[发明专利]一种（3S，4R）-4-甲基吡咯烷-3-基氨基甲醇叔丁酯盐酸盐的化学合成方法在审
| 申请号： | 201810916915.5 | 申请日： | 2018-08-13 |
| 公开（公告）号： | CN108912032A | 公开（公告）日： | 2018-11-30 |
| 发明（设计）人： | 朱金丽;陆麟霞;孙同明;王淼;韩丽玮;丁津津;王纯 | 申请（专利权）人： | 南通大学 |
| 主分类号： | C07D207/50 | 分类号： | C07D207/50 |
| 代理公司： | 北京惠智天成知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11681 | 代理人： | 刘莹莹 |
| 地址： | 226019*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种(3S，4R)‑4‑甲基吡咯烷‑3‑基氨基甲酸叔丁酯盐酸盐的化学合成方法，包括将(E)‑丁‑2‑稀酸乙酯加入二氯甲烷溶剂中，再加入N‑(甲氧基甲基)(苯基)‑N‑((三甲基硅烷基)甲基)甲胺，降温，滴加三氟乙酸的二氯甲烷溶液，室温下反应，反应完全后得(3S，4S)‑1‑苄基‑4‑甲基吡咯烷‑3‑甲酸乙酯；将(3S，4S)‑1‑苄基‑4‑甲基吡咯烷‑3‑甲酸乙酯加入加氢瓶中，加入乙醇溶解，加入浓盐酸与催化剂，室温加氢反应，反应结束后得到(3S，4S‑4‑甲基吡咯烷‑3‑羧酸乙酯盐酸盐等共计七个步骤。本发明以(E)‑丁‑2‑稀酸乙酯和N‑(甲氧基甲基)(苯基)‑N‑((三甲基硅烷基)甲基)甲胺为原料，为该化合物的合成提供了一种高效方法。 | ||
| 搜索关键词： | 甲基吡咯烷 盐酸盐 三甲基硅烷基 甲氧基甲基 化学合成 甲酸乙酯 基氨基 苯基 甲胺 稀酸 乙酯 苄基 二氯甲烷溶剂 二氯甲烷溶液 甲酸叔丁酯 三氟乙酸 室温加氢 乙醇溶解 羧酸乙酯 浓盐酸 叔丁酯 滴加 加氢 甲醇 催化剂 合成 | ||
【主权项】：
1.一种(3S，4R)‑4‑甲基吡咯烷‑3‑基氨基甲醇叔丁酯盐酸盐的化学合成方法，其特征在于，从(E)‑丁‑2‑稀酸乙酯和N‑(甲氧基甲基)(苯基)‑N‑((三甲基硅烷基)甲基)甲胺为原料出发，经七步反应得到(3S，4R)‑4‑甲基吡咯烷‑3‑基氨基甲醇叔丁酯盐酸盐，其合成路线如下：![]()
所述的化学合成方法为：(A)将(E)‑丁‑2‑稀酸乙酯溶于二氯甲烷溶剂中，再加入N‑(甲氧基甲基)(苯基)‑N‑((三甲基硅烷基)甲基)甲胺，降温至10℃以下，滴加三氟乙酸的二氯甲烷溶液，滴加过程中防止冲料，滴加完毕后升值室温，室温下反应，反应结束得(3S，4S)‑1‑苄基‑4‑甲基吡咯烷‑3‑甲酸乙酯；(B)将(3S，4S)‑1‑苄基‑4‑甲基吡咯烷‑3‑甲酸乙酯加入加氢瓶中，加入乙醇溶解，加入盐酸，在氮气保护下加入氢氧化钯碳催化剂，室温加氢反应，反应结束得到(3S，4S‑4‑甲基吡咯烷‑3‑羧酸乙酯盐酸盐；(C)将(3S，4S)‑4‑甲基吡咯烷‑3‑羧酸乙酯)盐酸盐溶于水中，温度控制在10℃，加入碳酸钾、甲基叔丁基醚和氯甲酸苄酯，温度升为室温，反应结束得1‑苄氧羰基‑4‑甲基‑3‑吡咯甲酸乙酯；(D)将1‑苄氧羰基‑4‑甲基‑3‑吡咯甲酸乙酯溶于磷酸二氢钾，加入酶与甲基叔丁基酯，控制温度，反应结束得(3S，4S)‑1‑苄氧羰基‑4‑甲基‑3‑吡咯甲酸乙酯；(E)将(3S，4S)‑1‑苄氧羰基‑4‑甲基‑3‑吡咯甲酸乙酯溶于四氢呋喃溶液中，加入氢氧化锂水溶液，控制温度，反应结束得(3S，4S)‑1‑苄氧羰基‑4‑甲基吡咯烷‑3‑羧酸；(F)将(3S，4S)‑1‑苄氧羰基‑4‑甲基吡咯烷‑3‑羧酸溶于叔丁醇溶液中，加入三乙胺，滴加叠氮磷酸二苯酯，滴加完后室温搅拌0.5h，升温，控制反应温度，反应结束得(3S，4R)‑3‑叔丁氧基羰基‑4‑甲基吡咯烷‑1‑羧酸苄酯；(G)将(3S，4R)‑3‑叔丁氧基羰基‑4‑甲基吡咯烷‑1‑羧酸苄酯加入加氢瓶中，用甲醇溶解，氮气保护下加入催化剂，加氢，控制反应温度，反应结束得(3S，4R)‑4‑甲基吡咯烷‑3‑基氨基甲醇叔丁酯盐酸盐。
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