[发明专利]作为HCV RNA复制抑制剂的4′-叠氮基,3′-氟取代的核苷衍生物在审
申请号: | 201810341927.X | 申请日: | 2012-12-17 |
公开(公告)号: | CN108409820A | 公开(公告)日: | 2018-08-17 |
发明(设计)人: | M·史密斯;F·X·塔拉马斯;J·张;Z·张 | 申请(专利权)人: | 里博科学有限责任公司 |
主分类号: | C07H19/10 | 分类号: | C07H19/10;A61K31/7068;A61K31/7072;A61P31/14 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 张建;黄革生 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明涉及作为HCV RNA复制抑制剂的4′‑叠氮基,3′‑氟取代的核苷衍生物。本发明涉及式(I)的核苷衍生物及其药学可接受的盐的用途,其中符号如本说明书中所定义,本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物。 | ||
搜索关键词: | 核苷衍生物 式( I ) 叠氮基 氟取代 复制抑制剂 药物组合物 可接受 抑制剂 | ||
【主权项】:
1.式I化合物或其药理学可接受的盐其中:R1是苯基或萘基;R2a是H;R2b是甲基;R3是异丙基、乙基或苄基;R4是H;R5是H;R6是
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于里博科学有限责任公司,未经里博科学有限责任公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201810341927.X/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 二硫键连接的可逆终止子-201610301016.5
- 莫迪·简恩;肯德尔·霍夫;格伦·麦克加尔;伟·周 - 生捷科技控股公司
- 2016-05-09 - 2019-10-15 - C07H19/10
- 本发明提供了对多核苷酸进行测序的方法以及可用于多核苷酸测序的化合物、组合物。所述化学化合物包含:核苷酸及其类似物,其具有包含对3’‑OH基团加帽的可切割化学基团的糖部分,以及通过可切割连接体与可检测标记物附接的碱基,该可切割连接体包含二硫键。另外,所述二硫键和所述可切割化学基团均可被化学试剂切割。此外,在所述二硫键被所述化学试剂切割后,不存在与核苷酸的碱基连接的游离巯基基团。
- 一种P1;P4-二(尿苷5`-)四磷酸盐的制备方法-201910148349.2
- 蔡洪芳;陈埔;范刘春;樊波;薛州洋 - 江苏恒瑞医药股份有限公司;成都盛迪医药有限公司
- 2019-02-28 - 2019-09-10 - C07H19/10
- 本申请提供一种P1,P4‑二(尿苷5’‑)四磷酸盐的制备方法。具体而言,该方法在工业生产过程中收率高且不易除去的大分子量的杂质的生成量明显降低,易于纯化,为P1,P4‑二(尿苷5’‑)四磷酸盐工业生产提供可能。
- 含D-氨基酸酯的核苷氨基磷酸/膦酸酯衍生物及其医药用途-201510208269.3
- 刘沛 - 刘沛
- 2015-04-29 - 2019-09-10 - C07H19/10
- 本发明涉及含有非天然D构型氨基酸酯的新型核苷磷酸/膦酸酯前药及其制备方法和用途。所述含有取代苄基的新型核苷磷酸/膦酸酯前药为式(I)或式(II)所示的化合物或其异构体或可药用盐,它可用作各种核苷类似物,例如非环核苷、碳环核苷、呋喃环核苷等的前体药物,强化核苷类化合物的生物活性,从而应用于病毒感染及癌症的治疗。
- 用于制备吉西他滨-[苯基(苄氧基-L-丙氨酸基)]磷酸酯的方法-201580039366.2
- 文卡塔·拉克希米·纳拉辛哈·拉奥·达姆马拉帕蒂;马尼·布尚·科塔拉;尚卡尔·马达瓦拉姆 - 努卡那公共有限公司;劳拉斯实验室有限公司
- 2015-07-22 - 2019-09-06 - C07H19/10
