- 本发明提供一种对胰腺癌具有选择性特异靶向功能的聚合物胶束磁性纳米粒，利用CKAAKN多肽上的羧基与聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸羧基上的氨基进行酰胺反应，将CKAAKN多肽进行偶联，制成CKAAKN-PEG-PLGA嫁接物，以Fe3O4磁性纳米颗粒为靶向标记材料，采用水性溶剂扩散法制备聚合物胶束磁性纳米粒。制备方法设计合理，操作便捷且成本低廉。本发明提供的聚合物胶束纳米粒具有较高的包裹磁性Fe3O4纳米颗粒能力，具有良好的稳定性和分散性，粒径小，分散均匀，能够增强胰腺癌的靶向摄取能力，提高摄取率，可作为胰腺癌靶向磁共振特异对比剂，实现安全、快速的胰腺癌靶向分子影像成像。
- 具有胶质瘤靶向性的Gd2O3纳米粒及制法和应用-201310478554.8
- 闫长祥;宋光荣;叶玲;顾微;李帅;邓云龙;韩松 - 北京三博脑科医院有限公司
- 2013-10-14 - 2015-04-29 - A61K49/14
- 一种具有胶质瘤靶向性的Gd2O3纳米粒，是以Gd2O3为内核，表面修饰有硅烷化试剂，并加入聚乙二醇，然后键合氯毒素，得到具有胶质瘤靶向性的Gd2O3纳米粒，表达式为：CTX-PEG-TETT-Gd2O3Nps。本发明还公开了制备上述Gd2O3纳米粒的方法。
- 专利分类