- 本发明提供了一种用于以高收率和纯度制备式I的吉西他滨‑[苯基(苄氧基‑L‑丙氨酸基)]磷酸酯的方法。
- 用于治疗癌症的5-氟-2’-脱氧尿苷的氨基磷酸酯衍生物-201510329656.2
- 克里斯托弗·麦圭根;扬·巴尔扎里尼;玛格达莱娜·斯卢萨尔塞克;布隆考·根齐;保拉·穆尔齐安妮 - 努卡那生物医药有限责任公司
- 2012-02-29 - 2019-08-23 - C07H19/10
- 公开了5‑氟‑2’‑脱氧尿苷的氨基磷酸酯衍生物,其用于治疗癌症,尤其是用于治疗其中患者显示抗性的癌症,例如,在具有核苷转运蛋白水平降低的细胞和/或具有核苷激酶缺乏的细胞和/或具有支原体感染的细胞和/或具有胸苷酸合成酶水平升高的细胞的患者中。
- 炔基取代的核苷氨基磷酸酯-201410854592.3
- 王建平;王建国 - 浙江大德药业集团有限公司
- 2014-12-31 - 2019-08-16 - C07H19/10
- 本发明公开了一种核苷氨基磷酸酯类化合物及其立体异构体、盐、水合物、溶剂合物或结晶,用于治疗HCV病毒感染引起的疾病,其中取代基R1、R2、R3、R4如说明书中所定义。本发明还公开了包括所示式(Ⅰ)化合物的制备方法、药物组合物,以及这些化合物在治疗HCV感染方面的用途。
- 肝递送阿糖胞苷前体药物核苷环磷酸酯化合物及应用-201711408942.3
- 席志坚;徐华强;陆春平;孙锋;伍中山 - 浙江柏拉阿图医药科技有限公司
- 2017-12-22 - 2019-07-02 - C07H19/10
- 本发明提供基于肝脏特异性递送技术(肝递送)(Liver Specific Delivery(LSD))的抗肿瘤前体药物核苷环磷酸酯化合物及应用,具体地,本发明提供了式I和式II化合物及其异构体、可药用盐、水合物、溶剂化物,以及相应的药物组合物。本发明还提供了本发明化合物单独或与其它抗肿瘤药物联合在抗肿瘤中的应用,特别是在治疗肝癌(HCC)中的应用。
- 含有光敏单元的核酸、其制备方法及其应用-201910092643.6
- 孙亚伟;程童;吕环芳;孙立梅;夏宁远;王栋;王继乾 - 中国石油大学(华东)
- 2019-01-30 - 2019-06-14 - C07H19/10
- 本发明提出一种含有光敏单元的核酸、其制备方法及其应用,属于化学合成技术领域,能够解决现有光响应核酸端基巯基化试剂合成时操作繁琐、反应不温和且效率差的技术问题。该技术方案提供的含有光敏单元的核酸如式(I)所示:其中,n值的范围为1‑15。本发明能够应用于硫醇类端基修饰试剂的制备中。
- 一种从微生物发酵液中分离纯化胞二磷胆碱钠的方法-201711246729.7
- 时铭;王欣彤 - 苏州华赛生物工程技术有限公司
- 2017-12-01 - 2019-06-04 - C07H19/10
- 本发明公开了一种从微生物发酵液中分离纯化胞二磷胆碱钠的方法,包括如下步骤:(1)胞二磷胆碱发酵液,经加热,絮凝,固液分离得到清液,清液经超滤、纳滤连续式预处理得到预处理液;(2)将预处理液上强碱性阴离子交换树脂预柱进行预处理,流出液经强碱性阴离子交换树脂纯化柱吸附,再经氯化钠溶液洗脱,将高纯度洗脱液合并后,经过减压浓缩、醇沉结晶得到胞二磷胆碱钠粗品;(3)将胞二磷胆碱钠粗品活性炭脱色、过滤、浓缩、醇沉结晶、真空干燥得到胞二磷胆碱钠成品,其品质好、收率高、成本低、污染少。
- 治疗丙型肝炎的索非布韦衍生物-201780064867.5
- G·穆尔;D·斯特里奇;M·帕普;O·舍内;T·威赫尔姆;H·伦加尔 - 桑多斯股份公司
- 2017-08-17 - 2019-06-04 - C07H19/10
- 本发明涉及治疗丙型肝炎的新化合物。
- 氘代HCV NS5b抑制剂核苷酸衍生物及其用途-201611259642.9
- 王喆;曾志宏;江荣珍 - 上海长森药业有限公司
- 2016-12-30 - 2019-05-21 - C07H19/10
- 本申请提供了一种氘代HCV(Hepatitis C Virus)NS5b抑制剂核苷酸衍生物或其药学可接受的盐、立体异构体、互变异构体抑制剂及其在制备治疗或预防HCV感染的药物中的用途。所述抑制剂由通式I表示:
- 一种前药、其制备方法、药物组合物及其用途-201611158070.5
- 周星露;刘兴国;董晓武 - 杭州和正医药有限公司
- 2016-12-15 - 2019-05-21 - C07H19/10
- 本发明公开了一种如式I所示的含有类核苷结构的前药或其互变异构体、立体异构体,立体异构体混合物或其药学上可接受的溶剂合物,同时公开了其制备方法,以及由其组成的药物组合物及其作为抗丙型肝炎药物的用途。该类化合物或其药物组合物可用于丙型肝炎的治疗,同时具有保护肝组织、肝细胞、改善肝功能、降低氨基转移酶等作用。
- 胞苷二磷酸胆碱的晶体及其制造方法-201780061184.4
- 福本一成 - 协和发酵生化株式会社
- 2017-10-06 - 2019-05-21 - C07H19/10
- 本发明的目的在于,提供不含甲醇且粉体物性得到改善的胞苷二磷酸胆碱的晶体及其制造方法。根据本发明,通过使溶解有胞苷二磷酸胆碱的水溶液析出胞苷二磷酸胆碱的晶体、收集该析出的胞苷二磷酸胆碱的晶体、将该收集的胞苷二磷酸胆碱的晶体用含水量为5~50体积%的含有除甲醇以外的有机溶剂的水溶液清洗,可以获得不含甲醇且粉体物性得到改善的胞苷二磷酸胆碱的晶体。
- 一种核苷类NS5B聚合酶抑制剂的制备方法-201910030536.0
- 杨百灵;徐平洲;吴劲梓;陈泽聪 - 歌礼生物制药(杭州)有限公司
- 2019-01-14 - 2019-05-17 - C07H19/10
- 本发明提供了一种核苷类NS5B聚合酶抑制剂的制备方法,包括下述步骤:1.在酸存在下,式ASC21‑RM1所示化合物进行水解反应,得到式ASC21‑A所示化合物;2.在碱存在下,式ASC21‑A所示的化合物进行水解反应得到式ASC21‑B所示化合物;3.在不使用DMPU的条件下,在叔丁基氯化镁存在下,式ASC21‑B所示化合物与式ASC21‑RM2在10~15℃下反应,得到式ASC21所示化合物。与现有技术相比,本申请提供的制备方法成本低、易操作、易于质量控制和适合工业化。
- 具有抑制病毒复制活性的核苷氨基磷酸酯类似物、制备方法及其药物用途-201811560000.1
- 刘洪海 - 刘洪海
- 2018-12-20 - 2019-04-19 - C07H19/10
- 本发明公开了一组具有抑制病毒复制活性的核苷氨基磷酸酯类似物、制备方法及其药物用途。本发明公开的新型核苷氨基磷酸酯类似物在抗丙肝活性方面显著优越于临床应用的索非布韦,在手性磷原子上,用烷氧羰氧基烷基或长链烷氧基烷基取代苯基,在所测细胞系中显示显著降低了细胞毒性,且生物利用度有所提高,具有非常好的临床应用前景。
- 具有抑制病毒复制活性的核苷磷酸酯类似物、制备方法及其药物用途-201811577487.4
- 刘洪海 - 佛山科学技术学院
- 2018-12-21 - 2019-04-16 - C07H19/10
- 本发明公开了一组具有抑制病毒复制活性的核苷磷酸酯类似物、制备方法及其药物用途。本发明公开的新型核苷磷酸酯类似物在抗丙肝活性方面显著优越于临床应用的索非布韦,在手性磷原子上,烷氧羰氧基烷基取代苯基与氨基酸,在所测细胞系中显示显著降低了细胞毒性,提高了抗病毒活性,具有非常好的临床应用前景。
- 抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合和用途-201610976842.X
- 杨学聪;赵蕾;刘江;黄新全 - 杨学聪;赵蕾;刘江;黄新全
- 2016-11-07 - 2019-04-02 - C07H19/10
- 本发明提供了一种抗病毒核苷氨基磷酸酯及其药物组合和用途,核苷类氨基磷酸酯化合物是核苷以磷氧键连接磷酸酯,结构如通式a、a1、a2、b、b1和b2所描述的核苷氨基磷酸酯化合物、其立体异构体、其药学可接受的盐、水合物、溶剂化物或结晶。本发明提供的新型核苷氨基磷酸酯在抗丙肝活性方面显著优越于临床应用的索非布韦,在糖环上,氯原子取代氟原子,在所测细胞系中显示显著降低了细胞毒性。通过对碱基、糖环和前药部分系统的改造和优化,部分合成化合物的抗丙肝活性高于索非布韦2‑10倍,同时,在代谢关键部位的优化,合成化合物在血浆中显示比索非布韦更强的代谢稳定性和化学稳定性。
- 索非布韦的制备-201811619591.5
- 时光好;邱小龙;邹平;胡林;李小跃;黄鑫;曹雷;张程亮 - 海门慧聚药业有限公司
- 2018-12-28 - 2019-03-29 - C07H19/10
- 本发明涉及一种索非布韦的制备方法,具体是在氯化镁/TEA条件下通过式I和侧链反应实现索非布韦的制备。通过该方法可以完全避免索非布韦降解杂质的产生。
- 具有抑制病毒复制活性的核苷磷酸长链酯类似物、制备方法及其药物用途-201811577370.6
- 刘洪海 - 佛山科学技术学院
- 2018-12-21 - 2019-03-22 - C07H19/10
- 本发明公开了一组具有抑制病毒复制活性的核苷磷酸长链酯类似物、制备方法及其药物用途。本发明公开的新型核苷磷酸长链酯类似物在抗丙肝活性方面显著优越于临床应用的索非布韦,在手性磷原子上,长链烷氧基烷基取代苯基,羟基取代氨基酸,在所测细胞系中显示显著降低了细胞毒性,提高了抗病毒活性,具有非常好的临床应用前景。
- 索氟布韦的晶型H4及其制备方法-201610511226.7
- 胡咏波 - 南京旗昌医药科技有限公司
- 2014-11-07 - 2019-03-08 - C07H19/10
- 本发明为专利“索氟布韦的晶型及其制备方法”的分案申请。本发明公开了索氟布韦的晶型H4以及用于制备这四种晶型的方法。这种索氟布韦新晶型的结构和晶胞参数均采用单晶X‑射线衍射分析加以确定。晶型H4衍射角2θ在5.5°、5.6°、10.0°、10.9°、10.9°、16.6°、19.8°、20.0°、20.4°、25.0°等处具有特征峰。这种新的索氟布韦的晶型分别具有理化性质优良、稳定性好、溶解性好、制备操作简单等优点。
- 尿嘧啶核苷酸类似物及其制备方法和应用-201480068006.0
- 钟慧娟;岑均达;马建斌;谭松良;高鹏;喻红平;徐耀昌;马景毅;王听中;吕爱锋 - 江苏豪森药业集团有限公司;上海翰森生物医药科技有限公司
- 2014-12-17 - 2019-03-08 - C07H19/10
- 本发明涉及尿嘧啶核苷酸类似物及其制备方法和应用。具体而言,本发明提供了具有下式(I)化合物尿嘧啶核苷酸类似物、其立体异构体或其药学上可接受盐及其制备方法和应用。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂,并且可用作HCV NS5B聚合酶的抑制剂、HCV复制的抑制剂以及用于治疗哺乳动物的丙型肝炎感染,具有广阔的应用前景,有望开发成新一代抗病毒药。
- 一种索非布韦的制备工艺改进方法-201710747798.X
- 殷学治;施世良;唐井元;马贯军;巫美金 - 常州制药厂有限公司
- 2017-08-28 - 2019-03-05 - C07H19/10
- 本发明提供了一种索非布韦的工艺改进方法,在氧化烯键为手性二醇时,氧化剂由高锰酸钾变成高锰酸钠,产品收率从78%提高到90%以上;在胞嘧啶与卤代呋喃环的对接耦合反应时使用四氯化锡代替氯化锌进行催化,收率从75%提高到88%;采用五氟苯酚代替对硝基苯酚制备磷酸酯侧链,使磷酸酯侧链的收率从80%提高到95%。
- 索非布韦的制备方法-201410260643.X
- 张寅生;敖汪伟;王庆璘;林志强;饶娇 - 正大天晴药业集团股份有限公司
- 2014-06-12 - 2019-03-05 - C07H19/10
- 本发明涉及索非布韦的制备方法,具体而言,本发明提供了一种更具立体选择性的制备方法,在不分离中间体的前提下,制备得到的所需异构体更为富集,从而大大降低生产成本,适合于工业化生产。
- 氘代核苷衍生物的结晶-201510170645.4
- 张寅生;敖汪伟;林志强 - 正大天晴药业集团股份有限公司
- 2015-04-10 - 2019-03-05 - C07H19/10
- 本发明属于药物结晶领域,涉及氘代核苷衍生物的结晶,具体涉及如式5所示的氘代索非布韦的结晶。所述结晶不仅纯度高,而且稳定性好,满足药物制备、生产的要求。
- 2’-O-MOE-3’-H-硫代磷酸酯核苷单体及其合成方法-201610504193.3
- 刘丰五;朱世卿;韩巍巍;杨宪斌;刘宏民 - 郑州大学
- 2016-06-24 - 2019-02-12 - C07H19/10
- 本发明公开了2’‑O‑MOE‑3’‑H‑二硫代磷酸核糖核苷和2’‑O‑MOE‑3’‑H‑单硫代磷酸核糖核苷以及前体化合物,其制备方法及应用,属于糖化学及药物化学领域。其具有通式1、通式2和通式3所示结构:(其中:B为碱基或酰基保护碱基;R为氢或三苯甲基或甲氧基取代三苯甲基)。通式1和通式2所示化合物用作硫代或二硫代改性RNA(PS‑RNA,PS2‑RNA)、硫代或二硫代改性DNA(PS‑DNA,PS2‑DNA)以及硫代或二硫代改性siRNA(PS‑siRNA,PS2‑siRNA)合成的单体;该类单体将为合成高酶解稳定性的RNA,DNA和siRNA提供新的途径。该类化合物也可作为抗肿瘤、抗病毒药物;或作为制备抗肿瘤、抗病毒药物的先导物使用。
- 4’-硫代核苷的新型化合物及其制备方法、药物组合物和应用-201680001812.5
- 叶红;刘钢;郁楠;曾宏;赵明亮;卿燕;邓华;李雯佳;李栋宏;苏东海;钟维;李少华;巫循伟;王利春;王晶翼 - 四川科伦博泰生物医药股份有限公司
- 2016-03-28 - 2019-02-12 - C07H19/10
- 本发明涉及4’‑硫代核苷的新型化合物、其制备方法、包含其的药物组合物及其应用。具体而言,本发明涉及4’‑硫代核苷的磷酰胺衍生物、其制备方法、包含其的药物组合物,其在制备预防或治疗细胞增殖异常性疾病(例如肿瘤或癌症及相关病症)或病毒感染性疾病的药物中的用途,以及其用于预防或治疗细胞增殖异常性疾病(例如肿瘤或癌症及相关病症)或病毒感染性疾病的方法。
- 三环稠杂环类核苷氨基磷酸酯化合物、其制备方法及应用-201410245982.0
- 王勇;赵立文;毕胜;高毅平;王德忠;陈宏雁;刘阳;张仓;张文萍;南阳 - 南京汇诚制药有限公司
- 2014-06-04 - 2019-02-05 - C07H19/10
- 本发明提供了一类三环稠杂环类核苷氨基磷酸酯化合物、其制备方法、含有该核苷氨基磷酸酯化合物的组合物,以及所述化合物或组合物作为病毒感染性疾病治疗药物的用途,特别是作为病毒性肝炎治疗药物的用途。
- 一种含有类核苷结构的前药、其制备方法、药物组合物及其用途-201610289337.8
- 周星露;董晓武;刘兴国;施雄伟 - 杭州和正医药有限公司
- 2016-05-05 - 2019-01-22 - C07H19/10
- 本发明涉及一种如下通式I所示的含有类核苷结构的前药或其互变异构体、立体异构体,立体异构体混合物或其药学上可接受的溶剂合物,其制备方法,药物组合物及其作为抗丙型肝炎药物的用途。该类化合物或其药物组合物可用于丙型肝炎的治疗,同时具有保护肝组织、肝细胞、改善肝功能、降低氨基转移酶等作用。
- 一种核苷四磷酸的合成方法-201811143066.0
- 沈玉梅;施静文;汤博为 - 上海交通大学
- 2018-09-28 - 2019-01-18 - C07H19/10
- 本发明公开了一种核苷四磷酸的合成方法。所述方法包括以下步骤:将核苷与环状磷酸化试剂发生选择性磷酸化反应,再经氧化、水解开环,即得所述核苷四磷酸。所述环状磷酸化试剂的结构如式I所示:式I。本方法将核苷在该高选择性磷酸化试剂作用下,选择性地生成5'‑核苷四磷酸,在此过程中并不需要将3'‑OH(以及2'‑OH)保护起来,即能有效抑制3'(以及2'‑)四磷酸的生成。本发明合成的核苷四磷酸在DNA测序、标记、延伸等生物学领域具有广泛用途,目前其销售价格昂贵,合成方法复杂,反应选择性差;而本发明提供的合成方法选择性好,容易分离纯化,且所需实验条件简单,合成过程均为常规化学反应,可用于大规模推广使用。
- 核苷氨基磷酸酯衍生物及其应用-201510755269.5
- 不公告发明人 - 南京曼杰生物科技有限公司
- 2015-11-09 - 2019-01-18 - C07H19/10
- 本发明提供了一种核苷氨基磷酸酯衍生物及其应用,其具体为式I化合物,或其药学可接受的酸式盐、溶剂化物或水合物;其中:R1为C1~4烷基;R2为任意取代的苯基或萘基,其取代基选自C1~4烷基、C1~4烷氧基;R3为氨基酸酰基或多肽酰基。本发明的化合物可用于制备预防或治疗哺乳动物感染性疾病药物,特别是用于制备预防或治疗丙型肝炎、肝硬化、肝癌的药物中。
- 专利分类